九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母） - 药品说明书 - 桂人药信

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基本信息

英文名: Recombinant Human Papillomavirus 9 - Valent (Types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ,

说明书正文

说明书内容仅供信息查询，具体用药请遵医嘱或以企业/监管公开资料为准。

基本说明

核准日期：

2021年02月04日

修订日期：

2022年08月23日

2023年03月31日

2023年09月20日

2023年11月09日

XX年XX月XX日

九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

药品名称

通用名称：九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）

商品名称：

佳达修

9（GARDASIL

9）

英文名称：

Recombinant Human Papillomavirus 9-Valent (Types6, 11, 16, 18, 31, 33, 45,52,

58) Vaccine

汉语拼音：

Jiujia Renrutouliubingdu Yimiao (Niangjiu Jiaomu)

成份和性状

本品系用重组酿酒酵母CANADE 3C-5（菌株

1895）分别表达重组人乳头瘤病毒（HPV）

6、11、16、18、31、33、45、52和

58型L1蛋白的病毒样颗粒（VLP），经纯化，添加铝佐剂制成的九价疫苗。

本品为供肌肉注射的无菌制剂。充分摇匀后，本品呈白色混悬液。

活性成份

：

本品每剂0.5mL约含HPV 6型L1蛋白30μg，HPV 11型L1蛋白40μg，HPV 16型L1蛋白60μg，HPV 18型L1蛋白40μg，HPV 31型L1蛋白20μg，HPV 33型L1蛋白20μg，HPV 45型L1蛋白20μg，HPV 52型L1蛋白20μg，HPV 58型L1蛋白20μg。

非活性成份

：

本品每0.5mL剂量约含500 µg铝（无定型羟基磷酸铝硫酸盐佐剂），9.56mg氯化钠，0.78 mg L-组氨酸，50 μg聚山梨醇酯80，35 μg硼酸钠和注射用水。本品不含防腐剂或抗生素。

接种对象

本品适用于 9~45 岁女性的预防接种。目前尚未证实本品对已感染疫苗所含 HPV 型别病毒的人群有预防疾病的效果。随着年龄增长暴露于 HPV 的风险升高，特别是随着性生活开始后暴露于HPV 的风险更为显著，因此建议尽早接种本品。

作用与用途

本品适用于预防由本品所含的 HPV 型别引起的下列疾病（详见

临床试验

）：

 HPV16 型、18 型、31 型、33 型、45 型、52 型、58 型引起的宫颈癌。以及由 HPV6 型、11 型、16 型、18 型、31 型、33 型、45 型、52 型、58 型引起的下

列癌前病变或不典型病变：

 宫颈上皮内瘤样病变（CIN）2/3 级，以及宫颈原位腺癌（AIS）。 宫颈上皮内瘤样病变（CIN）1 级。以及 HPV6 型、11 型、16 型、18 型、31 型、33 型、45 型、52 型、58 型引起的持续感染。

规格

0.5 mL/瓶；每0.5mL 剂量约含 HPV 6 型 L1 蛋白 30μg，HPV 11 型 L1 蛋白 40μg，HPV 16 型 L1 蛋白 60μg，HPV 18 型 L1 蛋白 40μg，HPV 31 型 L1 蛋白 20μg，HPV33 型 L1 蛋白 20μg，HPV 45 型 L1 蛋白 20μg，HPV 52 型 L1 蛋白 20μg 和 HPV 58型 L1 蛋白 20μg。

免疫程序和剂量

本品推荐于 0、2 和 6 月分别接种 1 剂次，共接种 3 剂，每剂 0.5mL。根据 3 剂免疫程序的临床研究数据，第 2 剂与首剂的接种间隔至少为 1 个月，而第 3剂与第 2 剂的接种间隔至少为 3 个月，所有 3 剂应在一年内完成。9~14 岁女性也可选择 2 剂免疫程序，即于 0 月和 6~12 月分别接种 1 剂，共接种2 剂。根据 2 剂免疫程序的临床研究数据，如果第 2 剂与首剂的接种间隔少于 5 个月，则应进行第 3 剂的接种。尚未确定本品是否需要加强免疫。

接种说明：

1.本品为肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌。2.本品使用前应充分摇匀。

本品充分摇匀后呈白色混悬液。应在使用前肉眼观察有无颗粒或变色，如出现上述情况，不得使用。3.本品禁止进行血管内注射。因本品尚未研究皮下或皮内接种，故不作推荐。4.对于单剂瓶装，每名接种者必须使用单独的无菌注射器和针头。

单剂量瓶装的使用：使用不含防腐剂、消毒剂和去污剂的无菌针头和注射器，从单剂量瓶装中抽取0.5mL疫苗。一旦刺入单剂量瓶装中，应立即抽取疫苗并接种，使用后应将瓶丢弃。

