A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗

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核准日期：2020 年 XX 月 XX 日

A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通 用 名：A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗英 文 名：Group A and Group C Meningococcal Conjugate V accine汉语拼音：A Qun C Qun Naomoyanqiujun Duotang Jiehe Yimiao

本品系用 A 群和 C 群脑膜炎奈瑟球菌分别经培养、提取和纯化获得的荚膜多糖抗原，与破伤风类毒素共价结合后，加入乳糖作为稳定剂冻干制成。为白色疏松体，加入所附稀释剂后迅速溶解，复溶后为澄明液体。有效成分：A 群和 C 群脑膜炎奈瑟球菌荚膜多糖辅料：乳糖疫苗稀释剂：无菌、无热原 PBS。

3 月龄～5 周岁（71 月龄）儿童。

接种本疫苗后，可使机体产生记忆性免疫应答，用于预防 A 群和 C 群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。

按标示量复溶后每瓶 0.5ml，每1 次人用剂量 0.5ml， 含与破伤风类毒素结合的 A 群脑膜炎球菌多糖不少于 10g、C 群脑膜炎球菌多糖不少于 10g，乳糖5.0～10.0mg。

（1）按标示量加入所附稀释剂复溶，摇匀后立即使用。（2）于上臂外侧三角肌肌内注射 0.5ml。（3）3～5 月龄婴幼儿：基础免疫 3 次，建议自 3 月龄起，每隔 1 个月接种 1次（0.5ml），可考虑在 18 月龄时加强接种 1 次；6～11 月龄婴幼儿：基础免疫 2 次，每隔 1 个月接种 1 次（0.5ml），可考虑在 18 月龄时加强接种 1 次；12～23 月龄幼儿：暂定接种 1 次（0.5ml）；2～5 周岁（24～71 月龄）儿童：仅需接种 1 次（0.5ml）。

（1）本品境内临床试验在境内开展的1项注册临床试验中，共入组3月龄～5周岁健康婴幼儿和儿童2

受试者1949名， 其中1049名受试者接种了至少1剂本品，900名受试者接种了至少1剂阳性对照疫苗，系统的安全性观察自首剂疫苗接种开始至全部剂次接种后28天，对大部分受试者的长期安全性观察自接种后28天至不低于6个月。本品不良反应按照国际医学科学组织委员会 （CIOMS） 推荐的下列标准进行分类：“十分常见”是指发生率≥10%；“常见”是指发生率1～10%（含1%）；“偶见”是指发生率0.1～1%（含0.1%）。

十分常见：红斑、肿胀常见：触痛/疼痛、硬结、瘙痒偶见：丘疹

十分常见：发热（＞37.0℃）常见：恶心呕吐、烦躁、腹泻、疲倦乏力、食欲下降偶见：变态反应、咳嗽、皮疹、湿疹、丘疹、荨麻疹（2）同类疫苗临床试验除（1）条列出的不良反应外，在境内外同类多糖疫苗或结合疫苗临床研究中还出现头痛、寒战、头晕、嗜睡、关节痛等不良反应。

有下列情况者，不得使用本疫苗。（1）已知对该疫苗的任何成分过敏，特别对破伤风类毒素过敏者，或者先前接种本疫苗过敏者。（2）患有癫痫、患脑部疾病及惊厥者。（3）患严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期、患急性传染病及发热者。

（1）使用前应检查西林瓶，如西林瓶有裂纹、瓶塞松动或瓶内有异物者，不得使用。（2）接受免疫抑制治疗或免疫缺陷患者、HIV 感染者/AIDS 病人注射本疫苗可能影响疫苗的免疫效果。（3）应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用，接受注射者在注射后应在现场观察至少 30 分钟。（4）任何情况下，疫苗中的破伤风类毒素不能代替常规破伤风类毒素的免疫接种。（5）注射器针头不可刺破血管，严禁静脉或动脉内注射。3

