Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（Vero细胞）

本疫苗系将脊髓灰质炎病毒 I、II 型 Sabin 株和 III 型 Pfizer 株分别接种于微载体培养的 Vero 细胞，培养后收获病毒液，经浓缩、纯化和甲醛灭活后制成的三价液体疫苗。

辅料：2-苯氧乙醇、M199 培养基(含有氨基酸、矿物盐、维生素、葡萄糖、酚红等)、用于调节 pH 值的盐酸或氢氧化钠。

每瓶 0.5 mL，每 1 人次用剂量为 0.5 mL， 病毒抗原含量 I 型 30DU/剂、II 型 32DU/剂、III 型 45DU/剂 。

本疫苗用于婴幼儿及儿童，主要用于 2 月龄（含 2 月龄）以上的婴幼儿。

接种本疫苗后，可刺激机体产生抗脊髓灰质炎病毒的免疫力。预防由脊髓灰质炎 I 型、II 型和 III 型病毒感染导致的脊髓灰质炎。

本疫苗须遵照国家免疫规划和相关免疫策略：在国家卫生主管部门和疾病控制相关管理机构的指导下使用。本疫苗瓶开启后，应立即使用。若发生变色禁止使用（详见

）。用法：推荐的接种途径是肌肉注射，婴儿注射的最佳部位是大腿前外侧中部，儿童为上臂三角肌。用量：基础免疫为 3 剂次，首次免疫从 2 月龄开始，连续 3 次，每次间隔至少 1 个月；18 月龄时加强免疫 一次。每次 0.5 mL。 本疫苗目前尚未进行免疫持久性的研究。

针对本疫苗在国内临床试验中报告的不良反应，按国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐不良反应的发生率表示为：十分常见（ ≥ 10%），常见（1%-10%，含 1%），偶见（0.1%-1%，含 0.1%），罕见（0.01%-0.1%，含 0.01%），十分罕见（<0.01%）进行如下描述：

发热（中度、一过性）

注射部位反应：触痛、发红烦躁、嗜睡、呕吐、腹泻、皮疹

注射部位反应：肿胀

注射部位局部反应：淋巴结肿大。疫苗任一成份引起的过敏反应：荨麻疹、血管性水肿、过敏性休克。可能出现中度、一过性关节痛和肌痛。可能出现惊厥（伴或不伴发热）。接种后两周内可能出现头痛、中度和一过性的感觉异常（主要位于下肢）。接种后最初几小时或几天可能出现兴奋，但很快会自然消失。广泛分布的皮疹。

临床试验中共 985 名受试者（945 例 2 月龄以上婴幼儿）接种了 sIPV，其中婴幼儿受试者高剂量疫苗接种 115 名、中剂量疫苗接种 715 名、低剂量疫苗接种 115 名，均未发生疫苗相关的严重不良反应。在随机对照的 III 期临床试验中，600 名婴幼儿接种了本疫苗（中剂量疫苗），600 名婴幼儿接种了对照脊髓灰质炎灭活疫苗（巴斯德，wIPV）接种程序为 2、3、4 月龄时进行 3 剂基础免疫，18 月龄时进行 1 剂加强免疫，安全性信息概括如下：本疫苗组在 3 剂基础免疫的任一剂接种后，全身不良反应发生率较高的主要为发热，试验组 43.83%，对照组 35.33%。1 级（37.1-37.5 ℃ ）试验组和对照组分别为 20.17%、17.67%，2 级（37.6-39.0 ℃ ）试验组和对照组分别为 22.67%、16.67%，3 级（>39.0 ℃ ）试验组和对照组均为 1.00%。其它常见的全身不良反应依次为烦躁（易激惹）（8.00%）、腹泻（7.50%）、呕吐（5.33%）、嗜睡（2.67%）和变态反应（皮疹，1.67%）等。最常见的局部反应依次为接种部位触痛（1.33%）、发红（1.33%）、肿胀（0.33%），与对照组比较差异无统计学意义。上述不良反应多为轻度，持续时间不超过 3 天，可自行缓解；不良反应的发生率在第 1 剂接种后最高，在第 2 剂和第 3 剂后均有不同程度的下降。未出现与疫苗相关的严重不良反应。本疫苗加强免疫的不良反应与基础免疫的安全性特征基本一致。本疫苗使用中若出现上述未提及的任何不良反应，请及时告知医师。

