丙泊酚乳状注射液

本品主要成份为丙泊酚化学名称：2,6-二异丙基苯酚

分子式：C12H18O分子量：178.27本品使用的辅料包括：大豆油（供注射用）、蛋黄卵磷脂（供注射用）、甘油（供注射用）、依地酸二钠、氢氧化钠和注射用水。

20 mL：0.2 g

本品是一种适用于诱导和维持全身麻醉的短效静脉麻醉剂。本品也可以用于重症监护成年病人接受机械通气时的镇静。本品也可用于外科手术及诊断时的清醒镇静。

静脉注射或静脉滴注。使用本品通常需要补充镇痛药。本品辅助用于脊髓和硬膜外麻醉，并与常用的术前用药、神经肌肉阻断剂，吸入麻醉药和镇痛药配合使用，尚未遇到药物配伍禁忌。使用本品作为全身麻醉以辅助区域麻醉技术，所需剂量较低。全麻诱导A.成人本品可通过缓慢静脉推注或滴注诱导麻醉。对于术前已给药和未给药的病人，建议本品应缓慢静脉给药（一般健康成年人每 10 秒给药 40 mg），同时观察病人的反应，调整给药速率直至临床体征表明麻醉起效。大多数年龄小于 55 岁的成年病人，大约需要 1.5-2.5 mg/kg 的丙泊酚乳状注射液，较慢的给药速率（20-50 mg/min）可减少所要求的总剂量。超过此年龄，需要量一般将减少。美国麻醉协会（ASA）分级 3 级和 4 级病人，给药速率应该更慢（每 10 秒约 20 mg）。B.老年病人老年病人麻醉诱导时所需丙泊酚剂量可能较低。降低程度应考虑患者的身体状况和年龄。应低速给予较低的剂量，并观察病人的反应逐渐加量。C.小儿本品不推荐用于一个月以下的儿童（参见

部分）。当用于小儿麻醉诱导时，建议缓慢给予本品直至临床体征表明麻醉起效，剂量应根据年龄和（或）体重调节。年龄超过 8 岁的多数病人，麻醉诱导按体重计需要约 2.5 mg/kg 的丙泊酚乳状注射液。低于这个年龄，尤其是 1 个月到 3 岁之间，所需的药量可能更大（按体重计为 2.5-4 mg/kg）。ASA3 级和 4 级的小儿建议用较低的剂量（参见

部分）。全麻维持A.成人通过持续输注或重复单次注射给予本品，都能够维持麻醉所需要的深度。持续输注：所需的给药速率在病人之间有明显的不同，通常每小时 4-12 mg/kg 的速率范围能保持令人满意的麻醉效果。重复单次注射：如果使用重复单次给药技术，根据临床需要，每次可以给予 25 mg 至 50 mg 的量。B.老年病人当丙泊酚用于全麻维持时，其输注速率应降低。对于 ASA3 级和 4 级的病人给药速率及剂量应进一步降低。严禁快速注射（单次或重复）给药，因为可能导致老年患者循环呼吸系统抑制。C.小儿本品不推荐用于一个月以下的儿童。通过输注或重复单次注射给予本品，能够维持一个月以上儿童麻醉所要求的深度。所需的给药速率在病人之间有明显的不同，通常每小时 9-15 mg/kg 的给药速率能够获得令人满意的麻醉效果。年龄较小的儿童，尤其是 1 个月到 3 岁之间，在推荐剂量范围内所需药量可能更大。ASA3 级和 4 级的小儿建议用较低的剂量（参见

部分）。重症监护期间的镇静A.成人当作为对正在接受人工通气的重症监护病人的镇静药物使用时，建议持续输注本品。大多数患者的输注速率为每小时 0.3-4.0 mg/kg 可达到满意的镇静效果。患者在接受本品用于 ICU 镇静时，不应超过每小时 4.0 mg/kg，除非患者的获益大于风险（参见

