二甲双胍格列本脲片（II）

二甲双胍、格列本脲

每片含格列本脲 2.5 mg，盐酸二甲双胍 500 mg。30 片/瓶。

对于饮食控制和运动加服二甲双胍或磺酰脲类药物，未能满意控制血糖水平的2 型糖尿病患者，可作为二线治疗药物。

口服，就餐时服用。

推荐开始剂量为一日两次，一次一片 (2.5 mg／500 mg)。但是，对于以前服用过格列本脲或/和二甲双胍的病人，本药的首次剂量不应超过以前服用的格列本脲或/和二甲双胍的剂量，以避免发生低血糖。剂量应逐渐增加，直至达到对病人高血糖良好控制的最低剂量。一日最大剂量不超过四片 (10 mg／2000 mg)。

儿童禁用本品。

低血糖反应，本品含有磺酰脲类药物，所有磺酰脲类药物都有可能导致严重的低血糖。胃肠道反应：食欲不振、恶心、呕吐、上腹胀满、腹痛、胃灼热感、口中金属味、黄疸、肝功能损害等。皮肤反应：皮肤过敏如瘙痒、红斑、荨麻疹、丘疹、光过敏等。血液系统：粒细胞减少、血小板减少症、溶血性贫血、再生障碍性贫血等。其他反应：关节痛、肌肉痛、血管炎、甲状腺功能低下、头晕、乏力、疲倦、体重减轻等。

已知的对二甲双胍或格列本脲过敏者。胰岛素依赖型糖尿病人。糖尿病伴有急慢性代谢性酸中毒包括糖尿病酮症酸中毒、肝肾功能不全、心功能不全、急性心肌梗塞、甲状腺疾患、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况的患者。哺乳期妇女及孕妇。

本品能产生低血糖或低血糖症状。因此，应注意避免低血糖的发生。低血糖的危险性会因摄入热量不足、剧烈运动或交叉使用降血糖药而增加。肾和肝功能不全者会增高格列本脲和二甲双胍的药物浓度，对肝功能不全者会降低糖异生作用，这均会增高低血糖的危险性。老年人、衰弱和营养不良的病人以及肾上腺垂体功能不全者、酒精中毒患者特别容易产生低血糖症，低血糖症很难在服用β-肾上腺受体抑制剂的人群中发现。据报道，本品可增加血管疾病的死亡危险，须特别注意。在治疗期间，由于盐酸二甲双胍在体内蓄积，可能发生乳酸酸中毒，虽然发生率很低，但很危急。因此，在服用期间，患者出现肌痛、呼吸困难、嗜睡、体温过低、血压下降以及心律不齐等表现时，应警惕乳酸酸中毒的发生。用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝肾功能，并进行眼科检查等。限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性，因而其不仅是 2 型糖尿病的基本治疗，且可有效地保持药物疗效。发生皮疹等过敏反应时应停药。在服药期间应避免饮酒。老年人、衰弱和营养不良的病人应慎用本品，注意选择合适的初始剂量和维持剂量，以免发生低血糖。与某些经肾小管排泄的药同时服用时，可干扰和影响二甲双胍的分布，应引起注意。在进行血管造影等检查时，可能会导致急性肾功能改变，需暂停服用本品 48 小时，待肾功能检查显示正常后，重新使用。手术期间 (饮食与液体摄入不受限制的小手术除外)，应暂停服药。服药期间出现任何的心血管意外，均应停止服药。长期服用本品的患者，可能会影响血清 VitB12 水平。

本品为口服抗高血糖药格列本脲和盐酸二甲双胍组成的复方制剂。盐酸二甲双胍可减少肝糖原的产生，降低肠对糖的吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。格列本脲为磺酰脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素产生降血糖作用。

口服单方盐酸二甲双胍后，血药浓度达峰时间为服药后 2.4±0.8 小时，峰浓度约为 2 μg／ml，经肠道吸收，与血浆蛋白结合率小于 5％，不经肝脏代谢，大部分以原形经肾脏排泄，消除半衰期为 3.15±1.29 小时。口服单方格列本脲后，血药浓度达峰时间为 3.2 土 0.6 小时，蛋白结合率为 95％，在肝脏内代谢，通过胆汁和尿各排出 50％，消除半衰期为 7.85±2.97 小时。服用格列本脲二甲双胍片后，二甲双胍的达峰时间和达峰浓度分别为 2.1±0.1 小时和 1.66 土 0.33 μg／ml，消除半衰期为 3.69±1.62 小时，与单独使用二甲双胍的药代动力学参数相近；格列本脲的达峰时间为 2.9±1.0 小时，消除半衰期为 7.47±2.42 小时，与单独使用格列本脲的药代动力学参数相近。

格列本脲、二甲双胍致突变试验结果为阴性。

大鼠服用格列本脲 300 mg／kg／天(以 mg／ ㎡ 计，约为人最大日推荐剂量的 150 倍)，或服用二甲双胍 600 mg／kg／天 (以 mg／ ㎡ 计，相当于人每天最大推荐剂量 2000 mg 的 3 倍)。未发现有致畸作用。最近一项研究表明，胎儿先天性不正常与孕妇孕期血糖异常有关，因此建议尽可能使用胰岛素使孕妇血糖控制在正常水平。尽管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄，许多磺酰脲类药物已知是在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。

大鼠连续给予格列本脲 18 个月，剂量达 300 mg／kg／天，未见致癌性，小鼠连续给予 2 年也未见致癌性。二甲双胍给大鼠 104 周，小鼠 91 周，剂量分别为 900 mg／kg／天和 1500 mg／kg／天 (以 mg／ ㎡ 计，均相当于人每天最大推荐剂量 2000 mg 的 4 倍) 的致癌试验，未发现致癌性。900 mg／kg／天组的雌性大鼠有良性间质性子宫息肉增加的现象。

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