他扎罗汀乳膏

本品主要成份是他扎罗汀，化学名称：6-[(3,4-二氢-4,4-二甲基-2 H-1-苯并噻喃-6-基)乙炔基]-3-吡啶羧酸乙酯

分子式：C21H21NO2S分子量：351.46

15 g：15 mg；30 g：30 mg

本品适用于外用治疗寻常性斑块型银屑病及寻常痤疮。

银屑病：外用，每晚临睡前半小时将适量本品涂于患处。用药前，先清洗患处；待皮肤干爽后，将药物均匀涂布于皮损上，形成一层薄膜；涂药后应轻轻揉擦，以促进药物吸收；之后再用肥皂将手洗净。痤疮：清洁面部，待皮肤干爽后，取适量（2 mg/cm2）他扎罗汀乳膏涂于患处，形成一层薄膜，每天一次，每晚用药。

对 18 岁以下的银屑病患者及 12 岁以下的痤疮患者使用本品的疗效和安全性资料尚未建立。

银屑病：本品外用后，主要不良反应为瘙痒、红斑和灼热，少数患者（10% 以下）有皮肤刺痛、干燥和水肿，有的出现皮炎、湿疹和银屑病恶化。寻常痤疮：用药后主要的不良反应有脱屑、皮肤干燥、红斑、灼热，少数患者（1-5%）出现瘙痒、皮肤刺激、疼痛和刺痛。

1. 孕妇、哺乳期妇女及近期有生育愿望的妇女禁用。2. 对本品或其他维甲酸类药物过敏者禁用。

1. 育龄妇女在开始他扎罗汀乳膏治疗前 2 周内，必须进行血清或尿液妊娠试验，确认为妊娠试验阴性后，在下次正常月经周期的第 2 天或第 3 天开始治疗。在治疗前，治疗期间和停止治疗后一段时间内，必须使用有效的避孕方法。治疗期间，如发生妊娠，应立即与医生联系，共同讨论对胎儿的危险性及是否继续妊娠等。2. 避免药物与眼睛、口腔和粘膜接触，并尽量避免药物与正常皮肤接触。如果与眼接触，应用水彻底冲洗。3. 如出现瘙痒等皮肤刺激作用，尽量不要搔抓，可涂少量润肤剂；严重时，医生应建议患者停用本品或隔天使用一次。4. 本品不宜用于急性湿疹类皮肤病。5. 治疗期间，要避免在阳光下过多暴露。6. 本品不能口服。

本品为皮肤外用的维生素 A 酸类的前体药，具有调节表皮细胞分化和增殖以及减少炎症等作用。在动物和人体中通过快速的脱酯作用而被转化为他扎罗汀酸，该活性产物可相对选择性地与维 A 酸受体的β和γ亚型结合，但其治疗银屑病和寻常痤疮的确切机理尚不清楚。本品对家兔皮肤有局部刺激作用，但无全身毒性作用。致突变试验和致癌试验结果均为阴性。文献报道，生殖毒性试验显示家兔和大鼠外用和口服本品时，致畸试验呈阳性。大鼠口服他扎罗汀后可影响其生育力。他扎罗汀是一种能引起致畸作用的物质，人体用药达到什么水平能产生致畸作用尚不清楚。

据文献报道，外用他扎罗汀，其结构中的酯被水解生成活性代谢物他扎罗汀酸，在血浆中几乎不能检测出原药。他扎罗汀酸与血浆蛋白高度结合（＞99%）。他扎罗汀和他扎罗汀酸最终代谢为砜、亚砜以及其它极性化合物，所有这些代谢物均通过尿和粪便排泄。无论健康人、银屑病、寻常痤疮患者外用他扎罗汀时，他扎罗汀酸的半衰期相似，均为 18 小时。对 9 名银屑病患者 14 天的多剂研究中，每天给药一次，将 0.1% 他扎罗汀乳膏涂于未包合的皮肤上（占体表面积 5-35%；平均值±偏差为 14±11%），最后一次给药后 8 小时，测得他扎罗汀酸的 Cmax 为 2.31±2.78 ng/mL，其中 5 位给药剂量为 2 mg/cm2的患者在第 15 天时，测得 AUC0-24hr为 31.2±35.2 ng·hr/mL。0.05% 或 0.1% 他扎罗汀乳膏治疗银屑病的临床试验中，139 名患者有 3 名可检测出血浆中他扎罗汀浓度，最高的为 0.09 ng/mL，139 名患者中有 78 名可检测到他扎罗汀酸。其中有 3 名使用 0.1% 乳膏的患者，其血浆中他扎罗汀酸浓度大于 1 ng/mL，最高为 2.4 ng/mL。但由于血样随时间的变化，药物所涂皮损范围不同及用药剂量差别，准确的最大血浆浓度尚不清楚。中重度寻常痤疮患者外用 0.1% 他扎罗汀乳膏，每天一次，其中 8 位用于面部，10 位用于体表（占体表面积 15%），均为女性患者，治疗 29 天。在第 15 天时两个剂量组的他扎罗汀酸 Cmax 和 AUC 值达峰值。皮损占体表 15% 面积的痤疮患者，其 Cmax 和 AUC 高于面部痤疮患者 10 倍。该研究中，第 15 天时，测得最大 Cmax 为 1.91 ng/mL。面部痤疮组第 15 天测得的他扎罗汀酸 Cmax 和 AUC0-24 h分别为 0.10±0.06 ng/mL 和 1.54±1.01 ng·hr/mL；另一组（皮损占体表 15% 的痤疮患者）的 Cmax 和 AUC0-24 h分别为 1.20±0.41 ng/mL 和 17.01±6.15 ng·hr/mL。面部痤疮试验组中，他扎罗汀酸的药代动力学均在第 8 天达到稳态，而躯体部位患者痤疮（占体表 15%）的患者在第 15 天时达到稳态。在一项 III 期临床试验中，0.1% 他扎罗汀乳膏用于治疗面部寻常痤疮，48 位患者入组（男性 26 位，女性 22 位），每天用药一次，治疗 12 周。他扎罗汀酸的血浆浓度在第 4 和第 8 周时分别为 0.078±0.073 ng/mL（N = 47）和 0.052±0.037 ng/mL（N = 42）。个体血浆浓度最高为 0.41 ng/mL，为女性患者，发生于治疗第 4 周，他扎罗汀酸的浓度大小与年龄、体重无关。

化学名称为：6-[(3,4-二氢-4,4-二甲基-2 H-1-苯并噻喃-6-基)乙炔基]-3-吡啶羧酸乙酯分子式：C21H21NO2 S分子量：351.46

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