）。B.老年病人当丙泊酚用于镇静时，其输注速率应降低。对于 ASA3 级和 4 级的病人给药速率及剂量应进一步降低。严禁快速注射（单次或重复）给药，因为可能导致老年患者循环呼吸系统抑制。C.小儿本品不推荐作为小儿镇静药物使用，因为其安全性和有效性尚未被证明。虽然曾有用于未经注册适应症的严重不良事件报告（包括死亡），但与本品的直接相关性并未被确定。此类报告通常发生于呼吸道感染的儿童中，而且给药量亦超出成人推荐剂量。外科手术及诊断时的清醒镇静A. 成人在用于手术及诊断过程中的清醒镇静时应个体化给药，并根据患者的临床反应逐步给药。大多数患者需要 0.5-1 mg/kg。大约 1-5 分钟能初步镇静。镇静维持时需同时静滴本品以维持所需的镇静水平。大多数患者需每小时 1.5-4.5 mg/kg。除滴注外，如果需要快速加深镇静深度时可一次性注射 10-20 mg。对于 ASA3 级和 4 级的患者给药速率及剂量应酌减。B. 老年病人当用于老年患者手术及诊断时的清醒镇静时，其输注速率应降低。对于 ASA3 级和 4 级的患者给药速率及剂量应进一步降低。严禁快速注射（单次或重复）给药，因为可能导致老年患者循环呼吸系统抑制。C. 小儿鉴于安全性与有效性尚未明确，不建议用于儿童的清醒镇静。给药方法未稀释的丙泊酚乳状注射液可经塑料注射器或玻璃输液瓶输注，当使用未稀释的丙泊酚乳状注射液维持麻醉时，建议使用微量泵或定量输液泵等设备，以便控制输注速率。本品也可以稀释后使用，但只能用 5% 葡萄糖静脉注射液稀释，存于 PVC 输液袋或输液玻璃瓶中。稀释度不能超过 1：5（2 mg 丙泊酚/mL）。稀释液应该无菌制备，在给药前配制。该稀释液在 6 小时内是稳定的。有多种输注控制技术可以使用稀释的丙泊酚乳状注射液，但是单独应用一套给药装置，将不能避免意外地输入过量的本品稀释液的危险。在输注设备中必须包括一根滴定管、滴数计数器或带容量刻度的输液泵，当决定滴定管中稀释的倍数时，必须考虑到无控制输注的危险。本品亦可通过临近注射部位的 Y 型三通加入到静脉输液的 5% 葡萄糖输液、0.9% 氯化钠输液或 4% 葡萄糖与 0.18% 氯化钠混合的输液中。本品亦可预先与阿芬太尼注射液（500 μg/mL）按 20：1 至 50：1 的容积比混合。混合物应无菌配制，并在配制后 6 小时内使用。为了减轻输注初期的疼痛，用于麻醉诱导时，可将本品在塑料注射器中按不超过 20：1 的比例与 0.5% 或 1% 的利多卡因注射液混合使用，在输注前即刻配制。丙泊酚乳状注射液稀释及和其他药物或输注液合并给药（参见

部分）

参见

部分。

以本品进行麻醉诱导通常是平稳的，极少出现兴奋。最常报告的不良反应为麻醉剂药理学可预期的不良作用，如低血压。考虑到麻醉的特性以及患者在接受重症监护，故所报告的与麻醉及重症监护相关的不良事件可能会与所进行的操作或患者的身体状况相关。丙泊酚乳状注射液不良反应列表（1）可通过使用前臂及肘窝较粗的静脉的方法减轻。对于局部疼痛还可通过合用利多卡因减轻（参见

部分）。（2）偶尔，需要静脉输液和较低的丙泊酚乳状注射液给药速率，以纠正低血压。（3）罕有严重的心动过缓，有个别进展为心搏停止的报告。（4）在重症监护时突然中断给药后出现。（5）用于重症监护病人镇静，当丙泊酚乳状注射液剂量超过每小时 4 mg/kg 时有极罕见的横纹肌溶解的报告。本品超出说明书范围用于新生儿麻醉诱导的报告表明，如使用了儿科剂量可能会出现循环呼吸的抑制（参见

