Acalabrutinib胶囊

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ࡲ䱯ਟᴯቬⲴⓦ䀓ᓖ䲿⵰ pHᓧਇ䈅㘵ѝˈоᣇ䞨㦟˄1g⻣䞨䫉˅㚄ਸ⭘㦟ᰦˈ䱯ਟᴯቬⲴ AUC 䱽վҶ 53%˄40mgྕ㖾᣹ୁˈᤱ㔝 5 ཙ˅㚄ਸ⭘㦟ᰦˈ䱯ਟᴯቬⲴ AUC 䱽վҶ 43%˄㿱Ǐ㦟⢙⴨ӂ֌⭘ǐ˅DŽǏǏѤᒺ䈅傼ǐធᙗ⏻ᐤ㓶㜎ⲭ㹰⯵˄CLL˅൘ 310ᰒᖰ㠣ቁ᧕ਇ䗷а⿽⋫⯇Ⲵ༽ਁᙗᡆ䳮⋫ᙗ CLL ᛓ㘵ѝ䘋㹼Ҷа亩䲿ᵪǃཊѝᗳǃᔰ᭮ᙗ III ᵏ⹄ウ˄ASCENDˈACE-CL-309˅ˈ䇴ԧҶᵜ૱ᙗ઼ᴹ᭸ᙗDŽᛓ㘵᧕ਇ䱯ਟᴯቬঅ㦟⋫⯇ᡆ⹄ウ㘵䘹ᤙⲴIdelalisib +࿕᱄অᣇᡆ㤟䗮㧛ਨ≰+䇨ᛓ㘵᧕ਇॾ⌅᷇ԕཆⲴᣇ㹰ṃ㦟⢙ᡆㅹ᭸Ⲵ㔤⭏㍐ KDŽᛓ㘵ԕ 1:1䲿ᵪ᧕ਇ˖x 䱯ਟᴯቬ 100mg⧠н㜭㙀ਇⲴ∂ᙗˈᡆx ⹄ウ㘵䘹ᤙⲴ⋫⯇˖o ൘⇿њ 28 ཙઘᵏⲴㅜ 1 ཙ㔉Ҹ Idelalisib 150mg ˈ⇿ᰕє⅑˄ⴤ㠣⯮⧠н㜭㙀ਇⲴ∂ᙗ˅ +࿕᱄অᣇˈ䗃⌘ ≤8ࡲ375mg/m2ˈ䲿ਾ 500mg/m2˅ˈᴰ䮯ᤱ㔝 6 њઘᵏo ൘⇿њ 28 ཙઘᵏⲴㅜ 1 ཙ㔉Ҹ㤟䗮㧛ਨ≰ 70mg/m2˄⇿њ 28 ཙઘᵏⲴㅜ 1 ཙ઼ㅜ 2 ཙ˅+ࡲ375mg/m2ˈ䲿ਾ 500mg/m2˅ˈᴰ䮯ᤱ㔝 6 њઘᵏ᤹ 17p 㕪ཡ⣦ᘱ˄ᱟ vs.੖˅ǃECOG փ㜭⣦ᘱ˄0 ᡆ 1 vs. 2˅઼ᰒᖰ⋫⯇ᮠ˄1~3 vs. ≥4ቲDŽ㺘 6 ᙫ㔃Ҷ⹄ウӪ㗔Ⲵส㓯Ӫਓᆖ઼⯮⯵⢩ᖱDŽ㺘 6 ASCEND ˄ACE-CL-309˅⹄ウѝ CLL ᛓ㘵Ⲵส㓯⢩ᖱ⢩ᖱ 䱯ਟᴯቬঅ㦟⋫⯇N=155⹄ウ㘵䘹ᤙⲴIdelalisib+࿕᱄অᣇᡆ㤟䗮㧛ਨ≰+࿕᱄অᣇN=155˄㤳ത˅ 68 (32-89) 67 (34-90)⭧ᙗ˗% 69.7 64.5㍒Ӫ˗% 93.5 91.0

