13价肺炎球菌多糖结合疫苗（CRM197/破伤风类毒素）

13价肺炎球菌多糖结合疫苗（CRM197/破伤风类毒素）说明书

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13价肺炎球菌多糖结合疫苗（CRM197/破伤风类毒素）

13-valent Pneumococcal Polysaccharide Conjugate V accine(CRM197/TT)

Shisanjia Feiyanqiujun Duotang Jiehe Yimiao（CRM197/Poshangfengleidusu）

本品系用1、3、4、5、6A、6B、9V、14、18C、19A和23F型肺炎球菌荚膜多糖抗原，经活化后与CRM197纯化蛋白共价结合获得多糖蛋白结合物；用7F和19F型肺炎球菌荚膜多糖抗原，经活化后与破伤风类毒素衍生物共价结合获得多糖蛋白结合物，再将13种多糖蛋白结合物按一定配比混合后加入磷酸铝佐剂制成。

有效成份： 与CRM197纯化蛋白结合的1、3、4、5、6A、6B、9V、14、18C、19A和23F型肺炎球菌多糖，与破伤风类毒素衍生物结合的7F、19F型肺炎球菌多糖。

辅料：磷酸铝佐剂、聚山梨酯80（Ⅱ） 、氯化钠、琥珀酸。

本品振摇后为乳白色均匀混悬液。

本品适用于6周龄至5岁（<72月龄）婴幼儿和儿童。

本品接种用于婴幼儿和儿童的主动免疫， 以预防由肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F引起的侵袭性疾病（包括菌血症性肺炎、脑膜炎、败血症和菌血症等） 。

本品只能对所含肺炎球菌血清型具有预防保护作用， 不能预防本品以外的血清型别和其他微生物导致的侵袭性疾病、肺炎或中耳炎。

1

0.5 ml/支， 每1次人用剂量0.5ml， 各型肺炎球菌多糖含量为：1、3、4、5、6A、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F型各2.2μg，6B型4.4μg。

本品使用前应充分摇匀， 肌内注射。 婴儿首选注射部位为大腿前外侧， 幼儿及儿童为上臂三角肌。

2月龄（最小满6

共接种4剂。基础免疫接种3剂，推荐首剂在2月龄（最小满6周龄）接种，每剂间隔2个月；于12~15月龄加强接种1剂。

3

共接种4剂。基础免疫接种3剂，推荐首剂在3月龄接种，每剂间隔1个月；于12~15月龄加强接种1剂。

7~11

共接种3剂。 基础免疫接种2剂， 每剂间隔2个月； 于12~15月龄加强接种1剂，与第2剂接种至少间隔2个月。

12~23

接种2剂，接种间隔2个月。

2~5岁（<72

接种1剂。

1.本疫苗临床试验

本品在中国境内开展了Ⅰ期和Ⅲ期两项临床试验， 受试者人数分别为237人和3420人；共2206人接种了至少1剂次本品。对本品系统的安全性观察自第1剂疫苗接种开始至每剂次接种后30天，长期安全性观察至最后1剂接种后（全程接种后）6个月。

本品不良反应按照国际医学科学组织委员会 （CIOMS） 推荐的下列标准进行分类： 十分常见 （≥10%） ， 常见 （1%~10%，含1%） ， 偶见 （0.1%~1%，含0.1%），罕见（0.01%~0.1%，含0.01%），十分罕见（＜0.01%）。

2月龄（最小满6周龄）~6

2①局部不良反应

十分常见：红斑

常见：肿胀

偶见：疼痛、硬结

②全身不良反应

十分常见：发热

常见：呕吐、腹泻、咳嗽、易激惹

偶见：恶心、皮肤黏膜疾病、食欲减退、嗜睡、流涕、腹胀、病毒性皮疹、痰增多

7~11

①局部不良反应

十分常见：红斑

常见：肿胀

偶见：硬结、疼痛

②全身不良反应

十分常见：发热

常见：腹泻、咳嗽、呕吐

偶见：易激惹、超敏反应、皮肤黏膜疾病

12月龄~5

①局部不良反应

十分常见：红斑

常见：肿胀、疼痛

偶见：瘙痒、硬结

②全身不良反应

十分常见：发热

常见：咳嗽、腹泻、呕吐

偶见：易激惹、超敏反应、食欲减退、流涕

严重不良反应

本品在6周龄至5岁 （＜72月龄） 的临床试验中， 未发生与疫苗相关的严3重不良事件。2.同类疫苗的临床试验

除本品临床研究中已报告的不良反应外，已上市同类13价肺炎球菌多糖结合疫苗临床研究报告的不良反应还包括荨麻疹、 惊厥 （包括热性惊厥） 、 低张力-低反应、 鼻咽炎、 上呼吸道感染、 过敏性皮炎、 睡眠减少、 口腔溃疡、 腹痛、 多汗、流泪增加、眼分泌物、眼睑发红。3.上市后监测

除本品临床研究中已报告的不良反应外，上市后同类13价肺炎球菌多糖结合疫苗报告的不良反应还有注射部位皮炎/荨麻疹、 局限于接种部位的淋巴结病、包括严重超敏反应（表现为休克）、血管性水肿、多形性红斑、皮肤粘膜淋巴结综合症等。上市后不良反应来源于自发报告，故不能确定其发生率。

