他克莫司胶囊

本品主要成份为他克莫司。化学名称为：17-烯丙基-1,14-二羟基-12-[2-(4-羟基-3-甲氧基环己基)-1-甲基乙烯基]-23,25-二甲氧基-13,19,21,27-四甲基-11,28-二噁-4-氮杂环[22.3.1.04,9]二十八烷-18-烯-2,3,10,16-四酮一水合物。

分子式：C44H69NO12·H2O分子量：822.05

0.5 mg（按他克莫司计）

预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。

他克莫司的治疗需要在配备有充足实验设备和人员的条件下密切监测。只有在免疫抑制治疗和移植患者管理方面有经验的医师才可处方他克莫司和改变免疫抑制治疗方案。不慎、无意或在无监督下的他克莫司胶囊和他克莫司缓释胶囊之间的转换是不安全的。这可能导致移植物排斥或增加不良反应发生，包括由于他克莫司全身暴露的临床相关差异而导致的免疫抑制不足或过度。患者应维持他克莫司单一剂型及相应的日给药方案进行治疗。改变剂型或调整剂量只能在移植专家严密的监督下进行。任何剂型转换后，都需要监测治疗药物，并调整剂量以保证他克莫司的全身暴露前后一致。以下推荐起始剂量仅作一般指导。给药剂量主要基于对个体患者排斥反应和耐受性的临床评价辅以血药浓度监测（参见以下推荐目标全血谷浓度）。如果排斥反应临床症状明显，则应考虑改变免疫抑制治疗方案。他克莫司可通过静脉或口服给药。通常先口服给药。必要时将胶囊内容物悬浮于水中，鼻饲给药。（一些移植研究机构报告了鼻饲给药。）在术后早期，他克莫司通常与其他免疫抑制剂联合应用，剂量依所选免疫抑制方案不同而改变。

推荐每日服药两次（如早晨和晚上）。胶囊从泡罩中取出后应立即用液体送服（最好用水）。切勿吞服干燥剂。建议空腹或餐前 1 小时或餐后 2-3 小时服用胶囊，以使药物最大吸收。他克莫司与 PVC 不相容。用于他克莫司内容物混悬液制备和给药的导管、注射器和其他设备不能含有 PVC。

为抑制移植物排斥，患者需长期服用免疫抑制剂，因此他克莫司口服给药期限不能设定。

对肝移植患者，口服初始剂量应为按体重每日 0.1-0.2 mg/kg，分两次口服，术后 6 小时开始用药。对肾移植患者，口服初始剂量应为按体重每日 0.15-0.3 mg/kg，分两次口服，术后 24 小时内开始用药。移植术后的剂量调整通常在移植术后降低他克莫司的给药剂量。某些情况下可停止联合免疫抑制治疗而改用他克莫司本品单独治疗。移植后患者情况的改善可能改变他克莫司的药代动力学、可能需要进一步调整剂量。治疗排斥反应增加他克莫司的剂量、补充类固醇激素治疗、介入短期的单克隆或多克隆抗体都可用于控制排斥反应。如果出现中毒征兆（如明显的不良反应-见

），可能需要减少本品的用量。由其他治疗转换成他克莫司本品治疗，应以推荐的术后口服剂量开始治疗。患者由环孢素转换成他克莫司，他克莫司的首次给药间隔时间不超过 24 小时。如果环孢素的血药浓度过高，应进一步延缓给药时间。特殊人群剂量调整肝损伤患者对于严重肝损伤患者可能需要降低剂量以维持全血谷浓度在推荐的目标范围内。肾损伤患者他克莫司药代动力学不受肾功能影响，因此不需要调整剂量。然而由于他克莫司潜在的肾毒性，推荐对肾功能进行严密监测（包括连续的血肌酐浓度、肌酐清除率计算和尿量监测）。儿童患者：参见