不良反应

按国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的不良反应发生率分类：十分常见（≥10%），常见（1%~10%，含1%），偶见（0.1%~1%，含0.1%），罕见（0.01%~0.1%，含0.01%），十分罕见（＜0.01%），对本品境

内外临床研究进行如下描述：

（一）境外临床研究

1.9~26岁女性

（1）汇总数据

汇总本品在境外开展的7项Ⅲ期临床研究（V503-001、002、003、005、006、007和009）*，共12,583名9~26岁女性接种了至少1剂本品并且有安全性随访结果；上述研究中入组的男性不在本说明书的讨论范围。在接种本品后使用疫苗接种报告卡（VRC）收集安全性数据并进行评估，观察到如下不良反应：

全身不良反应（每剂接种后第1~15天）

十分常见：

头痛

常见：

发热、恶心、头晕、疲劳、腹泻

偶见：

淋巴结病、眩晕、腹痛、上腹痛、呕吐、乏力、腋痛、寒战、不适、发热感、流感样疾病、难受、疼痛、胃肠炎、流感、鼻咽炎、上呼吸道感染、关节痛、背痛、骨骼肌肉疼痛、肌痛、颈痛、肢体疼痛、偏头痛、嗜睡、晕厥、痛经、咳嗽、鼻充血、口咽痛、多汗、瘙痒、皮疹、荨麻疹、潮热

接种部位不良反应（每剂接种后第1~5天）

十分常见：

疼痛、肿胀‡、红斑‡

常见：

瘙痒、瘀青

偶见：

血肿、出血、超敏反应、感觉减退、硬结、关节痛、肿块、运动障碍、结节、丘疹、异常感觉、皮疹、注射部位发热

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

在12,583名9~26岁女性中，整个研究期间观察到3例接种相关的严重不良事件：发热、疫苗过敏、头痛；均痊愈，无后遗症。

（2）东亚人群数据

本品在境外开展的2项Ⅲ期临床研究（V503-001、002）中分别有624名16~26岁女性和198名9~15岁女性来自东亚地区（中国香港和中国台湾、日本和韩国）。与上述9~26岁女性汇总数据相比，在东亚女性人群中观察到新增或发生率更高的

不良反应如下：

全身不良反应（每剂接种后第1~15天）

常见：

肌痛

偶见：

消化不良、口渴、感到寒冷、咽炎、肌肉骨骼强直、肌无力、肢体不适、感觉减退、睡眠过度、子宫不规则出血、玫瑰糠疹、眼睑水肿、呼吸困难

接种部位不良反应（每剂接种后第1~5天）

常见：

感觉减退、肿块、注射部位发热

偶见：瘢痕

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。2.27~45岁女性

临床试验

。

‡

发生频率随接种剂次增加而升高。

（二）境内临床研究

在境内开展的Ⅲ期免疫原性和安全性临床研究（V503-024）中，1,988名9~45岁中国女性接种了至少1剂本品并且有安全性随访结果；在接种本品后使用VRC收集每剂接种后第1~31天的安全性数据并进行评估。与境外临床试验观察到的安全性特征相比，本研究中观察到新增或发生率更高的不良反应如下

：

全身不良反应（每剂接种后第1~31天）

十分常见：

发热

偶见：

牙疼、下腹痛、便秘、口腔溃疡、月经量过少、月经不调、月经不规律、过敏性皮炎、冷汗、出汗不良性湿疹

接种部位不良反应（每剂接种后第1~31天）

常见：

硬结

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

（三）境内外上市后使用经验

由于上市后自发性报告的不良事件来自数量难以确定的人群，因此无法准确地估计其发生频率或确定其与疫苗接种之间的因果关系。

本品的安全性与四价HPV疫苗类似。由于四价HPV疫苗和本品在成份上有相同之处，都含有四种HPV共有型别的L1蛋白，因此本品与四价HPV疫苗上市后的不良事件可相互参考。

九价HPV疫苗

除了在临床研究中报告的不良反应外，还在本品批准后使用过程中自发报告了以下不

良事件：

全身性疾病及给药部位各种反应：外周肿胀

心脏器官疾病：心悸

皮肤及皮下组织类疾病

：过敏性紫癜

血管与淋巴管类疾病：苍白

生殖系统及乳腺疾病：阴道分泌物、阴道出血、乳头疼痛

各类神经系统疾病

：

晕厥（有时伴有强直-阵挛性发作）、意识丧失、惊厥发作

四价HPV疫苗

除上述本品上市后不良事件外，四价HPV疫苗批准后使用过程中还自发报告了以下不良事件

：

全身性异常和接种部位反应：

胸痛

感染及侵染类疾病

：

蜂窝织炎

血液及淋巴系统疾病

：

特发性血小板减少性紫癜

禁忌

对本品或四价HPV疫苗的活性成份或任何辅料成份有超敏反应者禁用。2.

