二甲双胍格列本脲片（I）

二甲双胍、格列本脲

每片含格列本脲 1.25 mg，盐酸二甲双胍 250 mg。

用于单纯饮食控制和/或运动疗法血糖水平未得到满意控制的2 型糖尿病病人。可作为单用磺脲类或盐酸二甲双胍治疗，血糖水平未得到满意控制的 2 型糖尿病病人二线用药。

个性化给药。于饮食与运动疗法已不能满意控制血糖的 2 型糖尿病患者，推荐开始剂量为 1 日 1 次，1 次 1 片(格列本脲/二甲双胍：1.25 mg/250 mg)，与饭同服。对于基线 HbA1c>9% 或 FPG>200 mg/d1 的初次治疗病人，开始剂量为 1 日 2 次，1 次 1 片(1.25 mg/250 mg)，早晚饭时服。每隔两周，可增加本品的每日剂量，以达到最小的有效治疗剂量。用于以前已服用过其它降糖药的病人，推荐开始剂量为 1 日 2 次，1 次 2 片(2.5 mg/500 mg)或 1 日 2 次，1 次 4 片(5 mg/1000 mg)，与饭同服。对于单用磺脲类或盐酸二甲双胍已不能很好控制血糖的病人，推荐开始剂量为 1 日 2 次，1 次 2 片(2.5 mg/250 mg)或 1 日 2 次，1 次 4 片(5 mg/1000 mg)，与早晚饭同服。为避免低血糖，开始剂量不应超过以前所服的磺脲类或盐酸二甲双胍的日剂量。日剂量逐步调整，每次增加量不超过 2 片(2.5 mg/250 mg)，直达到最小的有效治疗剂量。建议最大日剂量不超过 8 片(10 mg/2000 mg)。

儿童禁用本品。

胃肠道反应可有腹泻、恶心、呕吐、胃痛不适、口中有金属味；有时有乏力、疲倦、头晕、头痛、皮疹。乳酸性酸中毒发生率很低，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒解释。少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少(表现为咽痛、发热、感染)、血小板减少症(表现为出血、紫癜)等。可减少肠道吸收维生素 B12，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。

肾脏疾病或肾功能不全(男性：血清肌酐 ≥ 1.5 mg/dl；女性：血清肌酐 ≥ 1.4 mg/dl。或肌酐清除率异常)，由心源性休克、心肌梗塞、败血症引起的肾功能不全。需药物治疗的充血性心衰。对二甲双胍或格列本脲过敏者。急慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性的酮症酸中毒。静脉肾盂造影或动脉造影前、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。1 型糖尿病患者。

低血糖本品可能引起低血糖，当热量摄取不足、剧烈运动没有及时补充热量，同时使用其他降糖药或乙醇时发生低血糖的危险增加。肾或肝功能不全可升高格列本脲和盐酸二甲双胍的血药浓度，而肝肾功能不全可能减弱糖异生作用。所有这些都增加低血糖的危险性。服药期间患者应经常检查肾功能、肝功能、血糖，并进行眼科检查等。盐酸二甲双胍主要经肾脏排出，盐酸二甲双胍积聚和乳酸酸中毒的危险性随着肾功能损害的程度而增加。慎用影响肾功能或二甲双胍消除的药物。避免过量饮酒。肝功能不全者不宜用。适量补充体内 VitB12。2 型糖尿病患者在服用期间发现一些临床疾病(特别是迷走神经疾病)应立即检查是否是酮症酸中毒或乳酸酸中毒，此时应评估血浆电解质酮类，血糖水平是否正常，若出现血浆 PH 值下降或血中乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平升高，立即停止服用，并采用其它手段进行纠正。

本品为口服抗高血糖药格列本脲和盐酸二甲双胍组成的复方制剂。盐酸二甲双胍可减少肝糖元的产生，降低肠对糖的吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。格列本脲为磺酰脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素产生降血糖作用。

根据文献报道，口服单方盐酸二甲双胍 500 mg 后，血药浓度达峰时间为服药后 2.4±0.8 小时，峰浓度约为 2 μg/ml，主要经肠道吸收，生物利用度为 50～60%，与血浆蛋白结合率小于 5%，主要分布在胃肠道壁内、肾、肝和唾液内。二甲双胍不经肝脏代谢，大部分以原形经肾脏排泄，消除半衰期为 3.15±1.29 小时。口服单方格列本脲后，血药浓度达峰时间为 3.2±0.6 小时，蛋白结合率为 95%，在肝脏内代谢，主要代谢产物是 4-反-羟基衍生物，代谢产物几乎无降糖活性，通过胆汁和尿各排出 50%，消除半衰期为 7.85±2.97 小时。单剂量口服本品分别与单独使用格列本脲片和盐酸二甲双胍片的药代动力学参数相近。

格列本脲、二甲双胍致突变试验结果为阴性。

大鼠服用格列本脲 300 mg/kg/天(以 mg/m2 计，约为人最大日推荐剂量的 150 倍)，或服用二甲双胍 600 mg/kg/天(以 mg/m2 计，相当于人每天最大推荐剂量 2000 mg 的 3 倍)，未发现有致畸作用。最近一项研究表明，胎儿先天性不正常与孕妇孕期血糖异常有关，因此建议尽可能使用胰岛素使孕妇血糖控制在正常水平。尽管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄，许多磺酰脲类药物已知是在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。

大鼠连续给予格列本脲 18 个月，剂量达 300 mg/kg/天，未见致癌性，小鼠连续给予 2 年也未见致癌性。二甲双胍给大鼠 104 周，小鼠 91 周，剂量分别为 900 mg/kg/天和 1500 mg/kg/天(以 mg/m2 计，均相当于人每天最大推荐剂量 2000 mg 的 4 倍)的致癌试验，未发现致癌性。900 mg/kg/天组的雌性大鼠有良性间质性子宫息肉增加的现象。

北京双鹭药业股份有限公司

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