乳酸环丙沙星氯化钠注射液

本品主要成份为：环丙沙星。化学名称：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。

分子式：C17H18FN3O3分子量：331.4本品所用辅料为：乳酸、依地酸二钠、氯化钠、氢氧化钠、盐酸。

按环丙沙星计算 100 mL：0.2 g；200 mL：0.4 g

泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。由于使用氟喹诺酮类药物（包括乳酸环丙沙星氯化钠注射液）已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，单纯性尿路感染有自限性，应在没有其它药物治疗时方可使用乳酸环丙沙星氯化钠注射液。呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。由于使用氟喹诺酮类药物（包括乳酸环丙沙星氯化钠注射液）已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，慢性支气管炎急性发作有自限性，应在没有其它药物治疗时方可使用乳酸环丙沙星氯化钠注射液。胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。伤寒。骨和关节感染。皮肤软组织感染。败血症等全身感染。

本品供静脉滴注给药。对任何病人，使用剂量应根据感染的程度和性质，病原菌的敏感性，患者机体抵抗能力以及肝肾功能来确定。成人一般用量为一次 0.1-0.2 g，每 12 小时静脉滴注一次，每 0.2 g 的滴注时间至少在 30 分钟以上。严重感染或铜绿假单胞菌感染可加大剂量至一次 0.4 g，一天 2-3 次。疗程视感染程度而定。通常治疗持续 7-14 天，一般在感染症状消失后还应继续使用至少 2 天。尿路感染：急性单纯性下尿路感染 5-7 日；复杂性尿路感染 7-14 日。肺炎和皮肤软组织感染：7-14 日。肠道感染：5-7 日。骨和关节感染：4-6 周或更长。伤寒：10-14 日。

本品在婴幼儿及 18 岁以下青少年的安全性尚未确立。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。因此禁用于 18 岁以下的小儿及青少年。

1. 成人患者中不良反应1.8% 的接受静脉治疗的患者因不良事件停药。在临床研究中，无论是否与药物相关，超过 1% 的接受静脉环丙沙星治疗的患者出现下列不良事件：恶心、腹泻、中枢神经系统障碍、静脉输注部位局部反应、肝功能检查异常、嗜酸性粒细胞增多症、头痛、不安、皮疹和瘙痒。大多数不良事件仅为轻度或中度，且停药后迅速减轻，无需治疗。如果输注时间为 30 分钟或更短，静脉输注部位局部反应更为常见。主要表现为局部皮肤反应，完成静脉滴注后可迅速好转。除非不良反应复发或加重，否则仍可进行后续的静脉滴注（参见

）。胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐、消化不良、厌食。治疗中如发现严重长期腹泻，必须咨询医生，因为这可能是严重胃肠道疾病伪膜性肠炎。这种情况一旦发生，应立即停药，给予适当治疗（如给予万古霉素）。禁用抑制胃肠道蠕动药。2. 严重和其他重要的不良反应致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响肌腱病和肌腱断裂QT 间期延长过敏反应其他严重并且有时致命的反应中枢神经系统的影响艰难梭菌相关性腹泻周围神经病变对血糖的干扰光敏感性/光毒性在

下对以上不良反应进行了详细说明。

QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心律失常

惊厥、中毒性精神病、震颤、躁动、焦虑、头晕、头痛、颅内压升高、共济失调、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失眠、癫痛发作、极少数情况可导致患者产生自杀的念头或行动。

感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感、疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木、无力，或轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常、多发性神经炎。

关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、肌腱断裂、重症肌无力恶化

皮疹、荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应（如中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑）、呼吸困难、血管神经性水肿（包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀）、心血管性虚脱、低血压、意识丧失、气道阻塞（包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫）、过敏性肺炎、过敏性休克、出汗增多。

肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭

急性肾功能不全或肾衰

贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、包括血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/或其他血液病