注射本品或四价HPV疫苗后有超敏反应症状者，不应再次接种本品。

注意事项

接种本品不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照相关部门建议，常规进行宫颈癌筛查仍然极为重要。2.

接种本品前医疗人员应询问和查看受种者的病史（尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应）并进行临床检查，评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于本说明书

接种对象

以外人群。3.

与所有注射性疫苗一样，需备好适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证及时处置在接种本品后发生罕见的超敏反应。4.

晕厥反应：

任何一剂疫苗接种后可能会出现晕厥（昏厥），导致跌倒并受伤，尤其是在青少年及年轻成人中。因此，建议接种本品后留观至少15分钟或按接种规范要求。

据报道，接种本品后可能会出现与强直-阵挛性发作和其他癫痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。5.

与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。若当前或近期有发热症状，是否推迟疫苗接种主要取决于症状的严重性及其病因。仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。

本品严禁静脉或皮内注射。尚无本品皮下接种的临床数据。7.

血小板减少症患者及任何凝血功能障碍患者接种本品需谨慎，因为此类人群肌肉接种后可能会引起出血。8.

与任何疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。9.

本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV相关病变，也不能防止病变的进展。目前尚未证实本品对已感染疫苗所含HPV型别的人群有预防疾病的效果。10.

本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实本品能预防疫苗不包含的HPV型别感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。11.

本品在无症状HIV感染者中使用的数据有限；尚无在免疫系统受损者（例如使用免疫抑制剂）中使用的数据。与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导充分的免疫应答。与免疫抑制药物

(全身性多剂量的类固醇、抗代谢药、烷化剂、细胞毒性药物)同时使用可能不会产生最佳的主动免疫应答。12.

目前尚未完全确定本品的保护时限。在研究V503-001的长期扩展研究（V503-021）中，抗体持久性在接种3剂之后长达5年；对高度宫颈病变的保护效力在接种3剂之后长达9.5年（中位数6.3年）。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠

动物数据

动物实验中没有发现接种本品对生殖、妊娠、胚胎/胎仔发育、分娩或出生后发育造成直接或间接的不良影响。因动物生殖实验并不能完全预测人体的反应，故在本品接种期间应避免妊娠。

人体数据

临床试验期间和上市后收集到超过1,000例的妊娠暴露事件，已有数据未显示妊娠期间接种本品会增加疫苗相关的重大出生缺陷和自然流产风险，但妊娠期间仍应避免接种本品。若女性已经或准备妊娠，建议推迟或中断接种，妊娠期结束后再进行接种。

临床试验数据

临床试验中，女性受试者在接种本品前均进行了血清或尿液妊娠检测。尽管进行了妊娠筛查，但有受试者在接种本品后才检测出妊娠。在完成本品3剂免疫程序之前发现妊娠的女性受试者均推迟了本品的接种直至妊娠结束。

不良妊娠结局定义为已知妊娠结局总数（不包括选择性终止妊娠）中自然流产、晚期死胎和先天性异常病例的总数。试验期间任何时间发生的不良妊娠结局在接种本品的妊娠女性中为12.9%（174/1,353），在接种四价HPV疫苗的妊娠女性中为14.4%（187/1,303）。观察到的不良妊娠结局比例与在一般人群中观察到的妊娠结局一致。

进一步的亚组分析评估了在接种本品或四价HPV疫苗30天内或30天后发生的妊娠情况。对于预估妊娠日期在疫苗接种后30天内的女性受试者，接种本品或四价HPV疫苗后未观察到先天性异常病例。对于预估妊娠日期在疫苗接种30天后的女性受试者，接种本品和四价HPV疫苗后分别观察到30例和24例先天性异常病例，观察到的异常类型（无论妊娠与疫苗接种的时间关系如何）与在一般人群妊娠中通常观察到的类型一致。

上市后使用经验

本品在美国开展的一项为期6年的妊娠登记研究招募了185例临床确认妊娠的女性，她们在末次月经（LMP）前一个月内或妊娠期内任何时间无意中暴露于本品，其中180例接受了前瞻性随访。排除选择性终止妊娠（n=1）、异位妊娠（n＝0）和失访（n＝110）后，共有69例妊娠结局已知。其中流产占已知妊娠结局的4.3%（3/69），重大出生缺陷占活产婴儿的4.5%（3/67）。该前瞻性人群上述评估结局中的发生率与美国估计背景发生率一致（重大出生缺陷发生率为2~4%，临床确认妊娠者中的流产发生率为15~20%）。