本品尚未进行与其它疫苗同时接种的临床试验，暂无相关数据。

在境内的一项随机、盲态、阳性对照的非劣效临床试验中，共有 1805 名 3月龄至 5 周岁中国健康儿童婴幼儿完成研究，其中 3～5 月龄受试者 530 名，按照 1:1 随机接种 3 剂本品或 3 剂对照疫苗；6～11 月龄受试者 272 名，按照 1:1随机接种 2 剂本品或 2 剂对照疫苗；12～23 月龄受试者 422 名， 按照1:1:1 随机接种 1 剂本品、2 剂本品或 2 剂对照疫苗；2～5 岁受试者 581 名，按照 1:1 随机接种 1 剂本品或 1 剂对照疫苗。采用 TTC 法（triphenyltetrazolium chloride）使用兔补体进行杀菌力试验（Serum Bactericidal Assay, SBA）测定受试者血清中 A 群和C 群脑膜炎球菌抗体， 主要评价各年龄组全程免疫 28 天后 A 群和 C 群脑膜炎球菌杀菌抗体阳转率，结果显示接种本品后 A 群和 C 群抗体阳转率均非劣效于接种对照疫苗（事先设定的非劣效标准为试验组阳转率-对照组阳转率的 95%可信区间下限≥-10%）；对本品免疫原性的评价还包括几何平均滴度 （GMT）以及滴度≥1:128 的比例。同时完成了 3~11 月龄试验组受试者在 18 月龄时加强免疫 1 剂本品的研究。 此外还探索研究了12~23 月龄受试者免后 12 个月的免疫应答情况。研究中使用的主要免疫原性评价数据集为 mPPS，定义为所有随机化入组并按方案要求在接种时间窗内完成了疫苗接种及采血的易感受试者 （免前抗体滴度<1:8）构成的数据集。表 1. 3 月龄～5 岁受试者基础免疫后 28 天脑膜炎球菌抗体水平（mPPS）年龄组 评价指标 本品（95%CI） 对照 1（95%CI）3~5 月龄A 群 N=262 N=265阳转率 2（%） 96.56（93.58~98.42） 93.58（89.93~96.22）≥1:128 比例 （%） 60.69（54.49~66.64） 41.89（35.88~48.08）GMT（1:） 97.73（84.08~113.59） 56.89（47.49~68.16）C 群 N=261 N=266阳转率（%） 97.70（95.06~99.15） 98.12（95.67~99.39）≥1:128 比例 （%） 68.97（62.97~74.53） 51.88（45.70~58.02）GMT（1:） 124.21（108.65~142.00） 81.50（71.57~92.80）6~11 月龄A 群 N=135 N=134阳转率（%） 100.00（97.30~100.00） 91.79（85.79~95.83）≥1:128 比例 （%） 82.96（75.54~88.88） 62.69（53.92~70.88）GMT（1:） 218.33（183.44~259.86） 106.25（80.02~141.09）C 群 N=137 N=134阳转率（%） 96.35（91.69~98.80） 94.03（88.58~97.39）≥1:128 比例 （%） 67.15（58.62~74.93） 67.91（59.30~75.71）GMT（1:） 108.32（87.43~134.19） 104.62（79.95~136.89）4

12~23 月龄A 群 N=144 N=136阳转率（%） 98.61（95.07~99.83） 98.54（94.83~99.82）≥1:128 比例 （%） 90.97（85.06~95.11） 78.83（71.03~85.34）GMT（1:） 325.66（268.62~394.81） 164.01（137.06~196.26）C 群 N=143 N=136阳转率（%） 97.20（92.99~99.23） 99.26（95.97~99.98）≥1:128 比例 （%） 84.62（77.64~90.10） 89.71（83.33~94.26）GMT（1:） 227.89（180.28~288.07） 262.61（220.47~312.79）2~5 岁A 群 N=285 N=272阳转率（%） 98.60（96.45~99.62） 97.79（95.26~99.19）≥1:128 比例 （%） 86.32（81.77~90.08） 80.88（75.70~85.38）GMT（1:） 314.79（270.87~365.83） 245.77（207.61~290.95）C 群 N=282 N=282阳转率（%） 88.30（83.96~91.81） 92.91（89.26~95.61）≥1:128 比例 （%） 58.87（52.88~64.67） 56.03（50.02~61.91）GMT（1:） 70.61（56.79~87.80） 81.43（67.49~98.26）注：1. 研究中共使用了两种对照疫苗，其中3～5 月龄组和 2～5 岁组采用对照疫苗 1，6～23 月龄组采用对照疫苗 2；2. 阳转标准：免前抗体滴度<1:8，免后抗体滴度≥1:8；免前抗体滴度≥1:8，免后抗体滴度较免前增长4 倍及以上。

表 2. 3～11 月龄试验组受试者在 18 月龄加强免疫前及加强免疫后 28 天的脑膜炎血清抗体水平（mPPS）3~5 月龄（95%CI） 6~11 月龄（95%CI）加强免疫前（18 月龄时）加强免疫后28 天加强免疫前（18 月龄时）加强免疫后28 天A 群 N=241 N=209 N=133 N=127阳转率（%） 68.88（62.62~74.67）99.52（97.36~99.99）69.92（61.37~77.57）100.00（97.14~100.00）≥1:128 比例 （%） 33.20（27.28~39.53）95.69（91.98~98.01）41.35（32.89~50.21）94.49（88.97~97.76）GMT（1:） 23.32（17.83~30.51）586.58（506.99~678.65）28.68（19.75~41.66）616.40（504.56~753.03）C 群 N=239 N=207 N=133 N=127阳转率（%） 56.90（50.36~63.27）99.52（97.34~99.99）82.71（75.19~88.71）100.00（97.14~100.00）≥1:128 比例 （%） 5.44（2.93~9.12）88.89（83.80~92.82）14.29（8.83~21.41）82.68（74.96~88.81）GMT（1:） 8.31（6.86~10.06）264.72（230.42~304.11）20.66（15.95~26.75）204.67（170.94~245.05）在以上试验中获得的安全性数据请参见

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于 2～8℃避光保存和运输。

本品为冻干粉针剂型，稀释剂为无菌、无热原 PBS，均采用西林瓶包装，复溶后 0.5ml/1 人份/瓶，每盒 1 瓶疫苗配 1 瓶疫苗稀释剂。

有效期为 24 个月。

注册标准 XXXXXXXX

国药准字 SXXXXXXX

持有人名称：成都欧林生物科技股份有限公司持有人地址：成都高新区天欣路 99 号

企业名称：成都欧林生物科技股份有限公司生产地址：成都高新区天欣路 99 号邮政编码：611731电话号码：028-69361111传真号码：028-69361100网 址：www.olymvax.com疫苗接种咨询热线：400-9687-119