发烧、血管炎、血清病、难辨梭菌相关性腹泻、血糖紊乱、光敏感性/光毒性

视力减退、视物模糊、视觉紊乱（闪光、色觉改变、亮度过大、复视）、眼痛、嗅觉丧失、听觉丧失、耳鸣、眼球震颤、色幻视、味觉异常。研究者认为有几例恶心、呕吐、震颤、易怒或心悸与血清茶碱水平升高相关，这可能是茶碱与环丙沙星的药物相互作用所致。在比较环丙沙星（静脉与静脉/口服序贯治疗）与静脉β-内酰胺类抗生素的随机、双盲、对照临床研究中，环丙沙星组与对照药物组发生中枢神经系统不良事件发生情况相当。3. 偶可发生（1）听力减退。（2）血尿、间质性肾炎。（3）静脉炎或血栓性静脉炎。（4）结晶尿，多见于高剂量应用时。（5）腱鞘炎、跟腱炎。（6）潮红、偏头痛、晕厥。（7）嗜酸性粒细胞增多、凝血改变。（8）皮肤点状出血（瘀点）水泡形成，伴随出血（血疱）和有结痂的小结节（丘疹），Stevens-Johnson 及 Yell 综合症。（9）长期和重复应用本品可引起耐药菌或酵母样菌感染。4. 实验室检查变化不考虑是否与药物相关，静脉滴注环丙沙星治疗最常见的实验室参数变化如下：肝脏-天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶（LDH）和血清胆红素水平升高；血液系统--嗜酸性粒细胞和血小板计数升高、血小板计数、血红蛋白水平和/或红细胞压积下降；肾脏--血清肌酐、尿素氮（BUN）和尿酸水平升高；其它--血清肌酸磷酸激酶、血清茶碱（在接受茶碱联合治疗的患者中）、血糖和甘油三酯水平升高；其它不常见实验室变化为：白细胞计数下降、非典型淋巴细胞计数升高、幼稚白细胞、血清钙水平升高、血清γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）水平升高、BUN 水平下降、尿酸水平下降、血清总蛋白水平下降、血清白蛋白水平下降、血清钾水平下降、血清钾水平升高、血清胆固醇水平升高。在环丙沙星治疗期间，其他罕见的实验室变化为：血清淀粉酶水平下降、血糖水平下降、全血细胞减少症、白细胞增多症、红细胞沉降率升高、血清苯妥英水平变化、凝血酶原时间缩短、国际标准化比值（INR）增加（接受维生素 K 拮抗剂治疗的患者）、溶血性贫血和出血倾向。5. 环丙沙星可影响病人驾驶或操作机器的反应能力，尤其在同时饮酒的病人。6. 上市后不良事件所有氟喹诺酮类药物（包括环丙沙星）的全球上市经验中，报告了下列不良事件。由于这些不良事件来自暴露数量不确定的人群自发报告，因此通常无法可靠地估算其发生率或确定是否与药物暴露相关。通常根据以下一个或多个因素决定是否将这些不良事件纳入产品说明书；（1）不良事件严重性；（2）报告频率，或（3）与药物相关性强度。兴奋、粒细胞缺乏症、白蛋白尿、嗅觉丧失、念珠菌尿、（血清）胆固醇水平升高、意识错乱、便秘、谵妄、消化不良、吞咽困难、多形性红斑、剥脱性皮炎、固定性皮疹、肠胃气胀、（血）葡萄糖水平升高、溶血性贫血、肝功能衰竭（包括死亡病例）、肝坏死、感觉过敏、张力亢进、感觉减退、（体位性）低血压、黄疸、骨髓抑制（危及生命）、高铁血红蛋白血症、念珠菌病（口腔、胃肠道、阴道）、肌痛、肌无力、重症肌无力加重、肌阵挛、眼球震颤、胰腺炎、全血细胞减少症（危及生命或导致死亡）、周围神经病、（血清）苯妥英水平改变、光过敏/光毒性反应、（血清）钾水平升高、凝血酶原时间延长或缩短、伪膜性结肠炎（抗生素治疗期间或治疗后可能出现伪膜性结肠炎的症状）、（中毒性）精神病、肾结石、血清病样反应、史蒂文斯-约翰逊综合症、味觉丧失、肌腱炎、肌腱断裂、尖端扭转型室性心动过速、中毒性表皮坏死溶解症（莱尔综合征）、急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）、（血清）甘油三酯水平升高、抽搐、阴道念珠菌病和血管炎。