⢩⢩ᖱ 䱯䱯ਟᴯቬঅ㦟⋫⯇N=155⹄ウ㘵䘹ᤙⲴIdelalisib+࿕᱄অᣇᡆ㤟䗮㧛ਨ≰+࿕᱄অᣇN=155ECOG փ㜭⣦ᘱ˗%0 37.4 35.51 50.3 51.02 12.3 13.5㠚䇺ᯝԕᶕⲴѝսᰦ䰤˄ᴸ˅ 85.3 79.0⯵⚦≥5cm˗% 49.0 48.4ѝսᰒᖰ CLL ⋫⯇ᮠ˄㤳ത˅ 1 (1-8) 2 (1-10)ᰒᖰ CLL ⋫⯇ᮠ˗%1 52.9 43.22 25.8 29.73 11.0 15.5≥4 ⅑ 10.3 11.6㓶㜎䚇Րᆖ/FISH㊫˗%17p 㕪ཡ 18.1 13.511q 㕪ཡ 25.2 28.4TP53 ケਈ 25.2 21.9IGHV ᵚケਈ 76.1 80.6༽ᵲṨර˄≥3 њᔲᑨ˅ 32.3 29.7Raiᵏ˗%0 ᵏ 1.3 2.6I ᵏ 25.2 20.6II ᵏ 31.6 34.8III ᵏ 13.5 11.6IV ᵏ 28.4 29.7ѫ㾱㓸⛩Ѫ PFSˈ⭡ IRC ṩᦞ 2008 ᒤ iwCLL⏻ᐤ㓶㜎໎ཊ⯷Ⲵ䈤᰾˅䘋㹼䇴ՠ˄Cheson 2012˅DŽѝս䲿䇯䗮 16.1 њᴸᰦˈPFS⧠↫ӑᡆ䘋ኅⲴ仾䲙䱽վ 69%ˈᴹ᭸ᙗ㔃᷌৲㿱㺘 7DŽIRC 䇴ՠ PFS Ⲵ Kaplan-Meier ᴢ㓯㿱മ 1DŽ

㺘㺘 7 ASCEND ˄ACE-CL-309˅⹄ウ CLL ᛓ㘵ѝⲴᴹ᭸ᙗ㔃᷌䱯ਟᴯቬঅ㦟⋫⯇N=155⹄ウ㘵䘹ᤙⲴIdelalisib+࿕᱄অᣇᡆ㤟䗮㧛ਨ≰+࿕᱄অᣇN=155ᰐ䘋ኅ⭏ᆈᵏ*һԦᮠ䟿˄%˅ 27 (17.4) 68 (43.9)PDˈn˄%˅ 19 (12.3) 59 (38.1)↫ӑһԦ˄%˅ 8 (5.2) 9 (5.8)˄95% CI˅ˈ˄ᴸ˅ NR 16.5 (14.0, 17.1)HR˄95% CI˅ 0.31 (0.20, 0.49)p٬ 0.0001ᙫ㕃䀓⦷*˄CR+CRi+nPR+PR˅ORRˈn˄%˅˄95% CI˅126 (81.3)(74.4, 86.6)117 (75.5)(68.1, 81.6)CRˈn˄%˅ 0 2 (1.3)PRˈn˄%˅ 126 (81.3) 115 (74.2)PR-Lˈn˄%˅ 11 (7.1) 3 (1.9)㕃䀓ᤱ㔝ᰦ䰤˄DoR˅˄95% CI˅ˈ˄ᴸ˅ NR 13.6 (11.9, NR)CI=४䰤˗HR=仾䲙∄˗NR=˗CR=㕃䀓˗CRi=ᚒ༽Ⲵ CR˗nPR=㕃䀓˗PR=㕃䀓˗PR-L=㕃䀓*IRC 䇴ՠമ 1 ASCEND ˄ACE-CL-309˅⹄ウ CLL ᛓ㘵 PFS˄㓿 IRC 䇴ՠ˅ⲴKaplan-Meier ᴢ㓯˄ITT Ӫ㗔˅澳䱯ਟᴯቬ⹄ウ㘵䘹ᤙⲴ⋫⯇ᰐ䘋ኅ⭏ᆈᵏ˄%˅˅䲿ᵪॆਾⲴᰦ䰤˄ᴸ˅

ᆈ൘仾䲙Ⲵᛓ㘵ᮠ䟿ᴸ 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23䱯ਟᴯቬ 155 153 153 149 147 146 145 143 143 139 139 137 118 116 73 61 60 25 21 21 1 1 1 0⹄ウ㘵䘹ᤙⲴ⋫⯇ 155 150 150 146 144 142 136 130 129 112 105 101 82 77 56 44 39 18 10 8 0᷀ᰦˈѝս䲿䇯ᰦ䰤㓖Ѫ 46.5 њᴸˈᴹ᭸ᙗ㔃᷌৲㿱㺘 8DŽ⹄ウ㘵䇴ՠ PFS Ⲵ Kaplan-Meier ᴢ㓯㿱മ 2DŽ㺘㺘 8 ᷀ᰦ ASCEND˄ACE-CL-309˅⹄ウ CLL ᛓ㘵Ⲵᴹ᭸ᙗ㔃᷌˄㓿 INV 䇴ՠ˅

