丙泊酚注射液

丙泊酚。所用辅料包括大豆油、纯化卵磷脂、甘油、油酸、氢氧化钠和注射用水。

20 ml：0.2g

全身麻醉诱导和维持。重症监护患者辅助通气治疗时的镇静。

本品只能在医院内或设备完善的门诊治疗室内使用，且必须由接受过麻醉或重症监护培训的医生来使用。应持续监测患者的呼吸与循环功能（如心电图，血氧饱和度），并且气道维持、人工通气以及其他复苏设备应随时伸手可及。用于外科手术和诊断性操作过程中的镇静时，不应由实施诊断性操作或手术的同一个医生来完成本品的给药。应根据患者反应及术前用药实行个体化给药。麻醉时除使用本品外，一般还应补充镇痛药。◆剂 量成人全身麻醉麻醉诱导本品应采用滴注法实施麻醉诱导(每 10 秒约 20～40 mg 丙泊酚)，并根据患者反应进行滴注，直到临床体征显示麻醉作用已经产生。大多数小于 55 岁的成人诱导剂量按体重计为 1.5～2.5 mg/kg。超过 55 岁的成人与美国麻醉医师协会（ASA）Ⅲ-Ⅳ患者，特别是心功能不全的患者，需要量一般都会减少，总剂量最低可减至 1 mg/kg，给药速度应更加缓慢(每 10 秒约 2 ml 或 20 mg)。麻醉维持可通过连续静脉输注或重复推注本品来维持麻醉深度。麻醉维持应给予常规剂量按体重计每小时 4～12 mg/kg，在应激小的手术过程中，如微创手术，可将维持剂量减至约按体重计每小时 4 mg/kg。对于老年人，一般状态不稳定，心功能不全或低血容量及 ASA Ⅲ-Ⅳ患者，可根据患者病情的严重程度和所实施的麻醉技术进一步减少本品剂量。3 岁以上儿童的全身麻醉麻醉诱导本品应采用缓慢滴注法实施麻醉诱导，直到临床体征显示麻醉作用已经产生。应按年龄和/或体重来调整剂量。大多数 8 岁以上的儿童使用本品实施麻醉诱导时，通常剂量按体重计约为 2.5 mg/kg。8 岁以下者，特别是 1 个月至 3 岁的儿童，所需剂量可能更高（按体重计 2.5～4 mg/kg）。全身麻醉维持可通过连续静脉输注或重复推注本品来维持所需的麻醉深度。不同患者所需的给药速度差异很大，但按体重计每小时 9～15 mg/kg 的给药速度通常可达到满意的麻醉维持效果。年龄较小的儿童，特别是 1 个月至 3 岁的儿童，所需剂量可能更高。对于 ASA Ⅲ-Ⅳ患者，建议应用更低的剂量（参见注意事项）。成人外科手术及诊断时的清醒镇静用于外科手术及诊断过程中的清醒镇静时应个体化给药，并根据患者的临床反应调整给药剂量和给药速度。对于大多数患者产生镇静作用所需的剂量按体重计为 0.5～1 mg/kg，给药 1～5 分钟后出现镇静作用。可通过静脉滴注本品以维持所需的镇静水平。大多数患者所需剂量按体重计为每小时 1.5～4.5 mg/kg。如果需要快速加深镇静深度，可在静脉输注的基础上再推注 10～20 mg 丙泊酚（1～2 ml 本品）。ASA Ⅲ-Ⅳ患者应酌情减少给药剂量并减慢给药速度。当用于老年患者手术及诊断时的清醒镇静时，应减少给药剂量并减慢给药速度。对于 ASA Ⅲ-Ⅳ患者给药速率及剂量应进一步降低。严禁快速注射（单次或重复）给药，因为可能导致老年患者循环呼吸系统抑制。儿童外科手术及诊断时的清醒镇静鉴于安全性与有效性尚未明确，不建议用于儿童的清醒镇静。16 岁以上重症监护患者的镇静使用本品为重症监护患者辅助通气提供镇静时，建议采用连续静脉输注给药。根据镇静深度的需要调整剂量。按体重计每小时 0.3～4.0m g/kg 的给药速度通常可达到满意的镇静效果。给药速度不应超过按体重计每小时 4.0 mg/kg（参见注意事项）。不建议采用靶控输注(TCI)系统给药对重症监护（ICU)患者进行镇静。◆用 法静脉给药输注本品可以不用稀释，也可在玻璃输液瓶中用 5% 葡萄糖或 0.9% 氯化钠稀释后滴注。当输注非稀释本品时，建议使用滴管、液滴计数器、注射泵或容量输液泵等设备以控制输液速度。药品使用前应摇动混匀。只能使用溶液均匀和容器未损坏的产品。使用前，安瓿颈部或像胶表面应该用酒精喷洒或酒精棉签清洁。使用后，开启后的容器应丢弃。本品是一种不含防腐剂的脂肪乳剂，利于微生物快速生长。打开安瓿或开启小瓶后，应立即抽入无菌注射器或给药装置内，并迅速开始给药。输注时，应保持本品及其输液系统的无菌。同时使用其他药品或液体时应该使用三通或三向阀在靠近留置针的位置给药。本品不得与其他溶液混合进行输液或注射。但是 5% 葡萄糖溶液、0.9% 氯化钠溶液或 0.18% 氯化钠与 4% 葡萄糖溶液可以在留置针处用适当的输液器具用药。本品不得使用微生物滤过器给药。本品及含有本品的输液容器，只能一次性用于一个病人。使用后的剩余药品应丢弃。同脂肪乳剂一样，输注本品的渝液器不应连续使用超过 12 小时。12 小时后，应弃去剩余药品及输液器，必要时必须更换新的输液器。为减少注射部位疼痛，本品应通过大静脉给药，或可先注射剂多卡因，然后使用本品（参见注意事项）。本品引起注射部位红肿时，肌松药中如阿曲库铵和米库氯铵可从同一部位注射。◆ 用药周期连续应用不得超过 7 天。