对本品中任何活性成份、辅料、白喉类毒素、破伤风类毒素等过敏者禁用。

1、本品严禁冻结，使用前应充分摇匀，如出现摇不散的凝块、异物、变色或标签不清者，均不得使用。

2、本品仅供肌内注射，严禁静脉注射。不能在臀部注射本品。注意避免在神经和血管中或其附近部位注射本品。

3、本疫苗一经开启，应尽快使用，并按规定人次剂量一次性用完。

4、同其他疫苗一样，患急性、严重发热性疾病者应暂缓接种本品。

5、同所有其他注射用疫苗一样，接种本品时，应备有相应的医疗及抢救措施以防接种后出现严重的超敏反应。

6、与其他肌内注射一样，血小板减少症、任何凝血障碍或接受抗凝血剂治疗者接种本品时应非常谨慎。

7、与其他疫苗一样，本品不能保证所有受种者都不会患肺炎球菌性疾病。

8、尚无免疫功能受损者（如恶性肿瘤、肾病综合征患者）接种本品的安全性和免疫原性数据，因此应根据患者个体情况进行接种。

9、在≥24月龄的镰状红细胞病、无脾、HIV感染、慢性疾病或其他免疫功能受损的儿童中，使用本品并不能代替23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）。

410、 与所有注射用儿童疫苗一样， 早产儿进行基础免疫时应该考虑到有呼吸暂停的潜在风险。按推荐程序接种仍在住院的极早产儿（出生时≤30孕周）时，接种本品后应考虑进行至少48小时的监测。考虑到早产儿接种疫苗的获益，不建议停止接种或推迟接种本品。

11、 在任何情况下， 疫苗中的破伤风类毒素不能代替常规破伤风疫苗的免疫接种。

本品尚未进行与其他疫苗同时接种的临床试验。 在本品Ⅲ期临床试验中， 本品与其他疫苗接种间隔不少于7天，未见对本品免疫原性造成影响。

本品在中国境内关键性Ⅲ期临床试验采用随机、 盲法、 阳性疫苗对照的非劣效试验设计，评价3420例2月龄（最小满6周龄）~5岁儿童接种本品和对照疫苗（沛儿13）的免疫原性和安全性。2月龄（最小满6周龄）婴儿1200例以1:1的比例接种本品或沛儿13，免疫程序为基础免疫3剂（2、4、6月龄），12~15月龄加强接种1剂；3月龄婴儿600例仅接种本品，免疫程序为基础免疫3剂（3、4、5月龄），12~15月龄加强接种1剂；7~11月龄婴儿564例以1:1的比例接种本品或沛儿13， 免疫程序为基础免疫2剂 （间隔2个月） ，12~15月龄加强接种1剂（与第2剂至少间隔2个月）；12~23月龄幼儿528例以1:1的比例接种本品或沛儿13，免疫程序为间隔2个月免疫2剂；2~5岁儿童528例按照1:1的比例接种1剂本品或沛儿13。

所有受试者采用酶联免疫吸附试验 （ELISA） 对血清样本进行IgG抗体浓度检测；共计864名受试者采用调理吞噬活性试验检测OPA抗体，OPA试验用于评价免疫血清结合补体介导吞噬细胞摄取和杀死肺炎球菌的能力。 免疫原性评价指标包括基础免疫后30天和加强免疫后30天疫苗血清型特异性肺炎球菌IgG抗体浓度≥0.35μg/ml的受试者百分比 （阳性率） 与几何平均浓度 （GMC） ， 以及疫苗血清型特异性肺炎球菌抗体调理吞噬活性 （OPA） 抗体滴度≥1:8的受试者比例（阳性率）与几何平均滴度（GMT）。

IgG抗体阳性率率差 （试验组-对照组） 的双侧95%CI下限大于-10%，且IgG抗体GMC比值（试验组/对照组）的双侧95%CI5下限大于0.5。

2月龄（最小满6周龄）~5岁免疫原性数据详见表1~6。

6表1. 2、3月龄受试者IgG抗体≥0.35µg/ml受试者百分率（PPS）

血清型

基础免疫后30天（3针）（PPS1）

加强免疫后30天（4针）（PPS2）

2月龄

3月龄

2月龄

3月龄

本品（T1）

N=512

沛儿13（C1）

N=542

率差

（T1-C1）

%(95%CI)

本品（T2）

N=528

率差

（T2-C1）

%(95%CI)

本品（T1）

N=528

沛儿13（C1）

N=546

率差

（T1-C1）

%(95%CI)

本品（T2）

N=548

率差

（T2-C1）

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

1型

100.00

(99.28,100.00)

100.00

(99.32,100.00)

0.00

(-0.75,0.70)

100.00

(99.30,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

100.00

(99.30,100.00)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.70,0.70)

3型

98.63

(97.20,99.45)

90.59

(87.81,92.91)

8.04

(5.39,10.70)

99.62

(98.64,99.95)

9.03

(6.52,11.54)

99.24

(98.07,99.79)

95.79

(93.75,97.31)

3.45

(1.61,5.29)

99.45

(98.41,99.89)

3.67

(1.87,5.46)

4型

99.80

(98.92,100.00)

100.00

(99.32,100.00)

-0.20

(-0.58,0.19)

99.81

(98.95,100.00)