及

部分）。

已知对本品或本品中任何成份过敏的病人禁用。本品禁用于因哮吼或会厌炎接受重症监护的各种年龄儿童的镇静（参见

部分）。

丙泊酚乳状注射液应该由受过训练的麻醉医师或重症监护病房医生给药。用药期间病人应始终处于监护之中，备有保持呼吸道畅通，人工通气，供氧和其他复苏的设备。丙泊酚乳状注射液不应由外科医师或诊断性手术医师给药。当本品用于手术及诊断时的清醒镇静，应密切观察低血压、气道阻塞及氧不饱和的早期迹象。与其他镇静剂一样，当在手术过程中以本品用于镇静时，患者可能出现非自主性运动。在进行需要固定的手术操作中，这样的运动可能会对手术部位造成伤害。病人全身麻醉时，必须保证完全苏醒后方能出院。很罕见应用丙泊酚乳状注射液时发生术后一段时间无意识，并有时伴有肌肉张力增加。这种情况发生之前，有时经过一段时间的复苏期，有时没有经过。虽然患者可以自行苏醒，但无意识的患者仍需看护。对于心脏、呼吸道、肾或肝脏损害的病人，或者循环血容量减少、衰弱的病人，使用丙泊酚乳状注射液与其它静脉麻醉药一样应该谨慎。丙泊酚的清除率依赖于血流量，因此，同时应用降低心输出量的药物也会降低丙泊酚的清除率。丙泊酚乳状注射液缺乏解除迷走神经作用的活性，已经有心动过缓（偶然较重）和心搏停止的报告，并与药物有关。在麻醉诱导前或麻醉维持期间，尤其是在迷走神经紧张性似乎占优势或当丙泊酚乳状注射液与可能会引起心动过缓的其它药物合用时，应该考虑静脉给予抗胆碱药物。当对癫痫病人使用丙泊酚乳状注射液时，可能有惊厥的危险。脂肪代谢紊乱的病人和必须小心使用脂肪乳的其它情况下，应用本品要谨慎。认为有脂肪超载特殊危险的病人，给予本品时，建议监测血脂水平。如果监测表明，脂肪未被充分地从机体清除，那么本品给药量应该相应调整。如果病人正在同时接受其他静脉脂肪乳，则用量应该减少，因为要考虑到本品制剂输注的脂肪量，即本品 1.0 mL 含约 0.1 g 的脂肪。本品不推荐用于 1 个月以下儿童的全身麻醉。本品用于 16 岁以下儿童镇静的安全性和有效性尚未得到论证。尽管未建立关联性评价，但因在未经许可下应用于 16 岁以下儿童镇静而发生的严重不良反应（包括导致致死后果的病例）仍有报道。特别报道的上述不良反应包括代谢性酸中毒、高脂血症、横纹肌溶解症和/或心力衰竭。上述不良反应最常见于重症监护室内罹患呼吸道感染儿童在接受超过用于成人镇静建议的剂量时。本品不推荐用于新生儿的麻醉诱导和麻醉维持，因为尚未充分地研究过该病人群体。药代动力学数据提示，新生儿的清除率明显下降，且个体差异极大。如将推荐用于较大年龄儿童的剂量用于新生儿，可能会出现相对药物过量，导致严重的心血管抑制（参见

及

部分）。尚无资料支持将本品用于接受重症监护的早产新生儿的镇静。没有临床试验支持将本品用于因哮吼或会厌炎接受重症监护的儿童的镇静。

在接受本品用于 ICU 镇静的重病患者中，极罕见有代谢性酸中毒、横纹肌溶解、高钾血症、ECG 改变*和/或心力衰竭的报告，有些还可导致死亡。下列因素可能为这些事件发生的主要风险因素：低组织氧供量；严重神经系统损伤和/或脓毒血症；一次或多次高剂量给予血管收缩剂、类固醇药物、正性肌力药物和/或丙泊酚。所有在 ICU 中使用的镇静剂和治疗药物（包括本品）应逐渐增加剂量以维持最佳的供氧和血液动力学参数。依地酸二钠（乙二胺四醋酸二钠）是一种金属离子的螯合剂（包括锌离子在内）。在长期给予本品时，尤其是对于易患锌缺乏症，如有烧伤、腹泻和/或严重败血症症状的患者需补充锌。*穹隆型 ST 段抬高（与 Brugada 综合征的 ECG 改变类似）其它注意事项鉴于本品不含抗微生物的防腐剂，有助于微生物的生长。当抽吸本品时，必须严格无菌操作吸入无菌注射器，在打开安瓿或小瓶启封后立即装上装置使用。在整个输注期间，必须保持本品和输注装置无菌。从本品输注管路上加任何药物或液体，必须在紧靠静脉置管的部位加入，本品不得通过微生物滤器给药。本品和含本品的任何注射器，都应一次性使用，根据已建立的其它脂肪乳剂的准则，单次输注本品必须不超过 12 小时，在输注结束时或达 12 小时后，无论哪种情况，本品的贮器和输注管路必须丢弃或替换。使用/处理注意事项使用前应该振摇，使用后剩余的丙泊酚乳状注射液均应丢弃。必须保持本品及其输注装置无菌（参见

