丙硫氧嘧啶片

丙硫氧嘧啶

50 mg。

适用于巴基多氏病(此病不仅导致甲状腺机能亢进，还会导致甲状腺肿和眼球突出)引起的甲状腺机能亢进和甲状腺自主(因部分甲状腺活动异常，非甲状腺外部因素或甲状腺癌引起的甲状腺机能亢进)的治疗，以及用于手术前准备和放射性碘治疗的准备。

本品仅为口服。用足量液体吞服。治疗初期，标示的剂量应分开并在一天中等时服用。维持剂量可在早餐前一次服用。

本药物因病人情况不同而剂量有明显差异。由医生确定剂量大小。未经医生许可不得随意停止服用或加大剂量。下面是一般剂量说明，如无医嘱，请按此剂量服用：

每日 3 次，每次 1/2～2 片；对严重病例或经碘治疗后的患者，建议初服剂量可为 6-12 片，分成 4-6 次服用。

每日 1/2～3 片。

每日 1-3 片。

每日 1/2～1 片。在开始接受本品治疗前，应对肝肾功能进行详细的检查。因丙硫氧嘧啶的消除半衰期可增加肝肾的损伤，故在肝肾功能减退、肾功能不全及需要透析的情况下，有必要改变剂量。轻微至中度肾损伤，剂量应减少至 25％；重度肾损伤，剂量应减少 50％。肝损伤患者也应相应减少剂量，对相关的禁忌必需考虑。

小儿用药过程中，应避免出现甲状腺功能减低。除非出现没有其他合适替代疗法的罕见情况，一般不建议儿童患者群体使用丙硫氧嘧啶治疗，儿童及青少年用法用量参见

项。据国外文献报道，剂量低至 50 mg/日虽然也有重度肝损伤的病例发生，但大多数病例发生在 300 mg/日以上的剂量。详见

。

所谓副作用或不良反应，和主要治疗作用一样，也是药物产生作用的一方面。服用本品时，可能出现以下不良反应，但并不是每个患者都会出现。

严重白血病(败血病)，即中性白细胞增多症，没有任何明显的临床表现。

-粒细胞缺乏症，有时伴随严重的感染并发症。这是服用本品后出现的最严重的不良反应。应立即停用本品，并询问医生。(请参见(注意事项)。)-皮疹-荨麻疹、瘙痒症、疹-胃不适-关节痛-新生儿的甲状腺肿。在服用本品治疗下，甲状腺肿可增大。在抗甲状腺药物治疗期间，甲状腺功能必须定期监测，以避免药物过量(药物过量的症状请参见(注意事项))。极为罕见的不良反应，包括个别报告、特别是在高剂量的反应：-肝炎，伴随肝细胞坏死和短时间胆固醇升高(注：必须定期控制血象、转氨酶和胆汁郁积指示酶)-过敏反应-发热-淋巴腺炎(淋巴结病)-血小板减少-神经(神经炎和多神经元损害(polyneuropathia))和肌肉障碍(肌痛)(注：出现肌痛症状时，应控制肌酸磷酸激酶的量)-关节炎味觉嗅觉混乱，神经发炎和敏感性减低-血管炎-药物引起的类似红斑狼疮及结节性动脉外膜炎(见注解)症状-恶心呕吐等胃肠道障碍-红血球形成受阻(红细胞生成减少、再生障碍性贫血)-红血球溶解(血细胞溶解、溶血性贫血)-Coombs 试验阳性(见注解)-巴塞多氏病患者体内出现 MPO－ANCA 抗体，个别病例伴随肌痛、关节痛、脉管炎、肾小球肾炎或肺泡出血。-间质性肺炎-急性唾液腺增大-腿部水肿-脱发-胰岛素自身免疫综合症，血糖水平显著下降。本品可降低由甲状腺机能亢进引起的能量消耗过大，这就意味着在服用本品治疗期间，即使食物摄入量保持不变，体重可能增加。如果发生上述未提到副作用，请及时通知医生或药剂师。