项下。老年患者：参见

项下。推荐的目标全血谷浓度给药剂量主要基于对每位患者排斥反应的耐受性的临床评估。他克莫司属于治疗窗狭窄的药物，治疗剂量和中毒剂量相当接近，且个体间和个体内差异大，因此，移植术后应该监测他克莫司的全血谷浓度。目前有一些免疫测定方法用于测定他克莫司全血浓度包括半自动微粒酶免疫测定法（MEIA），以优化给药。将临床测得的个体浓度值与文献发表的浓度值比较时，应慎重并考虑所选的测定方法。在目前临床实践中，用免疫测定方法来监测全血浓度。口服给药时，应在给药后约 12 小时左右即在下次给药前测定谷浓度。全血谷浓度监测频率根据临床需要而定。由于他克莫司为低清除率药物，调整剂量并维持数日，直至血药浓度达稳态方可进行下一次调整。肝移植患者：临床实践中理想的监测时间为开始服药后的第 2 天或第 3 天，移植术后的前 1-2 周，每周平均监测 3 次，以后逐渐减少，第 3-4 周每周 2 次，第 5-6 周每周 1 次，第 7-12 周每 2 周 1 次。维持治疗期应定期监测。肾移植患者：移植术后的前 1-2 周，每周平均监测 1-2 次，以后逐渐减少，第 3-4 周每周 1 次，第 5-12 周每 2 周 1 次。维持治疗期间应定期监测。特殊情况下，如肝功能改变、出现不良反应、使用能改变他克莫司药代动力学的药物等时，必须增加监测频率。应在剂量调整、免疫抑制方案改变或与其他可能改变他克莫司全血谷浓度的药物一同服用后监测他克莫司全血谷浓度。临床研究分析表明，他克莫司全血谷浓度维持在 20 ng/mL 以下，大多数患者临床状况可控。因此当说明全血谷浓度时要考虑患者的临床状况。肝移植患者：术后 1 个月内目标全血谷浓度为 10-15 ng/mL，第 2-3 个月为 7-11 ng/mL，3 个月后为 5.0-8.0 ng/mL 并维持。肾移植患者：术后 1 个月内目标全血谷浓度为 6-15 ng/mL，第 2-3 个月为 8-15 ng/mL，第 4-6 个月为 7-12 ng/mL，6 个月后为 5-10 ng/mL 并维持。

对儿童患者，通常需用成人推荐剂量的 1.5-2 倍才能达到与成人相同的血药浓度（肝功能、肾功能受损者情况除外）。儿童患者的起始口服疗法的经验较少。对于肝肾移植的儿童服用剂量为按体重计算一日 0.3 mg/kg，如不能口服给药，则应给予连续 24 小时的静脉滴注。肝肾移植的维持治疗阶段，必须持续使用他克莫司来维持移植物功能。推荐需根据患者个体差异来定。在维持治疗期间有他克莫司用量逐渐减少的趋势。剂量调整主要根据对排斥反应的临床治疗效果和患者的耐受性判断。

