伊基奥仑赛注射液

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伊基奥仑赛注射液说明书本品为附条件批准上市。请仔细阅读说明书并在医师指导下在医院内使用。警告：细胞因子释放综合征和神经系统毒性接受本品的患者可能会发生细胞因子释放综合征（CRS） ，包括致命或危及生命的反应。不要将本品应用于有活动性感染或炎性疾病的患者。应用托珠单抗或托珠单抗联合皮质类固醇激素治疗严重或危及生命的 CRS。 （见

）接受本品的患者，伴随 CRS 发作及 CRS 缓解后，都可能会发生致命或危及生命的神经系统毒性反应。在本品治疗后需监测神经系统毒性，并根据需要提供支持性和/或皮质类固醇激素治疗。 （见

）

通用名称：伊基奥仑赛注射液商品名称：福可苏英文通用名：Equecabtagene Autoleucel Injection汉语拼音：Yiji Aolunsai Zhusheye

活性成份：经基因修饰的全人源靶向 BCMA 嵌合抗原受体（CAR）的自体 T 细胞。辅料成份：复方电解质注射液、人血白蛋白、葡萄糖注射液（10%） 、复方氨基酸注射液（18AA-II） 、维生素C 注射液、DMSO。

白色或微黄冰冻固体，复融后为微黄液体。

用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少 3 线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。本品为附条件批准上市，更多的有效性和安全性数据待上市后研究提供。

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20ml/袋，目标剂量为 1.0×106 个抗 BCMA CAR-T 细胞/kg 体重。

本品仅供自体使用，仅供单次静脉输注使用。治疗须在经上市许可持有人评估和认证的医疗机构内，在具有血液学恶性肿瘤治疗经验并接受过本品临床诊疗培训的医务人员的指导和监督下进行。本品输注前的患者准备在开始清淋预处理之前确认本品已完成质量放行且随时可用。

本品输注前的 2~7 天内完成清淋预处理，推荐的方案为连续 3 天每天静脉注射环磷酰胺（500mg/m²）和氟达拉滨（30mg/m²） ，临床医生也可根据患者的实际情况酌情对清淋方案药物剂量作出调整。

为了降低输液反应的风险，建议在给药前 15～30 分钟肌注异丙嗪 25mg 或苯海拉明 20mg。若出现发热（非感染引起的发热的情况下）给予对乙酰氨基酚或其它非甾体类抗炎药。由于皮质类固醇激素可能影响本品的活性，因此在输注前 72 小时应尽量避免系统性使用皮质类固醇激素（生理替代治疗除外） 。本品输注时准备 需协调本品复苏和输注的时间。预先确认输注时间，并调整本品复苏的开始时间，确保本品在患者准备就绪后复苏并输注。 确认患者身份：准备产品之前，确认核对患者身份与产品冻存盒上的患者标识相符，如果患者身份与患者标识的信息不符，请勿从冻存盒中取出本品产品袋。 确认患者身份信息后，从冻存盒中取出本品产品袋，并检查冻存盒标签上的患者信息是否与产品袋标签上的患者信息相符。如果患者身份信息与标识不匹配，请勿输注本品。 复苏前检查产品包装的完整性，是否有破损或裂缝。如果产品袋出现任何问题，请致电南京驯鹿生物医药有限公司，电话：400-966-5315。 确认患者身份信息及产品无误后，去掉细胞制剂包装铝盒，将细胞制剂迅速浸没于 37℃水中，轻轻摇动使其尽快复苏，复苏时间约 3 分钟，直至产品袋中无肉

3眼可见的冰，确保细胞制剂完全融化。轻缓混合袋中内容物以分散聚集的细胞。如仍有可见的细胞团块，请继续轻缓混合袋中内容物，蜂窝状的小团块可用手轻弹打散。输注之前，不要洗涤、离心和/或重悬本品。 复苏后的细胞制剂应在室温条件下尽快使用，复苏结束 20 分钟内开始回输，从复苏结束到回输结束的时间不超过 40 分钟。本品输注 仅供自体使用。 输注前和输注后恢复期间，确保备有皮质类固醇激素、至少 2 次处方剂量的托珠单抗和完善的急救设备。 输液针头使用 20G 或直径更大的针头。 请勿使用任何输液过滤器（如白细胞滤器） 。 输液应由具有相应资质的医护人员按照规定的流程进行操作。 输注前，再次确认患者信息与产品标签上的身份识别信息相符。 输注前，用 0.9%氯化钠溶液填充导管；建议给药时全程以 60-96 滴/分的速率完成注射；输注完成后，用 0.9%氯化钠溶液冲洗管路，确保所有残留在管路中的细胞都被输注到患者体内。 本品为自体 T 细胞制备的产品，请遵循医疗卫生机构医疗废物管理办法进行处理和处置，以避免潜在传染性疾病的传播。输注后监测 在输注开始前 15 分钟至输注开始后 1 小时内密切关注生命体征，包括体温、呼吸、心率、血压、血氧饱和度，若患者的生命体征在输注后不稳定，需要监测直至各项指标稳定且处于安全状态。 建议患者输注本品后在医疗机构内住院监测至少 14 天，以监测并及时治疗可能发生的细胞因子释放综合征和神经毒性等不良反应。 建议患者输注本品后至少 4 周内在接受本品治疗的医疗机构附近居住，以便在出现可能的严重或危及生命的不良反应时及时就诊以获得相应的治疗。

