Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗（Vero 细胞）

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Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗（Vero 细胞）说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗（Vero 细胞）英文名称：Poliomyelitis Vaccine (Vero Cell)，Inactivated, Sabin Strains汉语拼音：Sabinzhu Jisuihuizhiyan Miehuoyimiao (Vero Xibao)

本品系用脊髓灰质炎病毒 Sabin 株Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型分别接种于 Vero 细胞，培养并收获病毒，经纯化、灭活，按比例混合后制成。

脊髓灰质炎病毒Ⅰ型（灭活）………………………… 15DU（D-抗原单位）脊髓灰质炎病毒Ⅱ型（灭活）………………………… 45DU（D-抗原单位）脊髓灰质炎病毒Ⅲ型（灭活）………………………… 45DU（D-抗原单位）

199 培养基、甘氨酸、氯化钠、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。本品不含防腐剂及抗生素。

本品外观为无色至淡黄色澄清液体，无异物。

本品用于婴幼儿及儿童，主要用于 2 月龄及以上的婴幼儿。

接种本品可以诱导机体产生主动免疫， 预防由脊髓灰质炎病毒Ⅰ型、 Ⅱ型和Ⅲ型导致的脊髓灰质炎。

每瓶 （支）0.5ml，每1 次人用剂量为 0.5ml， 含有脊髓灰质炎病毒抗原Ⅰ型15DU、Ⅱ型 45DU、Ⅲ型 45DU。

本品须遵照国家免疫规划和相关免疫策略， 在国家卫生行政部门和疾病预防控制机构的指导下使用。用法： 本品推荐注射途径是肌肉注射， 婴儿肌肉注射的最佳部位是大腿前外侧中部，儿童为上臂三角肌。用量： 基础免疫为3 剂次， 首次免疫从2 月龄开始， 连续3 次， 每次间隔至少12

个月；18 月龄加强免疫一次。每次 0.5ml。本品完成 18 月龄加强免疫后的免疫持久性仍在持续观察中。

按照国际医学科学组织委员会 （CIOMS） 推荐的发生率表示： 十分常见 （≥10%），常见 （1%~10%，含 1%） ， 偶见 （0.1%~1%，含 0.1%） ， 罕见 （0.01%~0.1%，含 0.01%） ，十分罕见（＜0.01%） ，对本品不良反应进行如下描述：（1）本品临床试验在Ⅰ、 Ⅱ、 Ⅲ 期注册临床试验中， 共有739 名婴儿接种本品进行 3 剂基础免疫，其中Ⅲ 期临床试验中共有 541 例婴幼儿在 18 月龄时完成了 1 剂加强免疫。每剂次接种后 0~7 天进行系统性安全性随访观察，8~30 天采取受试者主动报告与研究者定期随访的方式收集不良事件；同时收集各期临床试验免后 0-30 天，及Ⅲ期基础免疫后 30 天至加强免疫后 30 天内的严重不良事件。全身不良反应十分常见：发热（≥37.1℃）、腹泻；常见：恶心、呕吐、食欲减退、活动水平异常；偶见：超敏反应、哭闹、易激惹、嗜睡、瘙痒、皮疹、皮肤粘膜红疹、结膜充血。局部不良反应常见：红晕、肿胀、硬结；偶见：瘙痒、皮疹。以上不良反应 63.64%为轻度、35.33%为中度。未发现与本品相关的严重不良事件。本品加强免疫的不良反应与基础免疫的安全性特征基本一致。（2）同类产品境内外临床试验除上述不良反应外，在同类产品境内外临床试验中还观察到如下不良反应：①注射部位局部反应：淋巴结肿大。②全身不良反应：过敏反应（荨麻疹、血管性水肿、过敏性休克）、关节痛和肌痛 （中度、 一过性） 、 惊厥 （伴或不伴发热） 、 头痛、 感觉异常 （中度、 一过性，主要位于下肢）、体温＞39℃的发热。极早早产儿（胎龄不超过 28 周）可能出现呼吸暂停。（3）同类产品上市后监测除上述安全性信息外， 参考境内外同类产品上市后监测， 还获得以下安全性数据（此数据是由不确定的人群自愿报告， 并不能准确地评估其发生频率或确定与使用疫苗有关） ：过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、无菌性脓肿、色素沉着、喉头水肿、抽搐等。