由于患者的基础疾病和同时服用多种药物，与免疫抑制剂药物相关的不良反应通常很难确立。下述药物不良反应均为可逆性的或降低剂量后可减轻或消失。与静脉给药相比，口服给药的不良反应发生率更低。以下药物不良反应按照发生频率由高到低列出：很常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100；＜1/10）；少见（ ≥ 1/1000；＜1/100）；罕见（ ≥ 1/10000；＜1/1000）；非常罕见（＜1/10000）；未知（从已有的数据不能估算）。心脏异常常见：缺血性冠状动脉疾病、心动过速少见：室性心律失常和心搏骤停、心力衰竭、心肌病、心室肥大、室上性心律失常、心悸、心电图异常、心率和脉搏异常罕见：心包积液非常罕见：超声心动图异常血液和淋巴系统异常常见：贫血、白细胞减少、血小板减少、白细胞增多、红细胞分析异常少见：凝血功能异常、全血细胞减少、嗜中性白细胞减少罕见：血栓性血小板减少性紫癜、低凝血酶原血症未知：单纯红细胞再生障碍性贫血、粒细胞缺乏、溶血性贫血神经系统异常很常见：震颤、头痛常见：癫痫发作、意识障碍、感觉异常和迟钝、外周神经病变、眩晕、书写障碍、神经系统失调少见：昏迷、中枢神经系统出血和脑血管意外、瘫痪和局部麻痹、脑病、语言功能异常、认知障碍罕见：肌张力亢进非常罕见：肌无力眼部异常常见：视力模糊、畏光、眼睛不适少见：白内障罕见：失明耳及迷路异常常见：耳鸣少见：听觉迟钝罕见：神经性耳聋非常罕见：听力受损呼吸、胸部和纵膈异常常见：呼吸困难、肺实质异常、胸腔积液、咽炎、咳嗽、鼻充血和炎症少见：呼吸衰竭、呼吸道疾病、哮喘罕见：急性呼吸窘迫综合征未知：间质性肺病、肺栓塞胃肠道异常很常见：腹泻、恶心常见：胃肠道炎、胃肠道溃疡和穿孔、胃肠道出血、口腔炎和溃疡、腹水、呕吐、腹部疼痛、消化不良、便秘、腹胀、便溏等消化症状和体征少见：麻痹性肠梗阻、腹膜炎、急性和慢性胰腺炎、血淀粉酶升高、胃食管反流、胃排空异常罕见：肠梗阻、胰腺假性囊肿肾脏和泌尿异常很常见：肾损伤常见：肾衰竭、少尿症、肾小管坏死、中毒性肾病、膀胱和尿道症状少见：无尿、溶血性尿毒症综合征非常罕见：肾病、出血性膀胱炎未知：膜性肾小球肾炎、肾盂积水、肾肿大、肾病综合征皮肤和皮下组织异常常见：瘙痒症、皮疹、脱发、痤疮、多汗少见：皮炎、光敏罕见：中毒性表皮坏死松解症（Lyell’s 综合征）非常罕见：斯-琼综合征未知：黑皮病骨骼肌和结缔组织异常常见：关节痛、肌肉痉挛、肢体疼痛、背痛少见：关节紊乱未知：骨缺损、脊柱后凸、髌股疼痛综合征、横纹肌溶解内分泌异常罕见：多毛症未知：糖尿病酮症酸中毒代谢和营养异常很常见：高血糖、糖尿病、高钾血症常见：低镁血症、低磷酸盐血症、低钾血症、低钙血症、低钠血症、体液潴留、高尿酸血症、食欲减退、厌食、代谢性酸中毒、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、其他电解质异常少见：脱水、低蛋白血症、高磷酸盐血症、低血糖感染和浸染与其他强效免疫抑制剂一样，服用他克莫司的患者感染的风险增加（病毒、细菌、真菌和原虫）。已有的感染可能会加重，也可能发生全身感染或局部感染。接受免疫抑制剂包括他克莫司治疗的患者，已有报道与 BK 病毒相关的肾病和与 JC 病毒相关的进行性多病灶脑白质病（PML）。损伤、中毒和操作并发症常见：原发性移植物功能障碍已观察到用药错误，包括因不慎、无意或无人监督下他克莫司胶囊与他克莫司缓释胶囊之间的转换。已有报告一些病例发生了与此相关的移植物排斥反应（已有的数据无法估算其频率）。良性、恶性和未明确的肿瘤（包括囊肿和息肉）接受免疫抑制治疗的患者发生恶性肿瘤的风险增加。已有报道有良性和恶性肿瘤包括 EBV 相关的淋巴组织增生和皮肤恶性肿瘤，可能与他克莫司治疗相关。血管异常很常见：高血压常见：出血、血栓和局部缺血、外周血管异常、低血压少见：梗塞、肢体深静脉血栓、休克一般异常和给药部位症状常见：虚弱、发热、水肿、疼痛和不适、血碱性磷酸酶升高、体重增加、体温感觉障碍少见：多器官衰竭、流感样症状、温度不耐受、胸压迫感、紧张感、感觉异常、血乳酸脱氢酶升高、体重下降罕见：口渴、跌倒、活动减少、溃疡非常罕见：脂肪组织增加未知：死亡或心源性猝死、步态异常免疫系统异常接受他克莫司治疗的患者中观察到过敏和过敏样反应肝胆异常常见：肝功能异常、胆汁淤积和黄疸、肝细胞损伤和肝炎、胆管炎罕见：肝动脉血栓、静脉闭塞性肝病非常罕见：肝功能衰竭、胆道狭窄生殖系统和乳房异常少见：痛经和子宫出血未知：良性前列腺增生精神异常很常见：失眠常见：焦虑、意识错乱和定向障碍、抑郁、情绪低落、情绪不稳和障碍、恶梦、幻觉、精神障碍少见：精神异常未知：攻击行为、躁动