本节描述了在临床研究中观察到的 判断为可能由伊基奥仑赛注射液 引起的不良反应及其近似的发生率。 由于临床研究是在一定条件下进行的， 在临床研究中观察到的不

4良反应发生率可能没有反映临床实践中观察到的发生率。1. 安全性总结伊基奥仑赛注射液的安全性总结基于 I/II 期复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受该药物的临床试验（XL-LCYJ-0007）中入组的前 79 例受试者数据，其中包括 I 期试验 17例受试者，II 期试验 62 例受试者。安全性数据中位随访时间为 9.396 个月。在临床试验中， 接受伊基奥仑赛注射液治疗后受试者的所有级别的药物不良反应发生率为 100%，3 级及以上的药物不良反应发生率为 93.7%。2. 临床研究中的不良反应共有 79 例年龄≥18 岁，经过≥3 线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）的复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受了本品回输。按国际医学科学组织委员会 （CIOMS） 推荐不良反应的发生率分类： 十分常见 （≥10%） ，常见（1%~10%，含 1%） ，偶见（0.1%~1%，含 0.1%） ，罕见（0.01%~0.1%，含0.01%） ， 十分罕见 （<0.01%） 。 按照CIOMS 标准， 汇总本品所有不良反应， 进行如下描

十分常见的药物不良反应（发生率≥10%）包括：发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症（低丙种球蛋白血症、实验室检查 IgG＜500mg/dL） 、中性粒细胞计数降低、 白细胞计数降低、 血小板计数降低、 淋巴细胞计数降低、 贫血、 血乳酸脱氢酶升高、肝功能异常（天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、肝功能异常） 、低球蛋白血症（低球蛋白血症、球蛋白降低）、低钾血症、感染性肺炎、凝血障碍（血纤维蛋白原降低 、活化部分凝血活酶时间延长、凝血酶原时间延长、国际标准化比率升高、 凝血障碍） 、 呕吐、 血碱性磷酸酶升高、 低白蛋白血症、 纤维蛋白D-二聚体升高、低钙血症、咳嗽（咳嗽、咳痰）、腹泻、 低血压、 N 末端脑利钠肽激素原增加、 心动过速 （窦性心动过速、 心率升高） 、 上呼吸道感染 （上呼吸道感染、 鼻咽炎）、 α-羟丁酸脱氢酶升高、低钠血症、病毒感染（带状疱疹、巨细胞病毒感染、BK 病毒感染） 、水肿（外周水肿、面部水肿、局部水肿）。常见的药物不良反应 （发生率1％～10％） 包括：乏力、 单核细胞计数降低、 恶心、淋巴细胞计数升高、缺氧、血肌酐升高、高尿酸血症、凝血酶时间延长、血尿素升高、血胆红素升高、降钙素原增高、便秘、失眠、头痛、活化部分凝血活酶时间缩短、肿瘤溶解综合征、脓毒症、血压升高、血清铁蛋白升高、血碳酸氢盐降低、血磷降低、低氯

5血症、低镁血症、口腔黏膜炎、寒战、结合胆红素升高、胸部不适、脑利尿钠肽升高、C 反应蛋白升高、中耳炎、乙型肝炎再激活、体重降低、免疫效应细胞相关性神经毒性综合征、尿路感染、心力衰竭、急性胆囊炎、白细胞计数升高、肌钙蛋白 T 升高、肾功能损害、腹胀、蛋白尿、血乳酸升高、血尿酸升高、血肌酸磷酸激酶MB 升高、血肌酸磷酸激酶升高、血葡萄糖升高、高血压、高钾血症、一度房室传导阻滞、中性粒细胞百分比升高、二氧化碳结合力降低、免疫缺陷、全身感染、关节痛、凝血因子降低、凝血酶-抗凝血酶 III 复合物降低、凝血酶原时间比率升高、前白蛋白升高、单核细胞百分比升高、发热性中性粒细胞减少症、发热性感染、发热感、口腔溃疡、呼吸困难、呼吸道真菌感染、唇炎、喉部疼痛、嗜睡、头晕、室性期外收缩、寒热不耐受、带状疱疹后神经痛、 微生态失衡、 心动过缓、 心电图QRS 波群延长、 心电图高电压、 心脏损伤、 急性胰腺炎、总蛋白降低、感染、感染性休克、感染性肠炎、慢性阻塞性肺疾病、摄食量减少、氨升高、活化部分凝血活酶时间比率增加、淀粉酶升高、淋巴细胞百分比升高、淋巴细胞百分比降低、牙疼、疼痛、瘀点、瘙痒症、白介素水平升高、皮肤溃疡、窦性心动过缓、红细胞沉降率升高、红细胞计数下降、纤维蛋白原分解产物增高、纤维蛋白溶解降低、纤维蛋白降解物升高、细菌性感染、网织红细胞计数降低、肌钙蛋白 I 升高、肠梗阻、肠胃气胀、肢体疼痛、胃肠疾病、胃肠真菌感染、胰腺炎、脂肪酶升高、腹部不适、舌溃疡、菌尿症、菌血症、营养不良、血丙酮酸升高、血氧饱和度降低、血氯化物降低、 血液高凝状态、 血碱性磷酸酶降低、 血磷升高、 血肌红蛋白升高、 血肌酐降低、血肌酸磷酸激酶降低、血铁升高、输液相关反应、食欲减退、高甘油三酯血症、高血糖症和鼻塞。研究中接受伊基奥仑赛注射液治疗后， 共有52 例（65.8%） 受试者使用了全身皮质类固醇激素治疗，22 例（27.8%）受试者使用了托珠单抗治疗。（1）不良反应列表发生率≥10%的不良反应总结于下表 1。表 1：XL-LCYJ-0007 研究中接受伊基奥仑赛注射液治疗的受试者中发生率≥ 10%的不良反应总结MedDRA 系统器官分类 受试者例数(N=79)n(%)首选术语不良反应总结 所有级别 3 级 4 级 5 级免疫系统疾病细胞因子释放综合征 75(94.9%) 0 0 0低丙种球蛋白血症 70(88.6%) 1(1.3%) 0 0