对本品及任何氟喹诺酮类药有过敏史的患者禁用。

1. 致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响使用氟喹诺酮类药品，已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，通常包括：肌腱炎，肌键断裂，关节痛，肌痛，周围神经病变和中枢神经系统反应（幻觉，焦虑，抑郁，失眼，严重头痛和错乱）。这些不良反应可发生在使用乳酸环丙沙星氯化钠注射液后数小时至数周。任何年龄段的患者，之前没有相关风险因素，均有报告发生这些不良反应。2. 肌腱病和肌腱断裂氟喹诺酮类药品，会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩、手部、肱二头肌、拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腱断裂可发生在开始使用乳酸环丙沙星氯化钠注射液后数小时或数天，或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。这种风险在 60 岁以上老年患者，服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外，另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的使用氟喹诺酮类药品的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后；也有报告在治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后，应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后，应建议患者休息，并与医生联系，换用非喹诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。3. 重症肌无力加重氟喹诺酮类药品，有神经肌肉阻断活性，可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件，包括死亡和需要通气支持，以及重症肌无力患者与使用氟喹诺酮类药品相关。患有重症肌无力的患者应避免使用乳酸环丙沙星氧化钠注射液。4. QT 间期延长某些氟喹诺酮类药品可以使心电图的 QT 间期延长，少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自发报告接受氟喹诺酮类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知 QT 间期延长的患者、未纠正的低血钾患者及使用 IA 类（奎尼丁、普鲁卡因胺）和 III 类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药品的患者应避免使用乳酸环丙沙星氧化钠注射液。老年患者更容易受药品相关的 QT 间期的影响。5. 过敏反应使用氟喹诺酮类药品，已报告发生严重的过敏反应，一些患者在第一次给药后即发生，有些反应可伴随有心血管系统衰竭、丧失意识、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等，严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗。乳酸环丙沙星氯化钠注射液应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹象时停止使用。必要时可进行输氧，静脉注射类固醇，气道管理，包括插管等措施。6. 其他严重并且可能致命的反应使用氟喹诺酮类药品，已有出现其他严重并且可能致命的事件报告。这些事件中有些是由于过敏，有些则病因不明。这些事件可能是重度的，通常发生在多剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个症状：发热、皮疹、严重的皮肤反应（例如，中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson 综合征）；血管炎；关节痛；肌痛；血清病；过敏性肺炎；间质性肾炎；急性肾功能不全或肾衰竭；肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭；贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少症；粒细胞缺乏症；全血细胞减少症和/或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹、 黄疸或任何其他过敏表现时立即停药并且采取措施。7. 中枢神经系统的影响使用氟喹诺酮类药品，包括乳酸环丙沙星氯化钠注射液，已有报告会使中枢神经系统不良反应增加的风险，包括惊厥和颅内压增高（含假性脑瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹诺酮类药品可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀想法或行为。这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应发生在患者使用乳酸环丙沙星氯化钠注射液时，应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟喹诺酮类药品一样，已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者（如严重的脑动脉硬化、癫痫）或存在其他风险因素的患者（如有发作倾向或发作阈值降低）应在获益超过风险时使用乳酸环丙沙星氯化钠注射液。8. 周围神经病变已有报告患者使用氟喹诺酮类药品，产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病，影响小和/或大的轴索，致皮肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。对于某些患者，症状可能在乳酸环丙沙星氧化钠注射液用药后很快发生并且可能是不可逆的。如果患者出现外周神经病变症状，包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力，或其他感觉，包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化，应立即停药。有周围神经病变病史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素。9. 艰难梭菌相关性腹泻几乎所有的抗菌药品均出现过艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，包括乳酸环丙沙星氯化钠注射液，严重程度从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌药品治疗使结肠的正常菌群改变，从而导致艰难梭菌过度生长。艰难梭菌产生的毒素 A 和 B，是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性的梭菌引起的发病率和死亡率均升高，这些感染抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。在接受抗生素治疗后，出现腹泻均应考虑 CDAD 的可能性。因为 CDAD 可能发生在使用抗菌药品治疗后两个月，因此仔细询问病史是必要的。如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻，可能需要停止目前使用的不针对艰难梭菌的抗生素。应适当补充液体和电解质，补充蛋白质，采用针对艰难梭菌的抗生素治疗，出现临床指征时应进行手术评价。10. 对血糖的干扰曾有氟喹诺酮类抗生素引起血糖紊乱（如症状性高血糖和低血糖）的报道，这种情况多发生于同时口服降糖药（如优降糖/格列本脲）或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对于此类患者，建议应密切监测其血糖变化情况。如果患者在接受乳酸环丙沙星氯化钠注射液治疗时出现低血糖反应，应立即停药并采取适当的治疗措施。11. 光敏感性/光毒性在使用氟喹诺酮类抗生素后暴露于阳光或紫外线照射下，会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应，后者可能表现过度的晒伤反应（例如烧灼感、红斑、水泡、渗出、水肿），常出现在暴露于光的部位（通常是颈部的“V”型区域，前臂伸肌表面，手的背部）。因此，应该避免过度暴露于光源下。发生光毒性反应时应停药。12. 由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。13. 本品大剂量应用或尿 pH 值在 7 以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持 24 小时排尿量在 1200 mL 以上。14. 肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。15. 肝功能严重减退时，可减少药物清除，使血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。16. 配伍禁忌如果不能确定与其他溶液或药物是否相容，本品必须单独静脉点滴。配伍禁忌的可见指征为沉淀，浑浊和变色。与理化特性 pH 值不稳定的溶液和药物，如青霉素，肝素溶液等为配伍禁忌，尤其是与碱性溶液混合使用时（环丙沙星注射液的 pH 值为 3.9-4.5）。如与碱性药物等其它药物合并用药，应使用不同的输液器：须接瓶使用时，应用 0.9% 氯化钠注射液冲净输液器内剩余的药物。17. 每 100 mL 环丙沙星静脉给药时间建议大于 60 分钟，且应缓慢输注。有报道静脉给药环丙沙星出现输液部位不良反应。如果输注时间为 30 分钟或更短或通过手部小静脉进行输注，上述不良反应发生频率更高（参见[不良反应]）。18. 静脉给药的氯化钠负荷（瓶装）对于那些在临床需关注钠摄入量的患者（充血性心力衰竭、肾衰、肾病综合症等），应考虑额外的钠负荷。19. 玻璃瓶为了便于使用，应从橡胶内环中心圆圈穿透进行输液。从外环穿透可能损坏橡胶塞。请将输液器针头垂直扎入橡胶塞内环中心，勿用力过大以避免胶塞受损。20. 如发现注射液混浊或有悬浮物，请勿使用。21. 严禁用于食品和饲料的加工。