对他克莫司或其他大环内酯类药物过敏者、对本品任何辅料过敏者。

他克莫司应由有免疫抑制治疗和器官移植病人管理经验的医师处方。服用他克莫司的患者应由配备足够实验室设备和医护人员的医疗机构进行随访。负责维持治疗的医师应掌握进行随访所需的全部信息。移植术后早期应对下列参数进行常规监测：血压、心电图、神经和视力状态、空腹血糖、电解质（特别是血钾）、肝肾功能检查、血液学参数、凝血值、血浆蛋白测定。如上述参数发生了临床相关变化，应考虑调整免疫抑制治疗方案。已观察到的用药错误，包括因不慎、无意或无监督情况下转换应用他克莫司胶囊或他克莫司缓释胶囊。这可能导致严重不良事件，包括移植排斥或其它因他克莫司暴露不足或过量而引起的不良反应。患者应维持他克莫司单一剂型及相应的日给药方案。改变剂型或调整剂量方案只能在移植专家严密的监督下方可进行。服用他克莫司期间应避免同时服用含贯叶连翘的草药制剂或其他草药制剂，相互作用的风险可能导致他克莫司血浓度的下降和临床疗效的降低。腹泻期间他克莫司的血浓度可能发生显著的改变，推荐在腹泻发作期间应严密监测他克莫司的血浓度。应避免将他克莫司和环孢素一同服用，对于先前接受过环孢素治疗的患者给予他克莫司时应谨慎。因本品含乳糖，应特别注意患有半乳糖不耐症、乳糖酵素缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍等罕见遗传疾病的患者。他克莫司可能引起视力和神经系统障碍，如果他克莫司与酒精同服，可能加剧这种作用。淋巴瘤和其他恶性肿瘤使用免疫抑制剂（包括他克莫司）的患者发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤癌的风险增加。风险似乎与免疫抑制的强度和持续时间有关，而与使用的药物种类无关。患皮肤癌风险增加的患者平常应穿着防护性衣物，使用保护系数高的防晒油，以限制阳关和紫外线暴露。曾报道接受免疫抑制治疗的器官移植受者中出现移植后淋巴增生性疾病（PTLD）。PTLD 事件大多数与 Epstein Barr 病毒（EBV）感染有关，EBV 血清学阴性的个体患 PTLD 的风险似乎最高，该人群包括很多年幼的儿童。严重感染使用免疫抑制剂（包括他克莫司）的患者发生细菌、病毒、真菌和原虫感染的风险增加，包括机会感染。这些感染可导致严重结果，包括死亡。由于免疫系统过度抑制的危险，增加了感染的易感性，联合免疫抑制剂治疗应谨慎。多瘤病毒感染使用免疫抑制剂（包括他克莫司）的患者发生机会感染的风险增加，包括多瘤病毒感染。移植患者的多瘤病毒感染可能产生严重后果，有时导致死亡。此类感染包括大多数由 BK 病毒感染引起的多瘤病毒相关性肾病（PVAN），JC 病毒相关性进展性多病灶脑白质病（PML），曾在使用他克莫司的患者中见过该病。PVAN 可导致严重的后果，包括肾功能恶化和肾移植物丢失。对患者监测有助于发现有 PVAN 风险的患者。曾报道接受他克莫司治疗的患者中出现 PML 病例。PML 有时导致人死亡，常出现轻偏瘫、冷漠、意识模糊、认知缺陷和运动失调。PML 的危险因素包括接受免疫抑制剂治疗和免疫功能损害。对于免疫抑制的患者，医生在对报告神经症状的患者进行鉴别诊断时，应考虑 PML，临床上应咨询神经科医生。对于出现 PVAN 或 PML 迹象的患者，应考虑降低免疫抑制。医生还应考虑降低免疫抑制对于正在发挥功能的同种异体移植物的风险。巨细胞病毒（CMV）感染使用免疫抑制剂（包括他克莫司）的患者发生 CMV 病毒血症和 CMV 疾病的风险增加。在移植时接受来自 CMV 血清学阳性供体移植物的 CMV 血清学阴性移植受者中患 CMV 疾病的风险最高。应常规提供现有限制 CMV 疾病的治疗方法。对患者监测有助于发现有 CMV 疾病风险的患者。对于患 CMV 病毒血症和/或 CMV 疾病的患者，应考虑降低免疫免疫抑制药物的量。移植后新发糖尿病肾、肝和心脏移植的临床试验表明他克莫司可引起新发糖尿病。有些患者的移植后新发糖尿病是可逆的。黑人和西班牙人肾移植患者的风险增加。对于使用他克莫司的患者应密切监测血糖浓度。肾毒性和其他钙调磷酸酶抑制剂一样，他克莫司可引起急性或慢性肾毒性，尤其是高剂量使用时。急性肾毒性通常大多与入球小动脉血管收缩有关，特征为血清肌酐升高、高钾血症和/或尿量减少，这种毒性一般可逆。慢性钙调磷酸酶抑制剂肾毒性常常伴随血清肌酐升高，肾移植物寿命缩短，肾活检时可见特征性的组织学变化；慢性钙调磷酸酶抑制剂肾毒性的变化一般呈进展性。对肾功能损害的患者应密切监测，因为可能需要减少他克莫司的剂量。对于调整剂量没反应而血清肌酐持续性升高的患者，应考虑改用另一种免疫抑制治疗。根据报告的与肾功能降低有关的不良反应术语，大约 52% 的肾移植患者报告了肾毒性，在美国和欧洲随机试验中肝移植患者中大约分别有 40% 和 36% 的肝移植患者报告肾毒性，在一项欧洲随机试验中有 59% 的心脏移植患者报告肾毒性。由于潜在的叠加或协同肾功能损害，他克莫司与可能引起肾功能损害的药物合用时应谨慎。这些药物包括但不限于：氨基糖苷类、更昔洛韦、两性霉素 B、顺铂、核苷酸逆转录酶抑制剂（如：泰诺福韦）和蛋白酶抑制剂（例如：利托那韦，茚地那韦）。同样地，与 CYP3A4 抑制剂一起使用时也应谨慎，如抗真菌药（如：酮康唑）、钙通道阻滞剂（如：地尔硫卓，维拉帕米）和大环内酯类抗生素（如：克拉霉素，红霉素，醋竹桃霉素），这些药物可抑制他克莫司代谢而增加他克莫司全血浓度见