6MedDRA 系统器官分类 受试者例数(N=79)n(%)首选术语不良反应总结 所有级别 3 级 4 级 5 级低丙种球蛋白血症 58(73.4%) 0 0 0实验室检查 IgG＜500mg/dL 43(54.4%) 1(1.3%) 0 0各类检查中性粒细胞计数降低 70(88.6%) 11(13.9%) 54(68.4%) 0白细胞计数降低 69(87.3%) 17(21.5%) 44(55.7%) 0血小板计数降低 60(75.9%) 17(21.5%) 30(38.0%) 0淋巴细胞计数降低 59(74.7%) 15(19.0%) 31(39.2%) 0血乳酸脱氢酶升高 43(54.4%) 2(2.5%) 0 0血碱性磷酸酶升高 20(25.3%) 2(2.5%) 0 0纤维蛋白 D -二聚体升高 17(21.5%) 0 0 0N 末端脑利钠肽激素原增加 13(16.5%) 0 0 0α-羟丁酸脱氢酶升高 10(12.7%) 2(2.5%) 0 0全身性疾病及给药部位各种反应发热 75(94.9%) 17(21.5%) 1(1.3%) 0水肿外周水肿面部水肿局部水肿9(11.4%)5(6.3%)4(5.1%)1(1.3%)000000000000血液及淋巴系统疾病贫血 51(64.6%) 41(51.9%) 0 0低球蛋白血症低球蛋白血症球蛋白降低36(45.6%)32(40.5%)4(5.1%)000000000凝血障碍血纤维蛋白原降低活化部分凝血活酶时间延长凝血酶原时间延长国际标准化比率升高凝血障碍23(29.1%)20(25.3%)8(10.1%)8(10.1%)4(5.1%)1(1.3%)5(6.3%)4(5.1%)1(1.3%)000000000000000肝胆系统疾病肝功能异常天门冬氨酸氨基转移酶升高丙氨酸氨基转移酶升高γ-谷氨酰转移酶升高肝功能异常38(48.1%)36(45.6%)26(32.9%)21(26.6%)1(1.3%)20(25.3%)12(15.2%)3(3.8%)11(13.9%)02(2.5%)002(2.5%)000000代谢及营养类疾病低钾血症 31(39.2%) 8(10.1%) 1(1.3%) 0低白蛋白血症 20(25.3%) 0 0 0低钙血症 17(21.5%) 1(1.3%) 0 0低钠血症 10(12.7%) 1(1.3%) 0 0

和

8 神经毒性XL-LCYJ-0007 研究中， 接受伊基奥仑赛注射液治疗的受试者中，11/79 例（13.9%）发生了与产品相关的神经系统和精神病类不良反应， 包括： 头痛和失眠 （均为4/79，5.1%）、嗜睡、头晕和带状疱疹后神经痛（均为1/79，1.3%）， 2/79 例（2.5%）受试者发生免疫效应细胞相关的神经毒性综合征 （ICANS）， 其中 1/79 例（1.3%）受试者在细胞回输后10 天发生 2 级 ICANS，主要表现为嗜睡，呼之能醒，持续时间 1 天，接受一剂托珠单抗治疗；另 1/79 例（1.3%）受试者在细胞回输后 3 天发生 1 级 ICANS，主要表现为轻度嗜睡，持续时间 2 天。上述 2 例受试者 ICANS 转归均为痊愈。注：ICANS 分级根据ASTCT 标准（2019）进行分级。神经毒性的监测和管理见

和

 血液学毒性血液学毒性包括持续血细胞减少和凝血障碍。 XL-LCYJ-0007 研究中，79 例（100%）受试者均发生了持续时间超过 30 天的 3 级或以上血细胞计数降低， 按发生率从高到低包括：淋巴细胞计数降低 （79/79，100%），白细胞计数降低 （76/79，96.2%），中性粒细胞计数降低 （75/79，94.9%） ， 血红蛋白降低 （55/79，69.6%）和血小板计数降低 （48/79，60.8%）。3 级或以上凝血障碍（5/79，6.3%）包括血纤维蛋白原降低 （4/79，5.1%）和活化部分凝血活酶时间延长（1/79，1.3%）。血液学毒性的监测和管理见

。 严重感染XL-LCYJ-0007 研究中，42/79 例（53.2%）受试者发生了细胞回输相关的感染及侵染类疾病。 其中达到3 级及以上受试者为 29/79 例（36.7%） ， 包括： 感染性肺炎 （22/79，27.8%） ， 脓毒症 （4/79，5.1%） ， 上呼吸道感染 （3/79，3.8%） ， 带状疱疹、 发热性感染、感染、感染性休克、感染性肠炎和细菌性感染（均为 1/79，1.3%）。其中达到 5 级感染的受试者为 3/79 例（3.8%），包括：感染性肺炎 （3/79，3.8%），脓毒症和感染性休克 （均为 1/79，1.3%）。注：按 CTCAE v5.0 标准≥3 级的感染，定义为严重感染。部分感染可能会危及生命或导致死亡。严重感染的监测和管理见