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1. 对本品中的活性成份、任何一种非活性成份、生产工艺中使用的物质过敏者，或以前接种本品或同类疫苗时出现过敏者。2. 严重慢性病、过敏体质者。3. 发热或急性疾病期患者，应推迟接种本品。

1. 本品严禁血管内注射。2. 应备有肾上腺素等药物和设备，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接种者在注射本品后应在现场观察至少 30 分钟。

（1）患有血小板减少症或者出血性疾病者，肌肉注射本品后可能会引起出血。（2）正在接受免疫抑制剂治疗或免疫功能缺陷的患者，接种本品后产生的免疫反应可能减弱。接种应推迟到治疗结束后或确保其得到了很好的保护。对慢性免疫功能缺陷的患者，例如 HIV 感染者，即使基础疾病可能会导致有限的免疫反应，也推荐接种本品。（3）未控制的癫痫患者和其他进行性神经系统疾病患者。4. 同任何疫苗一样，接种本品不一定产生 100%的保护效果。5. 疫苗开启后应立即使用。6. 本品需置于儿童不可触及处。7. 本品西林瓶或者预充式注射器有裂纹、标签不清或失效者、色泽异常或存在异物等外观异常者均不得使用。

1. 目前尚未提供本品与其它儿童免疫规划疫苗或非免疫规划疫苗联合使用的临床试验结果。2. 任何正在服用或近期服用的药物，包括非处方药，都应告知医师。

本品完成了Ⅰ期、 Ⅱ期、 Ⅲ期临床试验、 Ⅲ期sIPV/OPV 序贯免疫接种临床试验以及基于Ⅱ期临床试验受试者血清的野毒株交叉中和试验。表 1.注册临床研究汇总分期 研究设计 受试者人数* 受试者人群Ⅱ期随机、盲法、双平行对照试验设计，包括试验疫苗高、中、低剂量组、wIPV 对照组、sIPV 对照组每组 120 人，共 600 人 2 月龄婴幼儿Ⅲ期基础免疫：随机、盲法、阳性对照（wIPV）、非劣效设计；加强免疫：开放性、阳性对照（wIPV）设计。

基础免疫：试验组 599人，对照组 600 人。加强免疫：试验组 541人，对照组 544 人2 月龄婴幼儿4

序贯接种 随机、阳性对照、非劣效设计。 “1+2”和“2+1”程序各 240人，每组 120 人。 2 月龄婴幼儿* 入组并至少接种 1 针的受试者。（1）基础免疫本品国内Ⅲ 期临床试验以符合方案数据集（PPS）对免疫原性终点进行评价，进行非劣效性假设检验，进入 PPS 人群包括试验组 553 名，对照组 562 名。全分析数据集（FAS）临床试验结果和 PPS 集结论一致。免疫原性终点包括血清抗体阳转率和几何平均滴度（GMT） ，阳转定义为免前抗体阴性受试者免后中和抗体滴度≥1:8，免前抗体阳性受试者免后中和抗体 4 倍及以上增长。中和抗体测定根据世界卫生组织（WHO）标准方法，采用细胞培养微量中和法（细胞病变法）确定，结果见下表 2-3。表 2. 受试者基础免疫后 30 天血清中和抗体阳转率（PPS*）型别sIPV 组 wIPV 组 sIPV 组-wIPV 组n/N % n/N % 差异%（95%CI）Ⅰ型 542/553 98.01 529/562 94.13 3.88(1.62, 6.15)Ⅱ型 524/553 94.76 472/562 83.99 10.77(7.21,14.33)Ⅲ型 547/553 98.92 549/562 97.69 1.23(-0.29,2.74)*PPS：符合方案数据集，下同表 3. 受试者基础免疫后 30 天血清中和抗体水平（PPS）型别/组别 分析人数 平均抗体水平 平均抗体增长GMT 95%CI 倍数 95%CIⅠ型 sIPV 组 553 4149.72 (3828.3,4498.1) 307.88 (264.44,358.45)wIPV 组 562 493.49 (459.53,529.97) 34.52 (30.61,38.92)Ⅱ型 sIPV 组 553 392.42 (362.51,424.79) 42.65 (37.51,48.50)wIPV 组 562 158.75 (146.93,171.52) 16.22 (14.22,18.50)Ⅲ型 sIPV 组 553 1372.34 (1281.4,1469.7) 231.53 (208.08,257.62)wIPV 组 562 550.80 (509.29,595.69) 90.92 (81.36,101.61)（2）加强免疫（18 月龄）本品对Ⅲ期临床试验受试者于 18 月龄时进行了加强免疫研究，加强免疫前的抗体情况见表 4。表 4. 受试者基础免疫后 14 个月（加强免疫前）免疫水平型别/组别 分析人数阳性率（1:8） 平均抗体水平n(%) 95%CI GMT 95%CIⅠ型 sIPV 组 540 538(99.63) (98.67,99.96) 750.52 (681.03,827.09)wIPV 组 542 539(99.45) (98.39,99.89) 177.42 (161.46,194.96)Ⅱ型 sIPV 组 540 532(98.52) (97.10,99.36) 108.36 (98.96,118.64)wIPV 组 542 517(95.39) (93.27,96.99) 50.82 (46.31,55.76)5