丙泊酚不用于 1 个月以下的小儿的全身麻醉及 16 岁以下儿童的镇静，其它情况参见“用法用量”项。

可能出现低血压和短暂的呼吸暂停，这与药物剂量、术前用药或使用其它药物有关。偶尔发生低血压时，需要减慢给药速度和/或进行液体替换治疗，必要时用血管收缩药进行治疗。有发生心动过缓和心博停止的病例报告。合并有心肌供氧能力受损、脑循环紊乱和低容量血症的患者，循环参数的变化是很重要的。丙泊酚麻醉诱导时可能出现轻微躁动。个别病例出现肺水肿。麻醉维持期间偶尔出现咳嗽。在麻醉恢复期间，极少数病例可能发生恶心、呕吐、头痛、寒战或发冷、欣快感及性欲亢进。有报告极少数病例使用丙泊酚出现癫痫样活动，如惊厥和角弓反张，个别病例延迟数小时到数天后发生。癫痫患者使用丙泊酚时，个别病例出现惊厥。有报告长期应用丙泊酚，极少数病例出现术后发热及尿颜色改变。极少数病例使用丙泊酚后发生过敏反应，包括 Quincke 氏水肿、支气管痉挛、红斑和低血压。应用丙泊酚后，报告有发生胰腺炎的罕见病例，但没有明显的因果关系。在罕见的病例中，当异丙酚在 ICU 用于镇静超过按体重计每小时 4 mg/kg 的剂量时，有发生横纹肌溶解、代谢性酸中毒、高钾血症或心脏衰竭的报告，有时甚至死亡。极少发生血栓症与静脉炎。本品可引起局部注射部位的疼痛，故可与利多卡因合用或选择前臂大静脉或肘静脉穿刺以减轻。与利多卡因合用时，可能出现以下不良反应：头晕、呕吐、困倦、惊厥、心动过缓、心律不齐和休克。当发生静脉处渗漏时，个别病例可能出现严重组织反应。