四价HPV疫苗成分与本品相似，含有4种相同HPV亚型的HPV L1蛋白，因此接种四价HPV疫苗的不良妊娠结局数据与本品相似，详见如下：

一项为期5年的四价HPV疫苗妊娠登记研究招募了2,942例临床确认妊娠的女性，她们均在LMP前一个月内或妊娠期任何时间无意中暴露于四价HPV疫苗，其中2,566例接受了前瞻性随访。排除选择性终止妊娠（n=107）、异位妊娠（n=5）和失访（n=814）后，

共有1,640例妊娠结局已知。其中流产占已知妊娠结局的6.8%（111/1,640），重大出生缺陷占活产婴儿的2.4%（37/1,527）。该前瞻性人群的上述评估结局的发生率与美国估计背景发生率一致。

两项四价HPV疫苗的上市后研究（一项在美国进行，另一项在北欧国家进行）分别回顾性评估了在LMP前一个月内或妊娠期任何时间接种四价HPV疫苗受试者的妊娠结局。其中美国这项研究对2,678例妊娠进行了不良妊娠结局评估。排除选择性终止妊娠（n=442）和结局未知的妊娠（n=938）后，共有1,298例妊娠结局已知。确认流产占已知妊娠结局的0.7%（9/1,298），重大出生缺陷占活产婴儿的3.6%（24/665）。北欧登记研究对499例活产婴儿进行了重大出生缺陷评估，其发生率为5.4%（27/499）。综合上述两项研究，在LMP前一个月内或在妊娠期任何时间接种四价HPV疫苗未发现相关风险增加。

哺乳期妇女

在临床试验中，尚未观察本品诱导的抗体经母乳分泌情况。由于许多药物可经母乳分泌，因此哺乳期妇女应慎用。

药物相互作用

接种本品前三个月内避免使用免疫球蛋白或血液制品。2.

尚无临床证据显示使用镇痛药、抗炎药、抗生素和维生素制剂以及激素类避孕药会影响本品的预防效果。在全球研究中，7,269名女性（16~26岁）中有60.2%在接种疫苗期间使用了激素类避孕药。使用激素类避孕药并未影响针对本品的型特异性免疫应答。3.

由于缺乏配伍禁忌研究，因此本品禁止与其他医药产品混合注射。4.

境内尚未开展本品与其他疫苗联合接种的临床研究，暂不推荐本品与其他疫苗同时接种。5.

目前尚无临床数据支持本品与其他HPV疫苗互换使用。如果完成3剂四价HPV疫苗接种后拟接种本品，则至少间隔12个月后才能开始接种本品，且接种剂次为3剂。

药物过量

尚无本品接种超过推荐剂量的报告。

临床试验

（一）境外临床研究

境外6项Ⅲ期临床研究，在9~45岁女性人群中评价了接种3剂本品的保护效力、免疫原性、长期保护效果和抗体持久性；1项Ⅲ期临床研究，在9~14岁女性人群中评价了接种2剂本品的免疫原性和抗体持久性（表1）。

表1.

在9~45女性人群中评价本品保护效力和免疫原性的境外临床研究

研究

[方案号]

研究设计和随访时间§

女性受试者

年龄（岁）

研究1

[P001]

多中心、随机、双盲、以四价HPV疫苗作为对照、剂量探索的保护效力、免疫原性和安全性研究

保护效力

：

第3剂之后67

个月（中位随访时间：

43个月）

免疫持久性

：

第3剂之后60个月

总数

：

14,215

本品

：

7,106

四价HPV疫苗

：

7,109

16~26

研究2

[P002]

多中心、免疫原性、安全性和批间一致性研究

免疫原性

：

第3剂之后1个月

免疫持久性

：

第3剂之后120个月

长期保护效果

：

第3剂之后10年

总数

：

2,405

9~15

贮藏

2至8°C避光贮存，不可冷冻。自冷藏室中取出后，应尽快接种。

包装

0.5mL/瓶（西林瓶

）：

1瓶/盒，每个包装中包括1个单剂量（0.5mL）西林瓶。

10瓶/盒，每个包装中包括10个单剂量（0.5mL）西林瓶。

有效期

36个月

执行标准

JS20210008

批准文号

国药准字SJ20215001

药品上市许可持有人

名称：

Merck Sharp & DohmeLLC

地址：

126 East Lincoln Ave, P.O. Box 2000, Rahway, NJ 07065, US

生产企业

企业

名称：

MSD Ireland

第30

页/共30页

生产

地址：

Dublin Road，Carlow Co.,Carlow,Ireland

包装厂

名称：

MerckSharp & Dohme B.V.

包装厂

地址：

Waarderweg 39,2031BN,Haarlem,the

Netherlands

境内联系机构

名称：默沙东（中国）投资有限公司

地址：上海市徐汇区古美路1582号总部园区二期A幢1F、3-4F、6-14F

联系方式

：

021 2211 8888

传真

：

021 2211 8899

网址

：