是一种全身性疾病，身体内形成自身抗体，引起炎症，侵害不同的器官。结节性动脉外膜炎：也是一种全身性疾病，引起血管炎并发展为动脉坏死。除发烧和体重下降外，主要会损害肾、关节和心脏。Coombs 试验是测定直接抗红血球蛋白抗体试验。据文献报道下列不良反应在丙硫氧嘧啶治疗时已有报告。由于这些事件一般是由数量不确定的人群自愿报告的，因此并不能可靠地估计发生率或者建立与药物暴露相关的因果关系。●血液和淋巴系统疾病中性粒细胞减少症通常没有明显的临床症状。偶发的严重不良反应是粒细胞减少症、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和血小板减少症。服用丙硫氧嘧啶后最多有 0.6％的患者发生粒细胞缺乏症，也可能在治疗开始后数周至数月内出现，建议患者立即停止服药，大多数情况下可自行减退（参见禁忌）。淋巴结病和血小板减少症很少发生。在个别情况下，观察到红细胞生成障碍（再生障碍性贫血），溶血（溶血性贫血）和库姆试验阳性。●胃肠道疾病个别情况下还会出现胃肠道不适（恶心，呕吐）。●皮肤和皮下组织疾病偶尔会出现发痒的皮疹或荨麻疹，其他还报告有偶发的剥脱性皮炎、结节性红斑、皮肤色素沉着、瘙痒。●骨骼肌和结缔组织疾病偶尔会观察到关节痛，通常在治疗数月后逐渐发展，没有客观炎症迹象。在个别情况下，已观察到神经肌肉疾病和多发性关节炎。如果有肌痛迹象，应检查肌酸磷酸激酶水平。很少发生的不良反应，尤其是高剂量的不良反应是：●免疫系统疾病包括过敏反应和药物热。在使用丙硫氧嘧啶治疗的患者中，罕见报告有严重超敏反应（例如，史蒂文斯—约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症）。●免疫系统疾病对其他器官系统（骨骼肌，血管，肾脏，呼吸道）的影响患有 Graves 病的患者接受丙硫氧嘧啶治疗可能会出现抗髓过氧化物酶（MPO-ANCA）的抗中性粒细胞胞浆抗体，与风湿性疾病（肌痛、关节痛）有关，在个别情况下，与血管炎（参见注意事项）、肾炎、肾小球肾炎或肺泡出血有关。还报告有红斑狼疮样综合征（包括脾肿大和血管炎），动脉周围炎，低凝血酶原血症。●肝胆疾病极少发生肝损害，表现为肝炎、肝衰竭导致的需要肝移植或死亡（参见注意事项）。●神经系统疾病在个别情况下，观察到以下情况：味觉和嗅觉障碍，感觉异常，神经炎和多发性神经病。在其他个例报告中，还观察到急性唾液腺肿胀，头晕，头痛，嗜睡，间质性肺炎，上腹窘迫，外周水肿，结节性动脉炎，淋巴结肿大，脱发和胰岛素自身免疫综合征（血糖水平急剧下降）。

是指药物不可以使用或只可以在医生仔细检查后方可使用的情况。因为药物疗效和产生副作用的比例是不尽人意的。在详细检查前，需向医生提供病史、伴随病症、曾患疾病、特殊生活环境和习惯等方面的情况。曾使用丙硫氧嘧啶治疗产生严重的副作用，特别是出现粒细胞缺乏以及肝功能损害者禁用。出现血象变化、转氨酶和胆固醇升高的患者，必须在医生监督下使用该药物。1.丙硫氧嘧啶禁用于已知对丙硫氧嘧啶或本品任何其他成分有超敏反应的患者。2.严重肝功能损害、白细胞严重缺乏、对硫脲类药物过敏者禁用。