对丙泊酚或其赋形剂过敏者。孕妇及产科患者禁用 (流产者除外)。不用于 1 个月以下小儿的全身麻醉及 16 岁以下重症监护儿童的镇静。

极度衰弱及老年患者，心、肺、肾或肝脏损害患者，低血容量或癫痫患者，应小心给药，并且给药速度应减慢。心血管或呼吸功能不全及低血容量患者应于使用本品前应予以纠正。因丙泊酚缺乏迷走神经松弛作用，有出现心动过缓的相关报告，偶尔较为严重，甚至心跳骤停。可考虑在诱导前或麻醉维持期间静注抗胆碱药，尤其是迷走神经张力有可能占优势或本品与其它可能引起心动过缓的药物合用时。因 1 ml 丙泊酚中含 0.1 g 脂肪，有脂肪代谢障碍和须慎用脂肪乳剂的患者，使用本品时应特别注意。对在 ICU 治疗 3 天后的患者应监测脂质情况。只有在应特别注意且严密监护下，本品才可用于进展性心力衰竭患者和其他严重心肌疾病的患者。过度肥胖的患者使用丙泊酚时，应特别注意因剂量偏大导致的血流动力学方面的剧烈变化。伴有高颅压和低平均动脉压的患者，使用本品时有降低脑灌注压的危险，应特别小心。本品在进行诱导麻醉时，为减轻注射位点的疼痛，可在用本品前注射利多卡因，但应注意有遗传性卟啉症的患者不能使用利多卡因。本品不推荐用于电休克的治疗。必须由受过麻醉或重症治疗训练的内科医生使用本品。复苏的常用设备必须伸手可及，必须保障通气维持和足够的氧气处理。本品不应由给病人实行诊断或手术的医生给药。本品不建议用于 1 个月以下小儿的全身麻醉。本品用于 16 岁以下儿童镇静的安全性与有效性尚未得到证实。尽管没有直接因果关系的证据，但在将丙泊酚用于 16 岁以下儿童镇 (批准适应症以外) 的治疗过程中，有严重的不良反应发生的报告 (包括有死亡病例报告)；而且这些不良反应都与代谢性酸中毒、高血脂症、横纹肌溶解和/或心脏衰竭有关。这种情况大部分发生在 ICU 接受超过成人镇静治疗剂量的患呼吸道感染的儿童中。类似地，在经过长时间 (超过 58 小时) 用超过按体重计短小时 5 mg/kg 剂量治疗的成人患者，也有罕见出现代谢性酸中毒、横纹肌溶解、高血钾症和/或快速进展性心脏衰竭 (某些病例出现死亡) 的报告。这些不良反应都发生在用药剂量超过目前建议用于 ICU 镇静的最高剂量 (按体重计每小时 4 mg/kg)。这种心衰通常对心肌收缩力的支持治疗无效。处方者应注意，在 ICU 治疗持续超过 1 天时，丙泊酚的用量尽可能不要超过按体重计每小时 4 mg/kg，对于机械通气镇静的患者，按体重计每小时 4 mg/kg 的剂量通常是足够的。处方者应对这些可能发生的不良反应保持高度警觉，一旦有这些症状出现的迹象，应立即减少用药剂量或换用其它镇静剂。本品含大豆油，极少数患者可能出现严重的过敏反应。出院前必须确认患者已从全身庥醉中完全恢复。本品过有效期后不得使用。首次使用后的所有剩余药品均应丢弃。只能使用溶液均匀和容器未损坏的产品。对驾驶车辆或操作机器能力的影响已使用本品的患者应观察一段时间，并告诫患者在一定时间内，不能驾驶车辆、操作机器，不能在有潜在危险的环境下工作，不能在无人陪伴下独自回家或饮用酒精类饮品。

丙泊酚是一种起效迅速的短效全身静脉麻醉药，起效时间约为 30～40 秒。由于药物被迅速代谢和清除，其麻醉时间很短，约 4～6 分钟。在通常的维持状态，通过单次重复注射或连续静脉输注丙泊酚，没有发现明显的蓄积。由于大脑迷走神经紧张的影响和交感神经的抑制，在麻醉诱导期间，有报告可能引起心动过缓和低血压。当然，在麻醉维持期间，血液动力学通常恢复到正常。

丙泊酚与血浆蛋白的结合率为 98%。静脉输注丙泊酚的药代动力学可用三室模型描述：快速分布相 (α相) (半衰期 t1/2= 1.8～4.1 分钟)；快速消除相 (β相) (半衰 t1/2= 34～64 分钟)；缓慢消除相 (γ相) (半衰期 t1/2= 184～382 分钟)。在γ消除相中，由于从组织中缓慢释放，血药浓度下降缓慢。其起始分布容积 (V) 为 22～76 升，总分布容 (Vdβ) 为 387～1587 升。丙泊酚在体内清除迅速，总清除率约每分钟 2 升。药物清除的代谢过程主要在肝脏，形成没有活性的丙泊酚葡糖苷酸结合物 (40%) 、相应的对苯酚及 4-硫酸盐结合物，代谢产物通过尿排 (约 88%)。不到 0.3% 的药物以原形由尿排泄。丙泊酚可透过胎盘屏障。

急性毒性研究表明，本品对小鼠的半数致死剂量 (LD50) 为 53 mg/kg，对大鼠 LD50为 42 mg/kg。在大鼠及狗的慢性毒性研究中，按体重每日输注 10～30 mg/kg，持续 1 月，无毒性发生或病理学改变。在大鼠和兔的胚胎及生殖毒性试验中未发现本品的毒性作用。本品没有致突变及致畸作用，缺乏有关致癌毒性的资料。

Fresenius Kabi Deutschland GmbH