对本疫苗中的活性物质、任何非活性物质或制备工艺中使用的物质，如卡那霉素过敏者，或以前接种本疫苗过敏者。发热、急性疾病期患者，应推迟接种本疫苗。严重慢性疾病、过敏体质者。

1. 本疫苗严禁血管内注射。2. 应备有肾上腺素等药物和设备，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接种者在注射本疫苗后应在现场观察至少 30 分钟。

① 患有血小板减少症或者出血性疾病者，肌肉注射本疫苗可能会引起出血。② 正在接受免疫抑制治疗或免疫功能缺陷的患者，接种本疫苗产生的免疫反应可能会减弱。接种应推迟到治疗结束后或确保其得到了很好的保护。对慢性免疫功能缺陷的患者，即使基础疾病可能会导致有限的免疫反应。 也应推荐接种本疫苗。③ 未控制的癫痫患者和其他进行性神经系统疾病患者。4. 同其它疫苗一样，接种本疫苗的人群不一定产生 100% 的保护效果。5. 本疫苗须置于儿童不可触及处。6. 一旦本疫苗出现混浊、变色（紫色）、疫苗瓶有裂纹者均不可使用。

本疫苗（sIPV）进行了 I 期和 II 期临床研究。经过与 OPV、进口巴斯德 wIPV 比较，综合考虑安全性和免疫原性结果确定了免疫剂量和程序。1. 基础免疫III 期临床试验采用随机、盲法、同类疫苗（wIPV）阳性对照的设计，评价 1200 名名健康婴儿受试者在 2、3、4 月龄时分别进行 3 剂基础免疫的免疫原性。本试验免疫原性终点主要以符合方案集（PPS）计算试验组-对照照组的单侧 97.5% 可信区间进行非劣效检验。FAS 集临床结果与 PPS 集结果一致。免疫原性主要终点为血清抗体阳转率，系免疫接种第三剂后一个月时血清中抗 3 个型别脊灰病毒的中和抗体阳转（免前抗体阴性易感者免后中和抗体 ≥ 1：8，免前抗体阳性非易感者免后中和抗体 4 倍及以上增长）的受试者百分比。中和抗体测定根据世界卫生组织（WHO）标准方法，采用细胞培养微量中和试验 （细胞病变抑制法）进行，结果详见下表：受试者 3 剂基础免疫后一个月血清抗体阳转率（PPS）免疫原性次要终点为两组在第 3 剂接种后 1 个月时抗各型脊髓灰质炎病毒的抗体几何平均滴度（GMT），结果详见下表：受试者 3 剂基础免疫后一个月血清抗体水平（PPS）2. 加强免疫本疫苗于 18 个月龄时进行加强免疫。加强免疫后所有受试者抗体均达到 1：8，sIPV 组和 wIPV 组抗体 4 倍增长率均在 90% 以上，未达到 4 倍增长者亦具有较高滴度抗体。各型抗体水平、增长倍数、4 倍增长率及抗体滴度分布情况见下表：受试者加免后抗脊髓灰质炎病毒 I、II、III 型抗体水平及增长倍数受试者加免后抗脊髓灰质炎病毒 I、II、III 型抗体 4 倍增长率受试者加强免疫前/后脊髓灰质炎病毒 I 型中和抗体滴度分布受试者加强免疫前/后脊髓灰质炎病毒 II 型中和抗体滴度分布受试者加强免疫前/后脊髓灰质炎病毒 III 型中和抗体滴度分布3. 交叉中和试验本疫苗对血清样品进行了交叉中和试验，共测定了对 18 个毒株的中和抗体水平。I 型毒株包括 Sabin1、MAH、ASO1、AWB1、cVDPV1 和 iVDPV1；II 型毒株包括 Sabin2、P712、MEF1、cVDPV2、iVDPV2；III 型毒株包括 Pfizer、LEON、Saukett、AWB3、ASO3、cVDPV3、iVPPV3。I 型各毒株的 GMT 水平在 41-2343 之间；II 型各毒株的 GMT 水平在 26-503 之间；III 型各毒株的 GMT 水平在 66-546 之间。本疫苗对 2011 年中国输入性 I 型野毒株进行了基础免疫和加强免疫前、后的中和试验检测。基础免疫后的 GMT 水平为 23；18 月龄免疫持久性的 GMT 水平为 10；加强免疫后的 GMT 水平为 132。在以上临床试验中获得的安全性数据请参见

项。本疫苗目前尚未开展 IPV/OPV 序贯接种免疫程序的临床试验。

中国医学科学院医学生物学研究所

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