-0.19

(-0.56,0.18)

100.00

(99.30,100.00)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

99.82

(98.99,100.00)

-0.18

(-0.54,0.17)

5型

94.53

(92.19,96.34)

99.08

(97.86,99.70)

-4.55

(-6.67,-2.42)

93.94

(91.55,95.82)

-5.14

(-7.33,-2.95)

99.24

(98.07,99.79)

99.08

(97.88,99.70)

0.16

(-0.93,1.25)

99.64

(98.69,99.96)

0.55

(-0.39,1.50)

6A型

99.80

(98.92,100.00)

99.82

(98.98,100.00)

-0.01

(-0.54,0.52)

99.43

(98.35,99.88)

-0.38

(-1.12,0.35)

100.00

(99.30,100.00)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.70,0.70)

6B型

100.00

(99.28,100.00)

99.82

(98.98,100.00)

0.18

(-0.18,0.55)

99.81

(98.95,100.00)

0.00

(-0.52,0.51)

100.00

(99.30,100.00)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.70,0.70)

7F型

100.00

(99.28,100.00)

100.00

(99.32,100.00)

0.00

(-0.75,0.70)

100.00

(99.30,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

100.00

(99.30,100.00)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.70,0.70)

9V型

99.80

(98.92,100.00)

99.82

(98.98,100.00)

-0.01

(-0.54,0.52)

100.00

(99.30,100.00)

0.18

(-0.18,0.55)

100.00

(99.30,100.00)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.70,0.70)

14型

100.00

(99.28,100.00)

100.00

(99.32,100.00)

0.00

(-0.75,0.70)

100.00

(99.30,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

100.00

(99.30,100.00)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

99.82

(98.99,100.00)

-0.18

(-0.54,0.17)

18C型

99.80

(98.92,100.00)

98.89

(97.61,99.59)

0.91

(-0.05,1.87)

99.43

(98.35,99.88)

0.54

(-0.55,1.63)

100.00

(99.30,100.00)

99.63

(98.68,99.96)

0.37

(-0.14,0.87)

99.82

(98.99,100.00)

0.18

(-0.44,0.80)

19A型

100.00

(99.28,100.00)

100.00

(99.32,100.00)

0.00

(-0.75,0.70)

100.00

(99.30,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

100.00

(99.30,100.00)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.70,0.70)

19F型

100.00

(99.28,100.00)

100.00

(99.32,100.00)

0.00

(-0.75,0.70)

100.00

(99.30,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

100.00

(99.30,100.00)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.70,0.70)

23F型

99.80

(98.92,100.00)

99.45

(98.39,99.89)

0.36

(-0.37,1.09)

99.43

(98.35,99.88)

-0.01

(-0.91,0.88)

100.00

(99.30,100.00)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.72,0.70)

100.00

(99.33,100.00)

0.00

(-0.70,0.70)

N：符合方案集的受试者数量。2月龄最小满6周龄。

7表2. 2、3月龄受试者IgG抗体GMC（PPS）

血清型

基础免疫后30天（3针）（PPS1）

加强免疫后30天（4针）（PPS2）

2月龄

3月龄

2月龄

3月龄

本品（T1）

N=512

沛儿13（C1）

N=542

比值

（T1/C1）

（95%CI）

本品（T2）

N=528

比值

（T2/C1）

（95%CI）

本品（T1）

N=528

沛儿13（C1）

N=546

比值

（T1/C1）

（95%CI）

本品（T2）

N=548

比值

（T2/C1）

（95%CI）

GMC

（95%CI）

GMC

（95%CI）

GMC

（95%CI）

GMC

（95%CI）

GMC

（95%CI）

GMC

（95%CI）

1型

2.60 (2.45,2.76)

3.22

(3.05,3.41)

0.81

(0.74,0.88)

3.35

(3.19,3.51)

1.04(0.96,1.12)

3.94

(3.71,4.20)

4.15

(3.91,4.40)

0.95 (0.87,1.04)

4.67

(4.40,4.97)

1.13(1.04,1.23)

3型

1.18

(1.12,1.25)

0.77

(0.73,0.81)

1.53

(1.42,1.65)

1.92

(1.82,2.03)

2.49(2.31,2.68)

1.35

(1.28,1.42)

0.92

(0.87,0.96)

1.47 (1.36,1.59)

1.76

(1.66,1.86)

1.92(1.78,2.07)

4型

2.59

(2.45,2.74)

2.20

(2.08,2.32)

1.18(1.09,1.28)

3.77

(3.56,3.99)

1.72(1.58,1.86)

3.45

(3.23,3.68)

2.58

(2.41,2.75)

1.34 (1.22,1.47)

3.65

(3.41,3.92)

1.42(1.29,1.56)

5型

0.97

(0.92,1.03)

1.54

(1.46,1.62)

0.63 (0.59,0.68)

0.90

(0.84,0.95)

0.58(0.54,0.63)

1.48

(1.39,1.57)

1.67

(1.58,1.76)

0.89 (0.82,0.96)

1.39

(1.32,1.45)

0.83(0.77,0.89)

6A型

2.36

(2.22,2.52)

3.22

(3.02,3.45)

0.73 (0.67,0.80)

2.10

(1.98,2.23)

0.65(0.60,0.71)

4.66

(4.35,4.99)

