人促红素注射液

主要成份：人促红素（由高效表达人红细胞生成素<简称人促红素>基因的重组中国仓鼠卵巢（CHO）细胞，经细胞培养表达、分离和高度纯化后制成）。36000 国际单位/支（36000IU/支）规格所含辅料为：吐温 20、氯化钠、一水枸橼酸、二水枸橼酸三钠、L-组氨酸盐酸盐。其它规格所含辅料为：人血白蛋白、氯化钠、一水枸橼酸、二水枸橼酸三钠。

每瓶/支装量 1.0 mL，按不同规格分别为 2000 国际单位/支（2000IU/支）、3000 国际单位/支（3000IU/支）、4000 国际单位/支（4000IU/支）、10000 国际单位/支（10000IU/支）和36000 国际单位/支（36000IU/支，仅适用于肿瘤化疗引起的贫血适应症的每周单次给药）。

1. 肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人。2. 外科围手术期的红细胞动员。3. 治疗非骨髓恶性肿瘤应用化疗引起的贫血。不用于治疗肿瘤病人由其它因素（如：铁或叶酸盐缺乏、溶血或胃肠道出血）引起的贫血。

本品应在医生的指导下使用，可皮下注射或静脉注射，每周分 2-3 次给药，也可每周单次给药。给药剂量和次数需依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整，以下方案供参考：

每周分次给药：开始推荐剂量为血液透析患者每周 100-150 国际单位（IU）/kg 体重，非透析病人每周 75-100IU/kg 体重。若红细胞压积每周增加少于 0.5vol%，可于 4 周后按 15-30IU/kg 体重增加剂量，但最高增加剂量不可超过 30IU/kg 体重/周。红细胞压积应增加到 30-33vol%，但不宜超过 36%。每周单次给药：推荐剂量为成年血透或腹透患者每周 10000 国际单位（IU）。

每周分次给药后如果红细胞压积达到 30-33% 或血红蛋白达到 100-110 g/L，则进入维持治疗阶段。推荐将剂量调整至治疗期剂量的 2/3。然后每 2-4 周检查红细胞压积以调整剂量，避免红细胞生成过速，维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。每周单次给药后如果红细胞压积或血红蛋白达到上述标准，推荐将每周单次给药时间延长（如每两周 1 次给药），并依据病人贫血情况调整使用剂量。

适用于术前血红蛋白值在 100-130 g/L 的择期外科手术病人（心脏血管手术除外），使用剂量为 150IU/kg 体重，每周 3 次，皮下注射，于术前 10 天至术后 4 天应用，可减轻术中及术后贫血，减少对异体输血的需求，加快术后贫血倾向的恢复。用药期间为防止缺铁，可同时补充铁剂。

当病人总体血清促红素水平>200mu/mL 时，不推荐使用本品治疗。临床资料表明，基础促红素水平低的病人较基础水平高的疗效要好。每周分次给药：起始剂量 150IU/kg 体重/次，皮下注射，每周三次。如果经过 8 周治疗，不能有效地减少输血需求或增加红细胞比容，可增加剂量至 200IU/kg 体重/次，皮下注射，每周三次。如红细胞比容>40% 时，应减少本品的剂量直到红细胞比容降至 36%。当治疗再次开始时或调整剂量维持需要的红细胞比容时，本品应以 25% 的剂量减量。如果起始治疗剂量即获得非常快的红细胞比容增加（如：在任何 2 周内增加 4%），本品也应该减量。

当患者外周血 Hb 男性<110 g/L，女性<100 g/L 时，可给予重组人促红素注射液 36000IU 皮下注射，每周一次，疗程 8 周。若治疗期间疗程未达 8 周，Hb 升高达到 120 g/L 时，应停止给药，直至 Hb 男性下降到<110 g/L，女性下降到<100 g/L 时可重新开始给药。若治疗后两周内 Hb 升高过快，绝对值超过 13 g/L 时，应酌情减少剂量。