。神经毒性他克莫司可引起广泛的神经毒性，尤其是高剂量使用时。最严重的神经毒性包括神经毒性包括可逆性后部脑病综合征（PRES）、谵妄和昏迷。已报道使用他克莫司治疗的患者出现 PRES。指示 PRES 的症状包括头痛、精神状态改变、癫痫发作、视觉障碍和高血压。可通过放射检查确诊。如果疑似或确诊 PRES，应维持血压控制，建议立即减少免疫抑制药物剂量。这种综合征的特征是减少免疫抑制药物剂量或停药后症状立即恢复。无 PRES 时，他克莫司血浆浓度高时总会出现昏迷和谵妄。使用他克莫司治疗的成人和儿童患者可见癫痫发作。严重性其次的神经毒性包括震颤、感觉异常、头痛，其他变化包括运动功能、精神状态和感觉功能。他克莫司全血浓度高时会出现震颤和头痛，调整剂量可能有效。高钾血症已报道使用他克莫司能导致高钾血症。应监测血钾水平。在使用他克莫司治疗过程中，在使用导致高钾血症有关的其他药物（保钾利尿药，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂）前应慎重考虑。高血压高血压是使用他克莫司治疗的常见不良反应，可能需要抗高血压治疗。尽管常用的抗高血压药物都能控制住血压，但在使用与导致高钾血症有关的高血压药物（保钾利尿药，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂）前要慎重考虑。钙通道阻滞剂可能会增加他克莫司的血药浓度，因此应减少他克莫司的剂量

