他卡西醇软膏

化学名称：( + )-(5Z,7E,24R)-9,10-开链胆甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β,24-三醇单水化物[( + )-(5Z,7E,24R)-9,10-secocholesta-5,7,10(19)-triene-1α,3β,24-triol monohydrate]

分子式：C27H44O3·H2O分子量：434.66

2 μg 他卡西醇/g。

寻常性银屑病（俗称牛皮癣）

通常 1 日 2 次适量涂抹在患部。

对出生低体重儿、新生儿、乳儿的安全性尚未确立。（使用经验少）

本品在安全性评价对象 3，666 例中发现 110 例（3.0%）163 件不良反应。主要症状有瘙痒 31 件（0.8%）、皮肤发红 19 件（0.5%）、刺激感 18 件（0.5%）、微痛感 15 件（0.4%）等，与不良反应相关的临床检查值的变动为 AST（GOT）上升 12 件（0.3%）、ALT（GPT）上升 10 件（0.3%）、ALp 上升 8 件（0.2%）等。*如症状加重时停止使用。

对本品成份有过敏症史的患者禁止使用。

1.重要的基本注意事项尚未有血清钙值上升的临床报告，但因本品为活性维生素 D3 制剂，与类似药品（活性型维生素 D3外用制剂）合用或大剂量涂抹时有血清钙值上升可能性。另外，还有引起伴随高钙血症的肾功能低下可能性。因此，在与类似药剂合用或大剂量给药时，应注意观察血清钙及尿液中的钙含量和肾功能状况（肌酸酐，BUN 等）。（参见“相互作用”项）2.用药注意使用部位：不要使用于眼的角膜、结膜。

1.对表皮细胞的增殖抑制作用对白鼠表皮培养细胞及正常或银屑病病灶来源的人表皮培养细胞，他卡西醇抑制 DNA 合成及抑制细胞增殖作用。TPA（12-O-季葵酰基磷脂）涂抹而引起刺激细胞增殖的无毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制细胞增殖指标 DOC（鸟氨酸脱羧酶）的活性。并且通过给银屑病患者 4 周涂抹软膏可产生抑制 DNA 合成及抑制细胞分裂、S 期细胞减少、抑制表皮细胞增殖作用。2.对表皮细胞的分化诱导作用就白鼠表皮培养细胞，他卡西醇有促进细胞内不溶性膜（cornified envelope）的形成，有使转谷氨酰胺酶（transglutaminase、TGase）活性上升的作用。就无毛白鼠的表皮，使 TGase 活性上升。就正常人培养表皮细胞，他卡西醇促进细胞内不溶性膜的前驱蛋白质包壳（involucrin）的合成。另外，用电子显微镜观察银屑病患者涂抹后的病灶部位的皮肤，发现角质层的蛋白模型（keratinpattern）的形成及具有表皮透明角质蛋白（keratohyalin）的颗粒层的形成等正常的角化倾向。3.对表皮细胞的 1α，25-（OH）2D3 的特异蛋白受体有亲和性对白鼠及正常人表皮细胞中的受体，他卡西醇有强的亲和性。

对健康成年男子及银屑病患者，以他卡西醇的软膏进行一次 20～80 μg 或进行每日 40～80 μg 连续 7 天经皮给药试验得到、对健康成人男子 12 例中 3 例的血清中检出他卡西醇（26～33pg/mL），对银屑病患者（n = 17）全例均在检出界限以下（25pg/mL）。（动物药代研究）1.吸收对无毛白鼠经皮涂抹（24 小时涂抹）软膏时，涂抹 24 小时以后的血浆中放射能浓度所得半减期为 1.34 日。2.分布给大白鼠经皮涂抹（24 小时涂抹）软膏时，涂抹部位的皮肤中发现有高浓度的原形药。且在肝脏、小肠组织内确认有比较高的浓度。3.代谢对大白鼠及狗皮下给他卡西醇、或对大白鼠经皮涂抹（24 小时涂抹）软膏时，在血浆中观察到原形药及代谢物 1α，24（R），25（OH）3D3。4.排泄对大白鼠及狗皮下给药他卡西醇时，分别在第 10 天及第 11 天为止由尿中的排泄约为 18% 及 13%、粪便中排泄约为 76% 及 81%。又对大白鼠进行一次（24 小时涂抹）及连续 7 天经皮涂抹时，分别在一次涂抹 11 天后及最终涂抹终了后 6 天为止的尿粪中的排泄约为 30%，与皮下给药相同以粪中排泄为主。

临床效果对日本国内 53 个医药机构实施的包括对照的临床试验的有效性判定的 532 例中，经软膏「相当好转」以上的有效率表示如下。在以银屑病为对象与安慰剂的比较试验证实了软膏的有效性。注 1） 评价分类为「治愈」、「显著好转」、「相当好转」、「好转」、「不变」、「恶化」6 项，「相当好转」以上为有效例。

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