6.14

(5.72,6.59)

0.76 (0.69,0.84)

4.45

(4.13,4.79)

0.73(0.66,0.80)

6B型

3.15

(2.97,3.33)

3.78

(3.53,4.04)

0.83 (0.76,0.91)

2.61

(2.46,2.78)

0.69(0.63,0.76)

7.83

(7.30,8.40)

9.44

(8.76,10.17)

0.83 (0.75,0.92)

7.12

(6.64,7.63)

0.75(0.68,0.84)

7F型

10.43

(9.79,11.12)

5.66

(5.36,5.98)

1.84 (1.70,2.00)

12.45

(11.72,13.22)

2.20(2.03,2.39)

10.53

(9.92,11.19)

4.94

(4.66,5.24)

2.13 (1.96,2.32)

9.57

(9.01,10.15)

1.94(1.78,2.11)

9V型

3.57

(3.33,3.82)

2.69

(2.52,2.86)

1.33 (1.21,1.46)

3.99

(3.77,4.22)

1.49(1.37,1.62)

3.80

(3.56,4.06)

3.34

(3.13,3.56)

1.14 (1.04,1.25)

3.19

(3.01,3.39)

0.96(0.88,1.04)

14型

14.26

(13.37,15.21)

15.81

(14.82,16.87)

0.90 (0.82,0.99)

14.19(13.39,15.04)

0.90(0.82,0.98)

18.20

(17.10,19.37)

18.77

(17.69,19.92)

0.97 (0.89,1.06)

17.24

(16.15,18.40)

0.92(0.84,1.00)

18C型

1.64

(1.55,1.74)

2.57

(2.40,2.75)

0.64 (0.58,0.70)

1.97

(1.86,2.09)

0.77(0.70,0.84)

2.27

(2.13,2.42)

3.09

(2.88,3.31)

0.73 (0.67,0.81)

1.72

(1.62,1.82)

0.56(0.51,0.61)

19A型

6.49

(6.05,6.96)

4.53

(4.28,4.80)

1.43 (1.31,1.57)

7.35

(6.95,7.78)

1.62(1.50,1.76)

14.62

(13.65,15.65)

10.44

(9.79,11.14)

1.40 (1.27,1.54)

16.50

(15.44,17.64)

1.58(1.44,1.73)

19F型

13.10

(12.25,14.01)

4.32

(4.09,4.57)

3.03 (2.78,3.30)

16.21

(15.15,17.34)

3.75(3.44,4.09)

16.18

(15.14,17.28)

6.98

(6.57,7.41)

2.32 (2.12,2.53)

18.28

(17.16,19.48)

2.62(2.40,2.86)

23F型

3.52

(3.28,3.79)

3.39

(3.15,3.65)

1.04 (0.94,1.15)

2.70

(2.54,2.86)

0.80(0.72,0.88)

7.82

(7.28,8.41)

7.91

(7.30,8.58)

0.99 (0.89,1.10)

6.17

(5.75,6.62)

0.78(0.70,0.87)

N：符合方案集的受试者数量。2月龄最小满6周龄。

8表3. 7月龄~5岁受试者IgG抗体≥0.35µg/ml受试者百分率（PPS）

血清型

基础免疫后30天（PPS1）

加强免疫后30天（PPS2）

7~11月龄（2针）

12~23月龄（2针）

2~5岁（1针）

7~11月龄（3针）

本品（T3）

N=261

沛儿13（C3）

N=256

率差

（T3-C3）

%(95%CI)

本品（T4）

N=254

沛儿13（C4）

N=252

率差

（T4-C4）

%(95%CI)

本品（T5）

N=263

沛儿13（C5）

N=263

率差

（T5-C5）

%(95%CI)

本品（T3）

N=264

沛儿13（C3）

N=261

率差

（T3-C3）

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

1型

100.00

(98.60,100.00)

100.00

(98.57,100.00)

0.00

(-1.45,1.48)

100.00

(98.56,100.00)

100.00

(98.55,100.00)

0.00

(-1.49,1.50)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.61,100.00)

0.00

(-1.44,1.44)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.60,100.00)

0.00

(-1.44,1.45)

3型

99.23

(97.26,99.91)

97.66

(94.97,99.14)

1.58

(-0.56,3.71)

96.46

(93.38,98.37)

96.03

(92.82,98.08)

0.42

(-2.89,3.74)

97.34

(94.59,98.92)

93.54

(89.85,96.19)

3.80

(0.25,7.35)

99.62

(97.91,99.99)

98.47

(96.12,99.58)

1.15

(-0.51,2.82)

4型

100.00

(98.60,100.00)

100.00

(98.57,100.00)

0.00

(-1.45,1.48)

100.00

(98.56,100.00)

100.00

(98.55,100.00)

0.00

(-1.49,1.50)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.61,100.00)

0.00

(-1.44,1.44)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.60,100.00)

0.00

(-1.44,1.45)

5型

96.55

(93.56,98.41)

100.00

(98.57,100.00)

-3.45

(-5.66,-1.23)

96.46

(93.38,98.37)

100.00

(98.55,100.00)

-3.54

(-5.82,-1.27)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.61,100.00)

0.00

(-1.44,1.44)

98.11

(95.64,99.38)

100.00

(98.60,100.00)