本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。环丙沙星为杀菌剂，通过作用于细菌 DNA 螺旋酶的 A 亚单位，抑制 DNA 的合成和复制而导致细菌死亡。

在 60 分钟内静脉滴注本品 200 mg 和 400 mg 后，约 1 小时达血药浓度峰值，分别为 2.1 mg/L 和 4.6 mg/L。可广泛分布到各种体液（包括脑脊液）和组织中，在组织中的浓度常超过血药浓度。蛋白结合率约 20%-40%，静脉给药后，50%-70% 的药物以原型从尿排出，约 14% 经胆汁和粪便排出。24 小时内排出给药量 90% 以上。消除半衰期为 5-6 小时，肾功能减退可使之延长。

致癌性和致突变性：对环丙沙星已进行了 8 项体外致突变试验，结果有 2 项为阳性（大鼠肝细胞 DNA 修复试验和小鼠淋巴瘤细胞回复突变试验）。但体内试验大鼠肝细胞 DNA 修复试验、微核试验（小鼠）、显性致死试验（小鼠）均为阴性。在大鼠和小鼠上进行的长期致癌性体内试验已经完成。每日口服用药持续 2 年后，这些动物没有表现出环丙沙星有任何致癌和致瘤作用。生殖毒性：用大鼠和小鼠服用 6 倍于人通常每日剂量的药物进行生殖研究，尚未发现环丙沙星对胎儿有害或造成生育能力损害。环丙沙星用于兔（30 和 100 mg/kg 口服）时产生胃肠道紊乱导致母兔体重减轻和流产增加。但 2 个剂量下均未观察到有致畸作用。静脉给药达 20 mg/kg 后，也未产生母体毒性、胚胎毒性或致畸作用。然而，没有对孕妇进行足够的，对照良好的研究。环丙沙星对孕妇来说，只有当其潜在益处大于对胎儿的潜在危险时，方可使用。

广州南新制药有限公司

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