在甲状腺抑制治疗中，定期对甲状腺功能进行检查，以免过量服用。同时建议定期监控血象、转氨酶和胆固醇指标。甲状腺抑制治疗在高剂量下会导致甲状腺肿或甲状腺肿的扩大。当胸部存在甲状腺肿时，影响静脉血流，需特别注意。过量用药，会导致甲状腺机能减退。表现身体虚弱，易疲劳，怕冷，不出汗，对口常事物失去兴趣，集中力下降和体重增加。也可能出现心痛、供血障碍、气短、风湿痛以及手指麻木的症状。对在治疗前几周或几个月出现罕见的严重的不良反应，粒细胞缺乏症，推荐在开始治疗前，充分检验血常规，并不断监控自细胞数量(粒细胞减少可能是在抗甲状腺药物治疗下发生的)。粒细胞减少有时是粒细胞缺乏症的预兆，但也可能是的甲状腺中毒表现。如果嗜中性粒细胞数量下降至 1500 细胞/μl 或白细胞显示有下降趋势时，应停止服用丙硫氧嘧啶片。但持续测量的白血球计数保持恒量或恢复正常值，可不必中断治疗。本品含有乳糖，罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖分解酵素不足或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者禁用。若知道对已确定的糖不耐受，必需询问医生，否则请不要服用本品。●警告1.肝毒性：在使用丙硫氧嘧啶治疗的成人和儿童患者中，已报告有肝损伤导致的肝衰竭、肝移植或死亡。儿童患者使用甲巯咪唑治疗时，尚未报告肝衰竭的病例。因此，不建议儿童患者使用丙硫氧嘧啶，除非无法耐受甲巯咪唑，且不适合手术或放射性碘治疗。由于重度肝损伤发病快且无法预测，因此肝功能（胆红素、碱性磷酸酶）和肝细胞完整性（ALT、AST）等生化监控无法降低重度肝损伤发生的风险。应告知患者肝衰竭的风险。应指导患者报告任何肝功能异常症状（厌食、瘙痒、右上腹疼痛等），尤其是治疗的前六个月期间。出现这些症状时，应立即停用丙硫氧嘧啶，并检查肝功能（ALT 和 AST 水平）。肝功能异常患者慎用。2.粒细胞缺乏症：粒细胞缺乏症的发生率约 0.2％～0.5％，是丙硫氧嘧啶治疗时产生的一种可能危及生命的不良反应，故用药期间应定期检查血常规。外周血白细胞偏低者慎用，当白细胞数低于 4 × 109/L 或中性粒细胞低于 1.5 × 109/L 时，应按医嘱停用或调整用药。粒细胞缺乏症通常发生在治疗的前 3 个月内。应指导患者立即报告任何提示粒细胞缺乏症的症状，如发热或咽喉痛。白细胞减少症、血小板减少症和再生障碍性贫血症（全血细胞减少症）也有发生的可能。如有疑似粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血（全血细胞减少症），应停用丙硫氧嘧啶，并监测患者的骨髓指标。3.血管炎：据报告，在接受丙硫氧嘧啶治疗的患者中，报告过因血管炎导致严重并发症和死亡的病例。血管炎病例包括：肾小球性肾炎、白细胞破碎性皮肤血管炎、肺泡/肺出血、脑血管炎和缺血性结肠炎。大多数病例与抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性血管炎相关。在某些病例中，血管炎经停药后得到缓解/改善；但是，较严重病例需要采取额外的治疗措施，包括皮质类固醇激素、免疫抑制剂治疗和血浆置换术。如果怀疑有血管炎，应停止治疗，并启用适当的干预治疗。4.甲状腺功能减退症：丙硫氧嘧啶可引起甲状腺功能减退，需要定期监测 TSH 和游离 T4 水平，并调整剂量以维持甲状腺功能正常状态。孕妇使用丙硫氧嘧啶后，由于药物容易穿过胎盘膜，因此能引起胎儿甲状腺肿和克汀病（参见注意事项，孕妇用药）。●一般事项1.监测报告：应指导患者报告任何肝功能异常症状（厌食、瘙痒、黄疸、浅色粪便、暗色尿、右上腹疼痛等），尤其是在治疗的前六个月期间。出现这些症状时，应监测肝功能（胆红素、碱性磷酸酶）和肝细胞完整性（ALT/AST 水平）。对接受丙硫氧嘧啶治疗的患者应严密监管，并应告知他们立即报告任何疾病迹象的必要性，尤其是咽喉痛、皮疹、发烧、头痛或全身不适。在这种情况下，应检查白细胞计数和分类计数，以确诊是否已发生粒细胞缺乏症。如果患者合用了与粒细胞缺乏症有明确相关的药物，应特别注意。2.患者须知：应告知患者，如果她们在抗甲状腺药物治疗期间怀孕或计划怀孕，应立即就其疗法联系医师。患者应立即报告任何疾病迹象，尤其是喉痛、皮疹、发热、头痛或全身不适。还应报告提示肝功能不全的症状（厌食、瘙痒、右上腹疼痛等）。应告知患者，在丙硫氧嘧啶治疗期曾发生血管炎导致的严重并发症和死亡。告知患者及时报告可能与血管炎相关的症状，包括新发皮疹、血尿或尿量减少、呼吸困难或咯血（参见警告和不良反应）。3.实验室检查：因丙硫氧嘧啶可引起低凝血酶原血症和出血，因此在药物治疗期间应考虑监测凝血酶原时间，尤其是在外科手术之前。在治疗期间应定期检查甲状腺功能。一旦甲状腺功能亢进症的临床症状得到缓解，检测到血清 TSH 水平升高时则表明应该使用较低维持剂量的丙硫氧嘧啶。对诊断的干扰：可使凝血酶原时间延长，AST、ALT、ALP、Bil 升高。4.致癌性、致突变性、生育力损伤：经丙硫氧嘧啶给药超过 1 年的实验动物显示出甲状腺增生和癌形成。当使用足够剂量的各种抗甲状腺药物，以及在缺碘饮食、甲状腺大部分切除术和植入自主促甲状激素分泌性垂体肿瘤等条件下，可以观察到此类动物试验结果，并伴有持续的甲状腺功能抑制。垂体腺瘤亦有记述。5.儿童用药：在儿童人群中，上市后有严重肝损伤病例报告， 包括因肝衰竭需要肝移植或导致死亡的报告（参见警告）。甲巯咪唑治疗时未观察到此类报告。因此，不建议儿童患者使用丙硫氧嘧啶，除非无法耐受甲巯咪唑，且不适合手术或放射性碘治疗。用于儿童时，应告知父母和患者有肝衰竭的风险。服用丙硫氧嘧啶的患者如果出现疲倦、恶心、厌食、发热、咽炎或不适，应立即停用丙硫氧嘧啶，并联系医生，检查白细胞计数、肝功能和转氨酶水平。

丙硫氧嘧啶能抑制甲状腺素的合成，并能有效治疗甲状腺机能亢进。它不会影响甲状腺和血液中已有的甲状腺和三碘甲状腺氨酸，也不会妨碍口服或注射的甲状腺素发挥作用。在动物实验中，各种抑制作用，包括服用本品，持续抑制甲状腺功能，增加了 TSH 的分泌，从而导致甲状腺肥大。

本品服用后经胃肠道迅速吸收，代谢速度快，需要经常服用。在 24 小时内，35％的药物从尿中排出。

Hemony Pharmaceutical Germany GmbH

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