和

。 免疫原性

9本品为全人源自体 CAR-T 细胞，但仍具有诱导抗本品抗体产生的可能性。使用电化学发光免疫分析技术检测能与 CAR 结合的抗体来评估本品的免疫原性。 XL-LCYJ-0007 研究中，13/79 例（16.5%）受试者在细胞回输后出现抗 CAR 抗体， 其中2 例（2/76，2.6%）受试者在回输 3 个月内检出；5 例（5/61，8.2%）受试者在回输 6 个月时检出；5 例（5/15，33.3%）受试者在 12 个月时检出。在主要随访期 6 个月时，5 例产生人抗CAR 抗体的受试者的 VCN 中位值为 0.000 copies/μg DNA，55 例未产生人抗 CAR 抗体的受试者的 VCN 中位值为 254.590 copies/μg DNA；在主要随访期 12 个月时，5 例产生人抗 CAR 抗体的受试者的 VCN 中位数为 0.000 copies/μg DNA，10 例未产生人抗 CAR抗体的受试者的 VCN 中位值为 240.000 copies/μg DNA 。两个访视点 VCN 检测的差异经 Wilcoxon 检验均具有统计学意义（P<0.05），显示产生抗 CAR 抗体受试者在主要随访期 6 个月和 12 月时 VCN 水平显著低于未产生抗 CAR 抗体的受试者。 肿瘤溶解综合征（TLS）XL-LCYJ-0007 研究中，4/79 例（5.1%）的受试者发生了肿瘤溶解综合征， 其中1/79例（1.3%）受试者严重程度为 4 级，2/79 例（2.5%）受试者为 3 级，1/79 例（1.3%）受试者为 2 级，转归均为痊愈。肿瘤溶解综合征的监测和管理见

。 低丙种球蛋白血症XL-LCYJ-0007 研究中，70/79 例（88.6%）受试者发生了低丙种球蛋白血症（包括诊断为低丙种球蛋白血症和实验室检查 IgG＜500mg/dl）。64/79 例（81.0%）受试者在研究中接受过免疫球蛋白治疗。低丙种球蛋白血症的监测和管理见

。

对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。

一般注意事项鉴于本品治疗相关风险，如果存在以下情况患者需要延迟输注： 之前化疗导致的严重不良反应尚未恢复 （尤其是肺部不良反应、 心脏不良反应或低血压） 。 未控制的活动性感染。 活动性移植物抗宿主病（GVHD）。 在伊基奥仑赛注射液输注前 48 小时内腋下体温＞38℃。

10接受本品治疗后不应献血，不应捐献器官、组织或细胞用于移植。本品仅限于自体使用，在任何情况下均不能给其他患者使用。输注本品前，患者身份信息必须与本品包装盒和冻存 袋上的患者标识相匹配。如果不匹配，不能输注本品。伴随疾病活动性中枢神经系统疾病或肾功能不全， 肝功能、 肺功能不全或心功能不全的患者可能更容易受到上述不良反应后果的影响，需特别关注。孤立性髓外浆细胞瘤尚无在孤立性髓外浆细胞瘤患者中使用本品的经验， 无法在该人群中确定本品的风险/获益。合并浆细胞白血病的多发性骨髓瘤尚无在合并浆细胞白血病的多发性骨髓瘤患者中使用本品的经验， 无法在该人群中确定在本品中的风险/获益。细胞因子释放综合征（CRS）使用本品后，可能发生 CRS，甚至是危及生命的 CRS，详见

。输注本品之前，确保已备有皮质类固醇激素（如甲强龙、地塞米松）和至少2 次处方剂量的托珠单抗可用。患者接受伊基奥仑赛注射液后的至少 14 天内建议住院，且每日监测是否发生 CRS。在输注后 4 周内生活在资质确认的医疗机构附近继续观察是否有 CRS 的症状和体征， 一旦患者出现CRS 症状或体征应立即就医， 在医疗机构接受支持治疗、 皮质类固醇激素或托珠单抗联合皮质类固醇激素等治疗。如患者出现发热、 低氧、 低血压等可能与CRS 有关的不良反应， 应及时评估原因并积极治疗。一旦出现感染风险，参考

。当排除其他原因考虑发生 CRS 时，参考下表 2 进行处理。如果患者出现 2 级或更高级别的 CRS（如对补液无反应的低血压， 或低血氧需要吸氧） 则应进行持续心电监护和血氧饱和度监测。 严重CRS 患者应考虑进行超声心动图检查以评估心功能。严重或危及生命的 CRS 考虑重症监护支持。CRS 的处理中优先推荐使用皮质类固醇激素治疗， 如果怀疑合并ICANS， 基于表2和表 3 的 CRS 和 ICANS 分级与干预措施进行治疗。表 2：CRS 的分级处理CRS 分级* 皮质类固醇激素 b, c 托珠单抗 f 支持治疗1 级发热（≥38℃）回输早期 （＜回输后72h）发生 CRS 时，考 虑 地 塞 米 松 d10mg IV，q24 小时处对于有明显症状和 / 或合并症且CRS 持续时间长（>3 天 ）的 患• 感染筛查并经验性使用广谱抗生素； 如中性粒细胞减少，可考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）g；