。他克莫司注射液的过敏反应少数患者（0.6%）在使用含蓖麻油衍生物的注射剂（包括他克莫司）时发生过敏反应。此类反应的确切原因尚不明确。他克莫司注射液仅供不能口服他克莫司胶囊的患者使用。对于使用他克莫司注射液的患者，应至少在开始输注后的前 30 分钟内进行连续观察，之后应频繁观察。如果发生过敏症状或体征，应停止输注。床旁应备有肾上腺素水溶液和氧气源。与西罗莫司联用尚未建立肾移植患者同时使用他克莫司与西罗莫司的安全性和有效性。在新发肝移植患者研究中同时使用西罗莫司和他克莫司出现了死亡率过高、移植失败和肝动脉血栓（HAT），不推荐这种用法。在一项美国试验中，心脏移植患者同时使用西罗莫司（2 mg/日）和他克莫司时发生肾功能损害、伤口愈合并发症和胰岛素依赖型移植后糖尿病的风险增加，不推荐这种用法。与细胞色素 P4503A（CYP3A）强抑制剂和诱导剂联用当没有密切监测全血谷浓度时，不推荐与细胞色素 P450 3A（CYP3A）强抑制剂（例如，利托那韦、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素）和强效诱导剂（例如，利福平、利福布汀）联用[见药物相互作用]。心肌肥厚已报道婴儿、儿童和成人，尤其是他克莫司血谷浓度高的患者发生心肌肥厚，一般表现为超声心动图证明左心室后壁和室间壁厚度同心增加。出现这种情况的多数病例在减少剂量或停止治疗后恢复。对于使用他克莫司治疗时出现肾衰或临床表现心室功能障碍的患者，应考虑超声心动评估。如果确诊为心肌肥厚，应考虑减少他克莫司剂量或停药。免疫在接受他克莫司治疗期间不应使用活疫苗，包括（但不限于）：鼻内用流感疫苗，麻疹，流行性腮腺炎，风疹，口服脊髓灰质炎疫苗，卡介苗（BCG），黄热病，水痘和 TY21a 伤寒疫苗。单纯红细胞再生障碍接受他克莫司治疗的患者已报道过几例纯红细胞再生障碍（PRCA）。他克莫司导致 PRCA 机理仍不清楚。所有患者报道 PRCA 的可能危险因素：例如细小病毒 B19 感染，基础疾病和联用与 PRCA 有关的药物。例如诊断为 PRCA，应停用他克莫司。

在分子水平，他克莫司的作用似乎是由细胞质内与之结合的蛋白 FKBP12 介导的。FKEP12 使得他克莫司进入细胞内，并形成复合物，该复合物竞争性地与钙调素特异性地结合并抑制钙调素，后者介导 T 细胞内-钙依赖性抑制性信号传递系统，从而阻止一系列淋巴因子基因转录。体内外实验证明，他克莫司是一强效的免疫抑制剂。本品抑制细胞毒淋巴细胞的形成，移植排斥反应主要是由后者引起。该药抑制 T 细胞活化及 TH细胞依赖性的 B 细胞增殖，以及淋巴因子的生成如白细胞介素 2，白细胞介素 3 及β-干扰素，以及白细胞介素-2 受体的表达。体内研究表明，他克莫司对肝和肾移植均有效。