部分）。对驾驶或操作机器能力的影响病人应该得到忠告，即全身麻醉后的一定时间内，进行技能性工作如驾驶和操作机器的能力可能受影响。

丙泊酚（2，6-二异丙基苯酚）是一种起效迅速（约 30 秒），短效的全身麻醉药，通常从麻醉中复苏是迅速的。像所有全身麻醉药一样，对丙泊酚的作用机理了解甚少。然而，丙泊酚被认为是通过配基门控 GABAA受体对神经递质 GABA 的抑制功能产生正向调制作用产生其镇静或麻醉效应。丙泊酚为静脉用全麻药，用于麻醉或镇静的诱导与维持。治疗剂量下静脉注射后 40 秒内即可迅速产生催眠作用，而兴奋作用很小。与其他快速起效的静脉麻醉剂一样，丙泊酚的血脑平衡半衰期约为 1-3 分钟，这与其麻醉的快速诱导有关。关于在儿童中以丙泊酚为基础的麻醉持续时间的研究有限，这些研究提示当持续时间最长达 4 个小时的安全性和疗效没有变化。儿童用药的文献证据记录了长时间操作中的应用，而安全性或疗效没有变化。

一次冲击剂量后或输注终止后，丙泊酚浓度的下降，可用三室开放模型描述。一室中的分布（首相）具有非常迅速分布（半衰期 2-4 分钟）及迅速消除（半衰期 30-60 分钟）的特点，由灌注不良组织中的丙泊酚的再分布，是较慢的末端相的特征。丙泊酚分布广泛，并迅速从机体清除（总体清除率 1.5-2L/分钟）。主要通过肝脏代谢，呈肝血流量依赖性，形成无活性的丙泊酚和它相应的醌醇结合物，该结合物从尿中排泄。当用丙泊酚乳状注射液维持麻醉时，血药浓度逐渐接近已知给药速率的稳态值。当本品的输注速率在推荐范围内，其药代动力学呈线性。单次静脉给予 3 mg/kg 丙泊酚后，其清除率/kg 体重随着年龄增长而增大，具体如下：与年龄较大的儿童（n = 36，年龄范围 4 个月-7 岁）相比，小于 1 个月的新生儿（n = 25）的中位清除率明显较低（20 mL/kg/min）。此外，新生儿的个体间变异性很大（范围 3.7-78 mL/kg/min）。由于这些有限的试验数据提示变异性大，未能针对这一年龄组给予剂量推荐。单次推注 3 mg/kg 丙泊酚后，年龄较大儿童的中位丙泊酚清除率为 37.5 mL/min/kg（4-24 个月）（n = 8）、38.7 mL/min/kg（11-43 个月）（n = 6）、48 mL/min/kg（1-3 岁）（n = 12）、28.2 mL/min/kg（4-7 岁）（n = 10），相比之下成人的中位清除率为 23.6 mL/min/kg（n = 6）。

遗传毒性丙泊酚 Ames 试验、酿酒酵母基因突变/基因转化试验、体外中国仓鼠细胞遗传学试验和小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性雌性大鼠交配前 2 周至妊娠第 7 天静脉注射给予丙泊酚 15 mg/kg/天（mg/m2计算，相当于推荐的人体诱导剂量），未见对生育力的影响。大鼠显性致死试验中，雄性大鼠静脉注射给予丙泊酚剂量达 15 mg/kg/天，连续 5 天，未见对生育力的影响。大鼠和家兔静脉给予丙泊酚 15 mg/kg/天（按 g/m2计算，相当于推荐的人体诱导剂量），未见对生育力的影响或对胎仔的损害。但 15 mg/kg/天剂量下可见母鼠或母兔死亡，幼仔哺乳期存活率降低。子代中观察到的不良反应可能是丙泊酚对母体的药理作用（麻醉作用）所致。

化学名称：2,6-二异丙基苯酚分子式：C12H18O分子量：178.27

西安力邦制药有限公司

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