11CRS 分级* 皮质类固醇激素 b, c 托珠单抗 f 支持治疗理。 者，考虑使用托珠单抗 8mg/kg静脉输注 1 小时（每次剂量不超过 800mg）。• 维持静脉输注液体进行水化；• 器官毒性的对症处理。2 级发热 （≥38℃） ， 伴无需升血压药物治疗的低血压和/或需低流量（≤ 6升/分） 鼻导管吸氧治疗的低血氧考虑使用地塞米松 d10mg IV， q12-24 小时处理。托珠单抗8mg/kg 静脉输注 1 小时（每次剂量不超过800mg） 。 如果症状没有改善， 8小时后托珠单抗可再次给药；24小时内给药不超过 3 次，总共最多给药 4 次。• 按需静脉补液；• 经两次静脉补液和激素 /托珠治疗后仍持续存在的难治性低血压：启用血管加压药、考 虑 转 入 重 症 监 护 病 房（ICU） 、考虑行超声心动图、并开始其它血流动力学监测方法；如出现持续心动过速，进行心电监护，心电图检查，检测肌钙蛋白和 BNP；• 如果治疗开始后 24 小时内没有改善， 则按3 级 CRS 管理；• 器官毒性的对症处理。3 级 a发热 （≥38℃） ， 伴需一种升血压药物（±抗利尿激素）治疗的低血压和/或需高流量（＞6 升/分）鼻插管，面罩、非重复呼吸面罩或文丘里面罩吸氧治疗的低血氧地塞米松 d 10mg IVq6 小时。如果未改善， 按照4 级 CRS 处理。如果 24 小时内未达给药剂量上限 ， 按 照 2 级CRS 进行治疗。• 转入 ICU、行超声心动图检查、 并进行血流动力学监测；• 给氧；• 按需静脉补液和使用血管加压药；• 器官毒性的对症处理。4 级 a发热 （≥38℃） ， 伴需多种升血压药物（不包括抗利尿激素）治疗的低血压和 /或需正压（如CPAP、BiPAP、 插管或机械通气）治疗的低血氧地塞米松 d 20mg IVq6 小时。如果未改善， 考虑使用3 次甲强龙 1g /天，必要时可 q12 小时重复给药， 后续按临床逐渐减量 e 或考虑使用其他免疫抑制剂。如果 24 小时内未达给药剂量上限 ， 按 照 2 级CRS 进行治疗。• ICU 监护和血流动力学监测；• 按需进行机械通气；• 按需静脉补液和使用血管加压药；• 器官毒性的对症处理。*根据 ASTCT 标准（2019）进行分级，处理原则参照 NCCN 指南（2022.v1）。a． CRS 等级由与其他原因无关的低血压或低血氧中更严重的事件决定。b． 每次给药后需要评估是否需要继续给药。c． 对于接受糖皮质激素治疗 CRS 的患者，强烈推荐预防性抗真菌治疗。d． 地塞米松可使用其等效剂量的皮质类固醇激素药物，如甲强龙。e． 如，甲强龙 1000mg/天使用 3 天，然后快速递减至 250mg q12h 使用 2 天，125mg q12h 使用 2 天，60mg q12h 使用 2 天。f． 皮质类固醇激素处理后无改善且 IL-6 水平高，可考虑加用托珠单抗处理，每次给药后需要评估是否需要继续给药。g． CAR-T 治疗中不推荐使用 GM-CSF。本品临床研究中 3-4 级 CRS 发生率低，处理原则参考指南推荐内容，可根据临床实际调整皮质类固醇激素使用剂量。

12神经毒性CAR-T 细胞治疗可能会导致神经毒性，神经毒性多在 CRS 之后出现，也可能伴随CRS 发生或 CRS 之前出现或单独发生。 接受伊基奥仑赛注射液治疗后的14 天内建议住院每日监测患者是否出现神经毒性 （包括 ICANS） 症状， 并在输注后4 周内生活在资质确认的医疗机构附近继续监测神经毒性 （包括 ICANS） 相关的症状和体征， 一旦出现应及时给予治疗。监测患者神经毒性的体征和症状，排除 神经毒性症状的其他原因。如果怀疑存在ICANS，对严重或危及生命的 ICANS 提供重症监护支持治疗并按照表 3 中的建议进行处理。表 3：ICANS 分级处理ICANS 等级 a 不合并 CRS 的处理 f 合并 CRS 的处理1 级ICE b 评分 7-9 分或意识水平降低 c：能自然唤醒支持治疗。 考 虑 使 用 托 珠 单 抗8mg/kg 静脉输注 1 小时（ 每 次 剂 量 不 超 过800mg）2 级ICE 评分 3-6 分或意识水平降低：能通过声音唤醒支持治疗。使用地塞米松 g10mg IV 后重新评估， 如症状持续， 每6-12 小时重复使用。按照 1 级 ICANS 处理原则使用托珠单抗 i。如果合并≥2 级 CRS，可以考虑转入 ICU 治疗。3 级 dICE 评分 0-2 分（如果 ICE 评分为 0， 但患者觉醒（如完全性失语）并能够进行评估）或意识水平降低：仅能通过触觉唤醒