-1.89

(-3.54,-0.25)

6A型

99.62

(97.88,99.99)

99.22

(97.21,99.91)

0.40

(-0.92,1.71)

99.21

(97.18,99.90)

100.00

(98.55,100.00)

-0.79

(-1.87,0.30)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.61,100.00)

0.00

(-1.44,1.44)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.60,100.00)

0.00

(-1.44,1.45)

6B型

100.00

(98.60,100.00)

100.00

(98.57,100.00)

0.00

(-1.45,1.48)

98.82

(96.59,99.76)

100.00

(98.55,100.00)

-1.18

(-2.51,0.15)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.61,100.00)

0.00

(-1.44,1.44)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.60,100.00)

0.00

(-1.44,1.45)

7F型

100.00

(98.60,100.00)

100.00

(98.57,100.00)

0.00

(-1.45,1.48)

100.00

(98.56,100.00)

100.00

(98.55,100.00)

0.00

(-1.49,1.50)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.61,100.00)

0.00

(-1.44,1.44)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.60,100.00)

0.00

(-1.44,1.45)

9V型

99.62

(97.88,99.99)

100.00

(98.57,100.00)

-0.38

(-1.13,0.37)

100.00

(98.56,100.00)

100.00

(98.55,100.00)

0.00

(-1.49,1.50)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.61,100.00)

0.00

(-1.44,1.44)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.60,100.00)

0.00

(-1.44,1.45)

14型

100.00

(98.60,100.00)

100.00

(98.57,100.00)

0.00

(-1.45,1.48)

100.00

(98.56,100.00)

100.00

(98.55,100.00)

0.00

(-1.49,1.50)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.61,100.00)

0.00

(-1.44,1.44)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.60,100.00)

0.00

(-1.44,1.45)

18C型

99.62

(97.88,99.99)

99.61

(97.84,99.99)

0.01

(-1.06,1.08)

100.00

(98.56,100.00)

100.00

(98.55,100.00)

0.00

(-1.49,1.50)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.61,100.00)

0.00

(-1.44,1.44)

99.24

(97.29,99.91)

100.00

(98.60,100.00)

-0.76

(-1.80,0.29)

19A型

100.00

(98.60,100.00)

100.00

(98.57,100.00)

0.00

(-1.45,1.48)

100.00

(98.56,100.00)

100.00

(98.55,100.00)

0.00

(-1.49,1.50)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.61,100.00)

0.00

(-1.44,1.44)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.60,100.00)

0.00

(-1.44,1.45)

19F型

100.00

(98.60,100.00)

100.00

(98.57,100.00)

0.00

(-1.45,1.48)

100.00

(98.56,100.00)

100.00

(98.55,100.00)

0.00

(-1.49,1.50)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.61,100.00)

0.00

(-1.44,1.44)

100.00

(98.61,100.00)

100.00

(98.60,100.00)

0.00

(-1.44,1.45)

23F型

99.23

(97.26,99.91)

99.22

(97.21,99.91)

0.01

(-1.50,1.53)

99.61

(97.83,99.99)

99.60

(97.81,99.99)

0.00

(-1.09,1.10)

99.62

(97.90,99.99)

99.62

(97.90,99.99)

0.00

(-1.05,1.05)

100.00

(98.61,100.00)

99.62

(97.88,99.99)

0.38

(-0.37,1.13)

N：符合方案集的受试者数量。

9表4. 7月龄~5岁受试者IgG抗体GMC（PPS）

血清型

基础免疫后30天（PPS1）

加强免疫后30天（PPS2）

7~11月龄（2针）

12~23月龄（2针）

2~5岁（1针）

7~11月龄（3针）

本品（T3）

N=261

沛儿13（C3）

N=256

比值

（T3/C3）

（95%CI）

本品（T4）

N=254

沛儿13（C4）

N=252

比值

（T4/C4）

（95%CI）

本品（T5）

N=263

沛儿13（C5）

N=263

比值

（T5/C5）

（95%CI）

本品（T3）

N=264

沛儿13（C3）

N=261

比值

（T3/C3）

（95%CI）

GMC

（95%CI）

GMC

（95%CI）

GMC

（95%CI）

GMC

（95%CI）

GMC

（95%CI）

GMC

（95%CI）

GMC

（95%CI）

GMC

（95%CI）

1型

2.89

(2.68,3.11)

3.32

(3.09,3.57)

0.87

(0.79,0.97)

3.17

(2.97,3.39)

3.91

(3.64,4.20)

0.81

(0.74,0.89)

3.76

(3.50,4.04)

4.62

(4.31,4.96)

0.81

(0.74,0.90)

3.39

(3.14,3.67)

3.86

(3.57,4.17)

0.88

(0.79,0.98)

3型

1.52

(1.42,1.64)

1.02

(0.95,1.10)

1.49

(1.35,1.65)

1.12

(1.04,1.20)

0.88

(0.82,0.95)

1.27

(1.15,1.41)

0.93

(0.86,1.00)

0.83

(0.76,0.90)

1.12

(1.00,1.26)

1.95

(1.79,2.13)

1.18

(1.09,1.27)

1.66

(1.48,1.86)

4型

2.81

(2.60,3.04)

2.23

(2.05,2.42)

1.26

(1.12,1.41)

3.48

(3.24,3.73)