Ⅲ型 sIPV 组 540 540(100.0) (99.32,100.0) 411.68 (373.43,453.85)wIPV 组 542 530(97.79) (96.16,98.85) 154.03 (135.69,174.86)受试者 18 月龄加强免疫后的抗体情况见表 5。表 5. 受试者加强免疫后 30 天血清中和抗体水平型别/组别分析人数阳转率 平均抗体水平 平均抗体增长（较加强免疫前）% 95%CI GMT 95%CI 倍数 95%CIⅠ型sIPV 组 413 378(91.53) (88.41,94.03) 11176.75 (10588,11799) 15.07 (13.58,16.73)wIPV 组 409 382(93.40) (90.54,95.60) 4524.23 (4194.8,4879.5) 24.67 (21.80,27.92)Ⅱ型sIPV 组 413 406(98.31) (96.54,99.32) 4871.22 (4494.3,5279.8) 46.16 (41.10,51.85)wIPV 组 409 394(96.33) (94.02,97.93) 2057.89 (1888.5,2242.5) 38.88 (34.15,44.26)Ⅲ型sIPV 组 413 388(93.95) (91.19,96.04) 10907.19 (10347,11498) 26.69 (23.66,30.11)wIPV 组 409 386(94.38) (91.68,96.40) 7538.18 (6962.9,8161.0) 48.33 (41.64,56.09)（3）交叉中和试验本品基于Ⅱ期临床试验免疫前和免疫后配对血清 （5 个试验组， 共取250 位受试者血清） ，对脊髓灰质炎病毒的野生株、循环疫苗衍生株和流行株开展了交叉中和试验， 共测定了对10 个毒株的中和抗体水平， Ⅰ型毒株包括Sabin I、Mahoney、cVDPV I 和 2011 年中国输入性 I 型野毒株，Ⅱ型毒株包括 SabinⅡ、MEF-1 和cVDPV II，Ⅲ 型毒株包括 SabinⅢ、Saukett 和 cVDPV III。本品对各毒株的免疫原性结果 （PPS 集） ： Ⅰ型各毒株的免后阳性率均为100%，阳转率在 91%~100%之间，GMT 水平在 48~1303 之间；Ⅱ型各毒株的免后阳性率在 98%~100%之间，阳转率在 96%~100%之间，GMT 水平在 209~336 之间；Ⅲ 型各毒株的免后阳性率均为 100%，阳转率在 98%~100%之间，GMT 水平在 486~647 之间。（4）序贯接种试验本品完成了 1 剂 sIPV+2 剂 bOPV 和 2 剂 sIPV+1 剂 bOPV 的序贯接种免疫程序的临床试验，结果见下表 6-9：表 6. 受试者“sIPV+2bOPV”序贯基础免疫后 30 天血清中和抗体阳转率（PPS）型别 sIPV+2bOPV wIPV+2bOPV sIPV 组-wIPV 组n/N % n/N % 差异%（95%CI）Ⅰ型 106/107 99.07 109/110 99.09 -0.03(-2.57,2.52)Ⅲ型 105/107 98.13 110/110 100 -1.87(-4.44,0.70)Ⅱ型 58/107 54.21 57/110 51.82 2.39(-10.89,15.67)

于 2~8℃避光保存、运输，严禁冻结。

本品为西林瓶或预充式注射器包装，1 瓶（支）/盒。

自半成品配制之日起有效期为 24 个月。

YBS00622021

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