• 任何有临床意义的癫痫发作或可以快速缓解的全身性癫痫发作• 脑电图显示医疗干预可以缓解的非痉挛性癫痫发作或颅内压升高：神经成像显示病灶/局部脑水肿 e建议采取 ICU 监护。使用地塞米松 10mg-20mg IV q6小时或甲强龙 1mg/kg IV q12 小时。如果患者出现持续≥ 3 级ICANS，考虑每 2-3 天复查神经影像学检查（CT 或 MRI）。按照 1 级 ICANS 处理原则使用托珠单抗。4 级 dICE 评分 0 分 （患者昏迷且不能完成评估）

ICU 监护， 考虑行机械通气保护气道。大剂量糖皮质激素 h。如果患者出现持续≥ 3 级按照 1 级 ICANS 处理原则使用托珠单抗。

。 伴有临床意义

14的活动性系统感染的患者， 不应使用本品。 本品输注前后须监测患者感染的症状和体征，并参照相关指南或医疗机构的诊疗常规进行抗感染治疗。注：按 CTCAE v5.0 分级≥3 级的感染，定义为严重感染。病毒再激活应用靶向浆细胞的药物治疗时， 患者可能发生病毒再激活， 如乙型肝炎病毒 （HBV）、巨细胞病毒、疱疹病毒等再激活。在采集细胞用于生产伊基奥仑赛注射液之前，应按照相关临床指南对 HBV、HCV、HIV 和 CMV 等进行筛查。 对既往乙肝感染以及乙肝核心抗体阳性的患者按临床常规给予监测、预防和治疗以防止病毒再激活。本品临床试验中未入组乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA 滴度检测阳性和/或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA 阳性的患者。目前尚无关于本品在该人群中的数据。血液学毒性患者在接受清淋预处理和伊基奥仑赛注射液回输后可能发生持续数周的 血液学毒性， 包括血细胞减少和凝血障碍， 并可能伴有感染和出血的风险， 详见

。伊基奥仑赛注射液回输前后应注意监测血细胞分类及计数，和出凝血指标情况， 必要时可根据临床指南给予促造血治疗和/或输血等对症支持治疗。低丙种球蛋白血症接受伊基奥仑赛注射液治疗可能发生低丙种球蛋白血症， 详见

。 伊基奥仑赛注射液回输后应监测免疫球蛋白水平， 预防感染， 必要时积极行抗感染治疗及免疫球蛋白输注。减毒活疫苗未对伊基奥仑赛注射液注射后使用活疫苗的安全性进行过研究。 建议清淋预处理前6 周以内直至伊基奥仑赛注射液用药后免疫恢复前不要注射活病毒疫苗（包括减毒活疫苗） 。超敏反应输注本品可能会发生过敏反应。 严重过敏反应包括全身过敏反应， 可能是由于本品内的二甲基亚砜（DMSO）所致。所有患者应该在治疗前给予预防性抗过敏药物。若出现过敏反应应立即停止输注，迅速按照医疗常规进行治疗和处理。继发性恶性肿瘤

15尚未发现接受伊基奥仑赛注射液治疗的患者发生继发肿瘤。 患者使用本品治疗后可能发生继发性恶性肿瘤， 需要长期监测继发性恶性肿瘤。 一旦发现继发性T 细胞相关恶性肿瘤，请联系南京驯鹿生物医药有限公司，以获取进行相关样本采集及检测的指导。肿瘤溶解综合征（TLS）接受伊基奥仑赛注射液治疗， 在临床试验中可观察到肿瘤溶解综合征， 甚至是严重肿瘤溶解综合征。 为了降低其发生的风险， 尿酸升高或高肿瘤负荷的患者需要在本品输注前接受别嘌呤醇或其他预防性治疗。 应监测TLS 的症状和体征， 如发生相关事件需要参照标准指南进行处理。对驾驶和使用器械能力的影响由于伊基奥仑赛注射液输注后可能发生神经系统不良反应， 可能出现神经或精神状态改变， 可能出现意识水平和/或协调能力下降。 建议患者应避免驾驶或操作重型或有潜在危险的机器，直至输注后至少 8 周或直至神经系统不良反应消退。

育龄期女性育龄期女性在接受本品治疗前，需核实其妊娠状态。避孕措施需要使用氟达拉滨和环磷酰胺进行清淋预处理的患者，请参阅氟达拉滨和环磷酰胺的处方信息，以了解关于患者避孕的相关信息。由于没有足够的暴露数据，无法提供关于使用本品治疗后避孕持续时间的建议。妊娠期目前尚无在妊娠期女性患者中使用本品的数据。没有对本品进行动物生殖和发育毒性研究，因此无法评估妊娠期女性使用是否会对胎儿产生危害。尚不知晓本品是否有可能传给胎儿。基于作用机制，如果转导的细胞通过胎盘，则可能对胎儿产生毒性，包括浆细胞发育不全或低丙种球蛋白血症。因此，本品不推荐应用于妊娠期女性，且本品治疗后，一旦发生妊娠需要与主治医师进行讨论。哺乳期目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，本品对乳汁分泌及对接受哺乳的婴儿的影响也不清楚。应权衡考虑母乳喂养的益处，母亲接受本品的临床需求和对接受哺乳的婴儿可能存在的潜在风险。生育力