3.33

(3.09,3.58)

1.05

(0.94,1.16)

5.77

(5.26,6.33)

4.91

(4.47,5.40)

1.18

(1.03,1.34)

2.73

(2.53,2.95)

2.25

(2.05,2.46)

1.22

(1.08,1.37)

5型

1.04

(0.96,1.13)

1.96

(1.83,2.11)

0.53

(0.48,0.59)

0.90

(0.84,0.96)

1.94

(1.81,2.08)

0.46

(0.42,0.51)

1.63

(1.52,1.76)

2.01

(1.87,2.16)

0.81

(0.73,0.90)

1.25

(1.15,1.36)

2.09

(1.95,2.25)

0.60

(0.53,0.67)

6A型

1.51

(1.39,1.65)

1.67

(1.52,1.84)

0.90

(0.79,1.03)

1.91

(1.75,2.09)

2.24

(2.03,2.47)

0.85

(0.75,0.97)

2.48

(2.22,2.76)

2.56

(2.32,2.82)

0.97

(0.84,1.12)

2.32

(2.13,2.54)

3.17

(2.88,3.50)

0.73

(0.64,0.84)

6B型

2.02

(1.85,2.20)

1.81

(1.65,1.99)

1.11

(0.98,1.27)

2.71

(2.47,2.98)

2.93

(2.65,3.23)

0.93

(0.81,1.06)

4.33

(3.86,4.85)

4.16

(3.69,4.69)

1.04

(0.88,1.23)

3.45

(3.14,3.78)

3.88

(3.49,4.32)

0.89

(0.77,1.02)

7F型

9.78

(8.98,10.66)

5.44

(5.05,5.86)

1.80

(1.61,2.01)

8.11

(7.53,8.74)

6.08

(5.67,6.53)

1.33

(1.20,1.48)

5.56

(5.14,6.01)

5.97

(5.47,6.51)

0.93

(0.83,1.05)

13.54

(12.38,14.81)

5.58

(5.18,6.02)

2.43

(2.16,2.73)

9V型

2.23

(2.06,2.42)

2.26

(2.04,2.50)

0.99

(0.87,1.12)

2.70

(2.48,2.94)

2.91

(2.67,3.18)

0.93

(0.82,1.05)

3.61

(3.25,4.01)

3.71

(3.35,4.10)

0.97

(0.84,1.13)

2.57

(2.36,2.80)

2.70

(2.46,2.96)

0.95

(0.84,1.08)

14型

11.40

(10.58,12.28)

14.67

(13.56,15.87)

0.78

(0.70,0.87)

10.38

(9.69,11.13)

14.26

(13.32,15.28)

0.73

(0.66,0.80)

17.29

(15.16,19.71)

19.63

(17.20,22.39)

0.88

(0.73,1.06)

15.51

(14.40,16.69)

18.10

(16.71,19.60)

0.86

(0.77,0.95)

18C型

1.89

(1.73,2.06)

2.22

(2.04,2.40)

0.85

(0.76,0.96)

2.89

(2.67,3.11)

3.14

(2.87,3.42)

0.92

(0.82,1.03)

5.96

(5.38,6.61)

5.80

(5.20,6.48)

1.03

(0.88,1.19)

1.86

(1.72,2.02)

2.32

(2.13,2.52)

0.80

(0.71,0.90)

19A型

5.67

(5.27,6.11)

4.73

(4.40,5.09)

1.20

(1.08,1.33)

7.27

(6.77,7.82)

6.95

(6.45,7.50)

1.05

(0.94,1.16)

11.08

(10.09,12.17)

11.71

(10.67,12.86)

0.95

(0.83,1.08)

8.49

(7.83,9.20)

6.15

(5.68,6.65)

1.38

(1.23,1.55)

19F型

11.19

(10.16,12.32)

3.90

(3.62,4.20)

2.87

(2.54,3.24)

10.00

(9.27,10.79)

5.23

(4.86,5.64)

1.91

(1.72,2.12)

9.90

(9.07,10.80)

7.93

(7.27,8.65)

1.25

(1.10,1.41)

15.35

(13.87,16.99)

4.32

(3.98,4.69)

3.55

(3.12,4.05)

23F型

2.35

(2.14,2.58)

1.69

(1.55,1.86)

1.39

(1.21,1.58)

2.66

(2.47,2.86)

2.39

(2.19,2.62)

1.11

(0.99,1.25)

4.87

(4.32,5.49)

3.87

(3.43,4.36)

1.26

(1.06,1.49)

3.37

(3.09,3.67)

3.09

(2.79,3.41)

1.09

(0.96,1.25)

注

N

符合方案集的受试者数量。

10表5. 2月龄~5岁受试者OPA抗体滴度≥1:8受试者百分率（PPS）

血清型

基础免疫后30天（PPS-O1）

加强免疫后30天（PPS-O2）

2月龄（3针）

7~11月龄（2针）

12~23月龄（2针）

2~5岁（1针）

2月龄（4针）

本品

N=133

沛儿13

N=132

本品

N=88

沛儿13

N=87

本品

N=90

沛儿13

N=90

本品

N=96

沛儿13

N=96

本品

N=126

沛儿13

N=121

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

%(95%CI)

1型

99.25

(95.88,99.98)

100.00

(97.24,100.00)

