亚叶酸钙注射液

本品主要成份为：亚叶酸钙。其化学名称为：N-[4-[2-氨基-5-甲酰基-1,4,5,6,7,8-六氢-4-氧代-6-蝶啶基)甲基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸钙盐五水合物。

分子式：C20H21CaN7O7·5 H2O分子量：601.61本品辅料为：氯化钠，硫代硫酸钠，1.2-丙二醇。

10 mL：0.1 g（按 C20H23N7O7计）

尿嘧啶合用，可提高氟尿嘧啶的疗效，临床上常用于结直肠癌与胃癌的治疗。作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。本品临床常用于预防甲氨蝶呤过量等大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。当口服叶酸疗效不佳时，也用于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，但对维生素 B12缺乏性贫血并不适用。

用于 5-Fu 合用增效，每次 20-500 mg/m2，静滴，每日 1 次，连用 5 天。可用生理盐水或葡萄糖注射液稀释配成输注液，配制后的输注液 pH 不得少于 6.5。输注液须新鲜配制。作为甲氨蝶呤的“解救”疗法，本品剂量最好根据血药浓度测定。一般采用的剂量为按体表面积 9-15 mg/m2，肌注或静注，每 6 小时 1 次，共用 12 次；作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂，每次剂量为肌注 9-15 mg，视中毒情况而定。

未进行该项试验，且无可靠参考文献。

很少见，偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等其他过敏反应。

恶性贫血或维生素 B12缺乏所引起的巨幼红细胞性贫血。

当患者有下列情况者，本品应谨慎用于甲氨蝶呤的“解救”治疗：酸性尿（pH＜7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶呤毒性较显著，且不易从体内排出；病况急需者，本品剂量要加大。接受大剂量甲氨蝶呤而用本品“解救”者应进行下列各种实验监察：治疗前观察肌酐廓清试验；甲氨蝶呤大剂量后每 12-24 小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，以调整本品剂量；当甲氨蝶呤浓度低于 5 × 10-8mol/L 时，可以停止实验室监察；甲氨蝶呤治疗前及以后每 24 小时测定血清肌酐量，用药后 24 小时肌酐量大于治疗前 50%，指示有严重肾毒性，要慎重处理；甲氨蝶呤用药前和用药后每 6 小时应监察尿液酸度，要求尿液 pH 保持在 7 以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗（每日补液量在 3000 mL/m2）；本品不宜与甲氨蝶呤同时用，以免影响后者抗叶酸作用，一次大剂量甲氨蝶呤后 24-48 小时再启用本品，剂量应要求血药浓度等于或大于甲氨蝶呤浓度。对维生素 B12缺乏所致的贫血不宜单用本品。本品应避免光线直接照射及热接触。过期药物不得应用。

本品为四氢叶酸的甲酰衍生物，主要用于高剂量甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的解救。甲氨蝶呤的主要作用是与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸从而抑制 DNA 的合成。本品进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，能有效地对抗甲氨蝶呤引起的毒性反应，但对已存在的甲氨蝶呤神经毒性则无明显作用。

本品肌注后，血清峰值需 0.71 小时±0.09 小时，血清还原叶酸为 3.5 小时，药物作用持续 3-6 小时。经肝和肠粘膜作用后本品代谢为 5-甲基四氢叶酸，80%-90% 经肾排出，少量随粪便排泄。

江苏恒瑞医药股份有限公司

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