16目前尚无关于本品对生育力影响的数据。

在儿童或 18 岁以下青少年患者中暂无相关数据。

在 XL-LCYJ-0007 临床试验中，79 例受试者中有 17 例为 65 岁或以上，占21.5%。现有数据未提示在老年患者中需要调整剂量。

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作用机制伊基奥仑赛是一种嵌合抗原受体 T 细胞 （CAR-T） 疗法， 利用全人源单链抗体靶向BCMA 以降低免疫原性。回输人体后，恶性浆细胞的 BCMA 与 T 细胞上嵌合抗原受体的靶向结构域结合，通过其 4-1BB 共刺激域和 CD3-ζ 激活域，触发 CAR-T 细胞的激活和扩增，导致细胞因子释放和定向细胞毒作用，实现对 BCMA 阳性细胞的有效识别和清除； 同时部分CAR-T 细胞长期存续， 对抗恶性浆细胞， 产生持续加深且持久的疗效。药效学XL-LCYJ-0007 试验输注本品后， 通过检测血浆游离BCMA（sBCMA） 及血清炎症因子的浓度变化来评估药效学反应。基线期外周血 sBCMA 中位值为 204.7940 ng/mL（13.774-2610.668 ng/mL），在本品输注后约第 7 天开始下降，2 个月时 83.6%（61/73）的受试者 sBCMA 水平低至定量下限（3.2 ng/mL）以下，并在 53.3%（8/15）的受试者中维持至输注后 12 个月以上。与未获得缓解的受试者相比，3 个月获得缓解（≥PR）的受试者在输注后 sBCMA 降低至定量下限以下的比例更高，分别为 98.6%和 60.0%（P<0.05）。炎症因子 IL-6、 铁蛋白和C 反应蛋白（CRP）水平通常在本品输注后上升并在 7-10天内达到峰值，峰值水平相对于基线变化约 2-17 倍， IL-6 和铁蛋白约在输注后 1-2 个月之间回到基线水平，CRP 约在输注后 1 个月内回到基线水平。药代动力学在中国受试者体内的药代动力学研究评估了 79 例受试者 XL-LCYJ-0007 试验输注

17本品后，CAR-T 细胞起初表现出快速扩增，随后缓慢下降。外周血中 CAR-T 细胞的中位达峰时间约在输注后的第 12 天（10-59 天） 。53.3%（8/15）的受试者外周血中 CAR-T 细胞可存续长达一年以上。受试者外周血中慢病毒载体拷贝数（VCN） 的药代动力学参数（Cmax 和 AUC）与疗效相关。本品输注后 3 个月获得缓解（≥PR）的受试者体内 CAR-T 细胞的中位 Cmax和 AUC0-28d 约为未获得缓解的受试者的 2-3 倍，Cmax 中位值分别为 99603.200 copies/ μgDNA （ n=66 ） 和 45460.900 copies/ μg DNA （ n=13 ），AUC0-28d 分 别 为 909323.785day*copies/μg DNA（n=66）和 414308.570 day*copies/μg DNA（n=12）。接受皮质类固醇激素和托珠单抗治疗 CRS 和神经系统毒性的受试者的研究结果显示，皮质类固醇激素和托珠单抗治疗后 CAR-T 细胞仍可扩增和存续。使用皮质类固醇激素的受试者（n=52）体内 CAR-T 细胞中位 Cmax 和 AUC0-28d 高于未使用皮质类固醇激素的受试者(n=27)，分别为 1.65 倍（104580.150 copies/μg DNA vs 63504.830 copies/ μgDNA）和 1.52 倍（909323.785 day*copies/μg DNA vs 596958.535 day*copies/μg DNA）；使用托珠单抗的受试者（n=22）体内 CAR-T 细胞中位 Cmax 和 AUC0-28d 高于未使用托珠单抗的受试者（n=57），分别为 1.29 倍（105986.700 copies/μg DNA vs 82146.510 copies/μgDNA）和 1.87 倍（1159035.205 day*copies/μg DNA vs 621168.710 day*copies/μg DNA）。基线期肿瘤负荷和桥接治疗对本品的 Cmax 和 AUC 没有显著影响。存在髓外病灶对本品的 Cmax 和 AUC 没有显著影响，但本研究中存在髓外病灶的受试者数量有限，该结果需谨慎解读。 既往使用过其他抗BCMA CAR-T 治疗可能降低本品在体内的扩增水平。年龄（39~70 岁） 、性别、轻度肝功能损伤、中度肾功能损伤对本品的Cmax 和 AUC没有显著影响。本品尚无儿科人群的药代动力学试验数据。遗传药理学未进行遗传毒理学研究，未进行伊基奥仑赛对生育力的影响的研究。

本品基于在中国进行的一项多中心、开放性、单臂Ⅱ期临床研究获得附条件批准上市。试验评估本品在 1.0×106 CAR-T/kg 细胞剂量下的有效性和安全性，入组患者为年龄 18-70 岁，既往接受≥3 线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）且末线治疗期间或之后 12 个月内疾病进展的复发/难治性多发性骨髓瘤患者；骨髓