94.32

(87.24,98.13)

97.70

(91.94,99.72)

91.11

(83.23,96.08)

95.56

(89.01,98.78)

94.79

(88.26,98.29)

96.88

(91.14,99.35)

100.00

(97.11,100.00)

100.00

(97.00,100.00)

3型

100.00

(97.26,100.00)

98.48

(94.63,99.82)

100.00

(95.89,100.00)

100.00

(95.85,100.00)

100.00

(95.98,100.00)

100.00

(95.98,100.00)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(97.11,100.00)

100.00

(97.00,100.00)

4型

100.00

(97.26,100.00)

100.00

(97.24,100.00)

100.00

(95.89,100.00)

100.00

(95.85,100.00)

100.00

(95.98,100.00)

100.00

(95.98,100.00)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(97.11,100.00)

100.00

(97.00,100.00)

5型

93.23

(87.54,96.86)

100.00

(97.24,100.00)

85.23

(76.06,91.89)

100.00

(95.85,100.00)

74.44

(64.16,83.06)

94.44

(87.51,98.17)

51.04

(40.63,61.39)

100.00

(96.23,100.00)

93.65

(87.87,97.22)

100.00

(97.00,100.00)

6A型

99.25

(95.88,99.98)

100.00

(97.24,100.00)

98.86

(93.83,99.97)

100.00

(95.85,100.00)

98.89

(93.96,99.97)

96.67

(90.57,99.31)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(97.11,100.00)

100.00

(97.00,100.00)

6B型

100.00

(97.26,100.00)

99.24

(95.85,99.98)

94.32

(87.24,98.13)

95.40

(88.64,98.73)

97.78

(92.20,99.73)

95.56

(89.01,98.78)

97.92

(92.68,99.75)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(97.11,100.00)

100.00

(97.00,100.00)

7F型

100.00

(97.26,100.00)

100.00

(97.24,100.00)

100.00

(95.89,100.00)

100.00

(95.85,100.00)

100.00

(95.98,100.00)

100.00

(95.98,100.00)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(97.11,100.00)

100.00

(97.00,100.00)

9V型

100.00

(97.26,100.00)

100.00

(97.24,100.00)

100.00

(95.89,100.00)

98.85

(93.76,99.97)

100.00

(95.98,100.00)

100.00

(95.98,100.00)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(97.11,100.00)

100.00

(97.00,100.00)

14型

99.25

(95.88,99.98)

99.24

(95.85,99.98)

100.00

(95.89,100.00)

100.00

(95.85,100.00)

100.00

(95.98,100.00)

100.00

(95.98,100.00)

98.96

(94.33,99.97)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(97.11,100.00)

100.00

(97.00,100.00)

18C型

100.00

(97.26,100.00)

100.00

(97.24,100.00)

96.59

(90.36,99.29)

100.00

(95.85,100.00)

98.89

(93.96,99.97)

98.89

(93.96,99.97)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(97.11,100.00)

100.00

(97.00,100.00)

19A型

100.00

(97.26,100.00)

100.00

(97.24,100.00)

100.00

(95.89,100.00)

100.00

(95.85,100.00)

100.00

(95.98,100.00)

100.00

(95.98,100.00)

98.96

(94.33,99.97)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(97.11,100.00)

100.00

(97.00,100.00)

19F型

99.25

(95.88,99.98)

99.24

(95.85,99.98)

97.73

(92.03,99.72)

98.85

(93.76,99.97)

96.67

(90.57,99.31)

98.89

(93.96,99.97)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(97.11,100.00)

100.00

(97.00,100.00)

23F型

99.25

(95.88,99.98)

99.24

(95.85,99.98)

98.86

(93.83,99.97)

97.70

(91.94,99.72)

98.89

(93.96,99.97)

97.78

(92.20,99.73)

98.96

(94.33,99.97)

100.00

(96.23,100.00)

100.00

(97.11,100.00)

100.00

(97.00,100.00)

注

N

符合方案集的受试者数量。

11表6. 2月龄~5岁受试者OPA抗体GMT（PPS）

血清型

基础免疫后30天（PPS-O1）

加强免疫后30天（PPS-O2）

2月龄（3针）

7~11月龄（2针）

12~23月龄（2针）

2~5岁（1针）

2月龄（4针）

本品

N=133

沛儿13

N=132

本品

N=88

沛儿13

N=87

本品

N=90

沛儿13

N=90

本品

N=96

沛儿13

N=96

本品

N=126

沛儿13

N=121

GMT

（95%CI）

GMT

（95%CI）

GMT

（95%CI）

GMT

（95%CI）

GMT

（95%CI）

GMT

（95%CI）

GMT

（95%CI）

GMT

（95%CI）

GMT

（95%CI）

GMT

（95%CI）

1型

64.35

(54.09,76.55)

82.66

(67.73,100.89)

47.15

(35.72,62.25)

80.01

(62.37,102.64)

31.82

(25.11,40.33)

43.58

(34.23,55.47)

58.24

(42.66,79.51)

61.38

(47.25,79.75)

222.40

(186.47,265.24)

227.52

(185.28,279.40)

3型

279.42

(242.54,321.91)

178.88

(151.87,210.70)

279.54

(241.93,322.99)

277.96

(240.12,321.77)

185.42

(161.24,213.24)