采用无菌技术，打开药瓶，将消毒针连接消毒注射器，吸入适量药液，静脉或皮下注射。如果为预充式注射器包装，拔掉针护帽，直接静脉或皮下注射。

对早产儿、新生儿、婴儿用药的安全性尚未确立。处方医师应充分权衡利弊后决定是否使用本品。

1. 一般反应：少数病人用药初期可出现头痛、低热、乏力等，个别病人可出现肌痛、关节痛等，绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，极个别病例上述症状持续存在，应考虑停药。2. 过敏反应：极少数患者用药后可能出现皮疹或荨麻疹等过敏反应，包括过敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品时，建议先使用少量，确定无异常反应后，再注射全量，如发现异常，应立即停药并妥善处理。3. 心脑血管系统：血压升高、原有的高血压恶化和因高血压脑病而有头痛、意识障碍、痉挛发生，甚至可引起脑出血。因此在促红素注射液治疗期间应注意并定期观察血压变化，必要时应减量或停药，并调整降压药的剂量。4. 血液系统：随着红细胞压积增高，血液粘度可明显增高，因此应注意防止血栓形成。5. 肝脏：偶有 GOT 及 GPT 的上升。6. 胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻的情况发生。

1. 未控制的重度高血压患者。2. 对本品及其他哺乳动物细胞衍生物过敏者，对人血清白蛋白过敏者。3. 合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

1. 文献报道，在慢性肾衰患者的临床研究中，促红细胞生成刺激剂（ESAs）给药后，当血红蛋白水平 ≥ 13 g/dL 时，患者发生死亡、严重心血管事件和中风的风险增加。采用个性化给药方案，以达到并保持患者血红蛋白水平在 10 g/dL-12 g/dL 范围内。临床研究中，对于血红蛋白水平 ≥ 13 g/dL 的慢性肾衰患者给予 ESAs 治疗时，其发生死亡、严重心血管事件和中风的风险较高。对 ESA 治疗应答不充分的慢性肾衰患者发生心血管事件和死亡的危险比其他患者高。在对癌症患者进行的临床对照研究中，ESAs 可增加死亡和严重心血管事件发生的风险。这些事件包括心肌梗死、中风、充血性心力衰竭、血透血管通路血栓。这些风险的产生可能与血红蛋白水平在两周内升高超过 1 g/dL 有关。2. 文献报道，在对乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、淋巴癌和宫颈癌患者进行的临床研究中，ESAs 可缩短患者的生存期和/或增加肿瘤进展或复发的风险。为降低包括严重心血管栓塞事件在内的这些风险，应使用可避免红细胞输注的最小剂量。ESAs 仅用于由骨髓抑制性化疗引起的贫血。ESAs 不适用于骨髓抑制治疗患者贫血症状消除时。化疗疗程结束后，应停止使用 ESAs。3. 文献报道，对围手术期未进行预防性抗凝处理患者应用重组人促红素可增加患者发生深部静脉血栓的几率。应注意深部静脉血栓的预防。4. 文献报道，对于单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）和重症贫血的患者，伴有或不伴有其它血细胞减少，有报道伴有促红素中和抗体出现。上述报道主要见于皮下给予 ESAs 治疗的 CRF（慢性肾衰）患者。另有报道，PRCA 也见于采用干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎过程中给予 ESAs 的患者。若患者突然对本品失去反应，并伴重症贫血及网织红计数降低，应立即评估本品失效的原因，包括促红素中和抗体的出现。如怀疑为与抗促红素抗体有关的贫血，则应停用 ESAs。对抗体介导性贫血患者，应永久停用重组人促红素。因为抗体可能产生交叉反应，也不可换用其他 ESAs 药物。