䱯ਟᴯቬঅ㦟⋫⯇N=155⹄ウ㘵䘹ᤙⲴ idelalisib+࿕᱄অᣇᡆ㤟䗮㧛ਨ≰+࿕᱄অᣇN=155ᰐ䘋ኅ⭏ᆈᵏ*һԦᮠ䟿˄%˅ 62 (40.0) 119 (76.8)PDˈn˄%˅ 43 (27.7) 102 (65.8)↫ӑһԦ˄%˅ 19 (12.3) 17 (11.0)˄95% CI˅˄ᴸ˅ NR 16.8 (14.1, 22.5)HR˄95% CI˅ 0.28 (0.20, 0.38)ᙫ⭏ᆈᵏ a↫ӑһԦ˄%˅ 41 (26.5) 54 (34.8%)仾䲙∄˄95% CI˅ 0.69 (0.46, 1.04) -CI=४䰤˗HR=仾䲙∄˗NR=ࡠ*ṩᦞ INV 䇴ՠaѝս OS

മമ 2 ASCEND ˄ACE-CL-309˅⹄ウ CLL ᛓ㘵 PFS˄㓿 INV 䇴ՠ˅ⲴKaplan-Meier ᴢ㓯˄ITT Ӫ㗔˅

ᆈ൘仾䲙Ⲵᛓ㘵ᮠ䟿ᴸ 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54䱯ਟᴯቬ 155 151 143 139 133 128 121 117 111 110 100 94 85 80 79 52 21 4 0⹄ウ㘵䘹ᤙⲴ⋫⯇ 155 147 138 118 95 76 66 62 52 42 35 32 28 26 23 12 5 0᷀ᰦˈӊ㓴䰤䱯ਟᴯቬⲴ PFS 㔃᷌˄㓿⹄ウ㘵䇴ՠ˅а㠤DŽ൘儈ডCLL Ӫ㗔˄17p 㕪ཡǃ11q 㕪ཡǃTP53 ケਈǃIGHV ᵚケਈ˅ѝˈPFS˄㓿⹄ウ㘵䇴ՠ˅HR Ѫ 0.26[95% CI˄0.19ˈ0.37˅]DŽ㺘 9 ASCEND ˄ACE-CL-309˅⹄ウ PFS˄㓿 INV᷀䱯ਟᴯቬঅ㦟⋫⯇N 仾䲙∄ 95% CIᡰᴹਇ䈅㘵 155 0.28 (0.20, 0.38)Del 17pᱟ੖

28127

0.130.32

(0.06, 0.29)(0.23, 0.45)TP53 ケਈᱟ

39

0.25

(0.14, 0.46)ᰐ䘋ኅ⭏ᆈᵏ˄%˅˅⹄ウ㘵䘹ᤙⲴ⋫⯇ᴸ䱯ਟᴯቬ

䱯䱯ਟᴯቬঅ㦟⋫⯇N 仾䲙∄ 95% CI੖ 113 0.28 (0.19, 0.41)Del 17p ᡆ TP53 ケਈᱟ੖

44108

0.220.30

(0.12, 0.39)(0.20, 0.44)IGHV ケਈケਈᵚケਈ

21109

0.340.29

(0.13, 0.93)(0.20, 0.41)Del 11qᱟ੖

39114

0.330.29

(0.18, 0.62)(0.20, 0.41)༽ᵲṨරᱟ੖

3150

0.180.28

(0.02, 1.84)(0.21, 0.39)

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ǏǐJX20230018᮷ਧǐᆇ HJ20233138Ǐкᐲ䇨ਟᤱᴹӪǐԱъ਽〠˖AstraZeneca Pty Ltdൠ൰˖66 Talavera Road Macquarie Park NSW 2113 AUSTRALIAǏ⭏ӗԱъǐԱъ਽〠˖AstraZeneca AB⭏ӗൠ൰˖Gartunavagen Sodertalje S-15257 Sweden㚄㌫Ӫǐਨൠ൰˖ᰐ䭑ᐲᯠ४哴ኡ䐟 2 ਧ䛞᭯㕆⸱˖214028䍘䟿ᣅ䇹⭥䈍˖400 828 1755, 800 828 1755䍩૘䈒⭥䈍˖400 820 8116, 800 820 8116Րⵏ˖021-38723255㖁൰˖www.astrazeneca.com.cn