173.47

(149.23,201.64)

235.05

(196.90,280.60)

201.09

(165.60,244.20)

417.71

(359.68,485.10)

277.91

(236.35,326.77)

4型

1715.27

(1487.37,1978.09)

1724.72

(1485.90,2001.93)

1474.22

(1255.07,1731.63)

1393.93

(1182.12,1643.68)

2631.87

(2165.10,3199.27)

2732.92

(2235.71,3340.70)

5217.19

(4385.46,6206.67)

4882.70

(4157.99,5733.73)

4082.59

(3515.03,4741.79)

3244.05

(2733.51,3849.95)

5型

97.09

(69.95,134.76)

488.38

(415.88,573.53)

29.02

(21.60,39.00)

153.38

(125.98,186.74)

13.43

(9.88,18.26)

91.99

(66.00,128.21)

10.49

(7.10,15.51)

204.72

(162.66,257.66)

240.42

(169.63,340.75)

571.16

(488.90,667.27)

6A型

3502.29

(2763.53,4438.55)

5575.31

(4614.23,6736.57)

1713.12

(1284.14,2285.40)

2783.65

(2241.90,3456.31)

5980.41

(4536.39,7884.11)

4984.19

(3423.02,7257.38)

5557.29

(4443.70,6949.93)

6319.75

(5142.08,7767.13)

9025.67

(7398.64,11010.48)

10435.41

(8783.38,12398.17)

6B型

2456.47

(2059.24,2930.34)

2765.39

(2191.71,3489.23)

834.38

(531.50,1309.85)

1162.12

(769.29,1755.54)

4135.98

(3014.32,5675.01)

3105.03

(2066.39,4665.72)

4573.43

(3293.37,6351.02)

5207.37

(4231.84,6407.79)

8717.14

(7111.17,10685.80)

9027.36

(7214.32,11296.05)

7F型

21317.85

(18432.50,24654.86)

15083.52

(13032.73,17457.01)

25240.00

(20440.79,31165.98)

8369.96

(7254.80,9656.54)

39583.25

(33086.75,47355.31)

17143.37

(14100.81,20842.42)

25088.01

(21679.81,29031.99)

21140.82

(17997.50,24833.14)

22773.02

(19799.61,26192.95)

11392.80

(9985.05,12999.04)

9V型

1648.25

(1408.22,1929.21)

1577.26

(1325.95,1876.22)

1323.18

(1042.02,1680.21)

1740.90

(1302.41,2327.03)

3425.08

(2729.11,4298.52)

3766.92

(3041.85,4664.82)

5894.19

(4786.51,7258.22)

6539.99

(5495.94,7782.37)

2075.08

(1790.37,2405.07)

2325.33

(1947.66,2776.24)

14型

3948.75

(3155.00,4942.19)

3670.38

(2924.08,4607.14)

2310.98

(1933.79,2761.75)

2788.53

(2328.50,3339.45)

3447.71

(2807.82,4233.41)

4155.59

(3440.41,5019.42)

6332.07

(4824.98,8309.90)

7482.51

(6023.99,9294.17)

3946.56

(3341.28,4661.49)

3962.64

(3249.91,4831.67)

18C型

1123.27

(931.94,1353.88)

2416.83

(1998.04,2923.40)

416.49

(303.99,570.64)

809.77

(655.31,1000.63)

1691.44

(1295.27,2208.78)

1872.33

(1431.88,2448.27)

2382.24

(1884.39,3011.62)

2832.33

(2300.58,3487.00)

2970.71

(2453.00,3597.67)

2822.73

(2378.58,3349.82)

19A型

2798.18

(2360.00,3317.72)

2007.87

(1679.69,2400.17)

1684.94

(1328.34,2137.27)

1642.42

(1307.83,2062.60)

3686.14

(3065.41,4432.56)

3029.43

(2463.89,3724.78)

3301.96

(2551.16,4273.71)

4118.02

(3269.75,5186.37)

5934.96

(5166.63,6817.55)

4809.56

(4130.70,5599.99)

19F型

1442.86

(1207.16,1724.58)

538.28

(457.12,633.85)

1136.44

(851.48,1516.76)

528.57

(423.41,659.83)

1516.83

(1103.50,2084.97)

992.90

(794.67,1240.58)

2283.29

(1904.10,2737.99)

1288.58

(1058.67,1568.43)

2558.12

(2220.69,2946.82)

1177.22

(1023.60,1353.89)

23F型

7711.98

(6108.94,9735.67)

7423.42

(5788.83,9519.56)

2945.94

(2092.12,4148.22)

3285.09

(2268.98,4756.24)

8125.45

(6055.05,10903.79)

6548.92

(4663.19,9197.22)

6692.46

(5094.31,8791.99)

4987.88

(3998.22,6222.51)

19113.29

(16118.04,22665.16)

15202.56

(12281.47,18818.41)

N：符合方案集的受试者数量。

12

于2~8℃避光保存和运输。

预灌封注射器，1支/盒。

自生产之日起，有效期24个月。

YBS00352025

名称：康希诺生物股份公司

注册地址： 天津经济技术开发区西区南大街185号西区生物医药园四层401-420

企业名称：康希诺生物股份公司

生产地址：天津市滨海新区开发西区新桂路16号

300462

400-922-2099

022-58213677

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