1. 生物制品的胃肠外给药，应注意过敏或其他不良反应的发生；2. 本品用药期间应定期检查红细胞压积（用药初期每星期一次，维持期每两星期一次），注意避免过度的红细胞生成（确认红细胞压积 36vol% 以下），如发现过度的红细胞生长，应采取暂停用药等适当处理。应用 36000IU/支规格的本品时，还应定期检查血红蛋白（每 1 至 2 个星期检查一次），当血红蛋白高于 120 g/L 时，不建议继续给药，如发现过度的红细胞生长，应采取适当措施。3. 接受治疗的 CRF 患者中罕见有血卟啉病加重。对血卟啉病患者，应慎用重组人促红素。治疗期间，可能发生绝对性或功能性缺铁。功能性缺铁时，铁蛋白水平正常，但转铁蛋白饱和度降低，其原因可能是因为不能迅速动员和释放体内的储存铁以满足促红素刺激作用下骨髓造血加快对铁的需求。转铁蛋白饱和度应 ≥ 20%，铁蛋白应 ≥ 100 ng/mL。本品治疗前和治疗期间，应对患者进行铁状态评估，评估指标包括：转铁蛋白饱和度（指血清铁与转铁蛋白结合能力的比值）和血清铁蛋白。实际上所有患者最终都需要补铁以提高或维持转铁蛋白饱和度，使其满足应用本品促进的红细胞生成所需。手术病人使用本品，应在整个治疗过程中补充足够的铁用以支持红细胞生成并避免储存铁的耗尽。4. 本品治疗期间会引起血压升高，因此治疗开始前患者血压应得到充分的控制。治疗早期，当红细胞压积升高时，约 25% 的透析患者需要开始或加强抗高血压的治疗。应用本品治疗期间，需严格监测和控制患者血压。应告知患者进行抗高血压治疗和饮食限制的重要性。若血压难以控制，减少或停用本品，会使血红蛋白降低。如果在任何 2 周的时间内，血红蛋白上升超过 1 g/dL，建议减少本品的使用剂量，因为高血压加重可能与血红蛋白增长速度过快有关。对于进行血液透析治疗的 CRF 患者，若临床上具有明显的缺血性心脏病或充血性心衰，应仔细调整本品的使用剂量，使血红蛋白水平达到并保持在 10-12 g/dL 之间。5. 对具有癫痫发作或血液病（如镰刀型红细胞贫血症，骨髓增生异常综合症或高凝血症）病史患者的用药安全性和有效性尚未明确。鉴于治疗的前 90 天，癫痫发生的风险增加，应严密监控血压和先兆神经症状。在此期间，患者应避免从事有潜在危险的活动如驾驶或操作重型机械。6. 血液透析期间，使用本品的患者需要加强肝素抗凝治疗，以预防人工肾脏凝血栓塞。对伴有缺血性心脏病或充血性心衰的成年 CRF 患者治疗时，与达标红细胞压积为 30% 者相比，达标红细胞压积为 42%（正常红细胞压积）的患者发生血栓事件（包括血管通路血栓）的风险较高。对于先前就患有心血管疾病的患者，应严密监控。7. 对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患者，有药物过敏症病史的患者及有过敏倾向的患者应慎重给药。8. 叶酸或维生素 B12不足会降低本品疗效。严重铝过多也会影响疗效。9. 应用本品有时会引起血清钾轻度升高，应适当调整饮食，若发生血钾升高，应遵医嘱调整剂量。10. 西林瓶或预充式注射器有裂缝、破损者，有混浊、沉淀等现象不能使用。本产品开启后，应一次使用完，不得多次使用。11. 运动员慎用。

促红素（EPO）是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，作用于骨髓中红系造血祖细胞，能促进其增殖、分化。本品为重组人促红素（rhEPO），与天然产品相比，生物学作用在体内、外基本一致。药效学试验表明，本品可增加红系造血祖细胞（CFU-E）的集落生成率，并对慢性肾功能衰竭性贫血有明显的治疗作用。

皮下注射给药吸收缓慢，2 小时后可见血清促红素浓度升高，血药浓度达峰值时间为 18 小时，骨髓为特异性摄取器官，药物主要为肝脏和肾脏摄取。促红素给药后大部分在体内代谢，动物（大鼠）实验表明，除肝脏外，还有少部分药物在肾、骨髓和脾脏内降解。肾脏不是促红素的主要排泄器官，使用促红素的贫血患者，药物以原形经肾脏排泄的量小于 10%。

沈阳三生制药有限责任公司

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