吸收研究表明他克莫司在男性体内整个胃肠道内均可吸收。口服他克莫司后约 1-3 小时他克莫司血药浓度达峰值。在有些患者中，他克莫司的吸收持续时间较长，因而呈现出一种相对平缓的吸收曲线。他克莫司平均口服生物利用度的范围为 20-25%。肝移植患者口服他克莫司胶囊（0.30 mg/kg/日）后，大多数患者在 3 天内达稳态浓度。在空腹时他克莫司吸收速率和程度最大。饮食可降低他克莫司的吸收速率和程度，食用高脂肪食物后这种作用最为明显。含高碳水化合物的食物产生的影响较轻。在稳定的肝移植患者中，在进食中等脂肪含量的食物（34% 卡路里）后，口服他克莫司胶囊的生物利用度降低，全血的 AUC 和 Cmax分别降低 27% 和 50%，Tmax延长 173%。稳定的肾移植患者进食早餐后立即服用他克莫司胶囊，对口服生物利用度的影响不太明显，全血的 AUC 下降 2-12%，Cmax下降 15-38%，Tmax延长 38-80%。胆汁不影响他克莫司的吸收。稳态时，药时曲线下面积（AUC）与全血谷浓度具有良好的相关性。因此监测全血谷浓度能够很好地预测全身暴露。分布和消除男性受试者静脉输注他克莫司后呈双相分布。体循环中，他克莫司与红细胞高度结合，全血/血浆浓度分布比率约为 20：1。血浆中，他克莫司与血浆蛋白高度结合（＞98.8%），主要是与血清白蛋白和α-1-酸性糖蛋白结合。他克莫司在体内分布广泛。以血浆浓度计算，他克莫司稳态分布容积约为 1300L（健康受试者）。以全血浓度计算，则为 47.6L。他克莫司是低清除率药物。以全血浓度估算，健康受试者平均总体清除率（TBC）为 2.25L/h。成人肝、肾和心脏移植患者中，平均总体清除率分别为 4.1L/h、6.7L/h 和 3.9L/h。儿童肝移植患者总体清除率约为成人肝移植患者的两倍。低血细胞比容和低蛋白水平导致的游离他克莫司增加，或激素诱导的代谢增加，都是导致移植后他克莫司清除率较高的原因。他克莫司半衰期长，个体差异大。健康受试者全血平均半衰期约为 43 小时。成人和儿童肝移植患者，平均半衰期分别为 11.7 小时和 12.4 小时，而成人肾移植患者为 15.6 小时。在移植患者中观察到的半衰期缩短是由于清除率增加。代谢和生物转化他克莫司普遍在肝脏中代谢，主要代谢酶为 P450-3A4。他克莫司也有相当一部分在肠壁代谢。他克莫司有几种确定的代谢物，其中只有一种代谢物在体外显现出了与他克莫司相似的免疫抑制活性。其他代谢物只有微弱或没有免疫抑制活性。只有一种无活性代谢物在全身循环中以低浓度存在。因此，代谢物对他克莫司的药理活性没有影响。排泄静脉和口服给予14C 标记的他克莫司后，绝大部分放射活性经粪便排泄。约 2% 的放射活性经尿液排泄。不到 1% 的他克莫司原型药物在尿和粪便中检出，表明他克莫司在清除前几乎完全被代谢：胆汁是主要的清除途径。

相关体内及体外试验，结果为阴性。

在小鼠试验中，仅在中毒剂量（3.2 mg/kg/日）可见对受孕、胚胎-幼仔的发育、出生及围产期前后的胎仔发育的损害。唯一的例外是，在 0.1 mg/kg/日组，幼仔出生时的体重可逆性地下降。在兔试验也可见胚胎幼仔毒性，但也仅限于 1.0 mg/kg/日组，且母体也可见明显的毒副反应。

在为期一年的长期给药试验（小鼠和狒狒）以及致癌性试验（大鼠 18 个月，小鼠 24 个月），未见致癌性直接证据。由其他免疫抑制剂，极少数病人有发生淋巴瘤及皮肤癌的可能。

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