18浆细胞膜表面 BCMA 表达阳性；筛选时存在可测量病灶；同时要求患者 ECOG 评分为0 或者 1 分，中性粒细胞计数≥1.0×109/L，淋巴细胞计数≥0.3×109/L，血小板≥50×109/L， 血红蛋白≥60g/L， 丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN 且血清总胆红素≤1.5×ULN， 纤维蛋白原≥1.0g/L， 活化的部分凝血活酶时间≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，血氧饱和度>91%，左心室射血分数≥50 %。该研究排除了患有移植物抗宿主病，或需要长期使用免疫抑制剂者；在单采血前 12 周内接受过或既往接受过 2 次自体造血干细胞移植 （ASCT） ， 或既往接受过异基因造血干细胞移植的患者；怀疑或有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯症状；合并浆细胞白血病的患者。部分受试者在单个核细胞采集后接受了桥接治疗 （见表 4）。受试者在回输前 2-7 天接受氟达拉滨（25~30mg/m2/天）和环磷酰胺（500mg/m2/天）连续 3 天的清淋预处理。从单个核细胞采集到细胞回输的中位时间、回输中位剂量等信息见表 4。伊基奥仑赛注射液回输后 28 天、2 个月、3 个月及之后每 3 个月进行临床评估，评估有效性和安全性等。表 4：受试者治疗项目 Ⅱ期(N=62)桥接治疗比例 , n(%) 27(43.5%)单采至清淋预处理中位天数(范围) 31(22,57)单采至细胞回输中位天数(范围) 35.5(26,61)清淋预处理至细胞回输中位天数(范围) 5.0(5,7)细胞回输中位剂量(范围)(106 CAR-T/kg) 0.891(0.73,1.19)细胞回输中位时间(分钟) 11.0

68 例受试者入组并接受单个核细胞采集后， 62 例受试者接受清淋并回输本品。单采后 3 例因为受试者撤销知情同意、2 例因为研究者决定以及 1 例因为死亡出组而未接受本品治疗。其中 59 例受试者完成 3 个月有效性随访，在 1-3 个月之间，1 例受试者因死亡出组，2 例受试者因疾病进展出组。Ⅱ期试验接受本品回输的前 62 例受试者的中位随访时间为 8.706 个月。疗效评估基于 Ⅱ期试验入组的前 62 例受试者。疗效评估参考国际骨髓瘤工作组（IMWG）2016 年骨髓瘤的疗效评估标准和中国多发性骨髓瘤诊治指南 （2022 年修订）中的疗效评估标准进行评估。

19基于独立评审委员会 （IRC）的评估， 62 例受试者 3 个月时的客观缓解率 （ORR）为 87.1%。 其中达到非常好的部分缓解及以上 （≥VGPR） 的受试者为74.2%， 达到严格的完全缓解或完全缓解（sCR/CR）的受试者为 40.3%。对主要疗效指标的敏感性分析基于Ⅱ期阶段纳入符合方案分析集 PPS 的 58 例受试者，确认的 IRC 评估的 3 个月 ORR。Ⅱ期 FAS 的 62 例受试者中有 4 例因发生显著影响疗效评估的主要方案偏离而剔除 PPS，主要原因为无法及时至研究中心随访导致主要疗效终点评估访视超出窗口期时间。表 5：3 个月时和 6 个月时的客观缓解率和完全缓解率项目 IRC 评估(N=62)IRC 评估PPSa(N=58)研究者评估(N=62)3 个月时ORR , n(%) 54(87.1%) 50(86.2%) 57(91.9%)ORR 95% CI(%) (76.1,94.3) (74.6,93.9) (82.2,97.3)≥VGPR, n(%) 46(74.2%) 42(72.4%) 49(79.0%)≥VGPR 95% CI(%) (61.5,84.5) (59.1,83.3) (66.8,88.3)sCR/CR, n(%) 25(40.3%) 23(39.7%) 27(43.5%)sCR/CR 95% CI(%) (28.1,53.6) (27.0,53.4) (31.0,56.7)6 个月时ORR, n(%) 49(79.0%) 46(79.3%) 53(85.5%)ORR 95% CI(%) (66.8,88.3) (66.6,88.8) (74.2,93.1)≥VGPR, n(%) 48(77.4%) 45(77.6%) 50(80.6%)≥VGPR 95% CI(%) (65.0,87.1) (64.7,87.5) (68.6,89.6)sCR/CR, n(%) 34(54.8%) 31(53.4%) 37(59.7%)sCR/CR 95% CI(%) (41.7,67.5) (39.9,66.7) (46.4,71.9)6 个月最佳缓解率BORb , n(%) 56(90.3%) - 59(95.2%)BOR 95% CI(%) (80.1,96.4) - (86.5,99.0)≥VGPR, n(%) 54(87.1%) - 56(90.3%)≥VGPR 95% CI(%) (76.1,94.3) - (80.1,96.4)sCR/CR, n(%) 36(58.1%) - 39(62.9%)sCR/CR 95% CI(%) (44.8,70.5) - (49.7,74.8)a. PPS，敏感性分析集b. BOR，最佳缓解率

基于研究者的评估， 62 例受试者中位达缓解时间（TTR）为 15.0 天，中位缓解持续时间（DOR） 、中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均未达到。62 例受试者中，91.9%（57/62 例）在回输后所有访视至少达到一次微小残留病 （MRD）

20阴性， 中位MRD 阴性持续时间尚未达到；IRC 评估达到 sCR/CR 的 34 例受试者，100%达到 MRD 阴性。表 6：达缓解时间、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期项目 a Ⅱ期(N=62)达缓解时间（TTR） （天）中位值（Min，Max）

15.0(11,101)缓解持续时间（DOR） （月）中位值（95%CI）

NC, NC无进展生存期（PFS） （月）中位值（95%CI）

药理作用伊基奥仑赛是一种靶向 BCMA 的基因修饰的自体 T 细胞免疫治疗产品，可以识别和清除表达 BCMA 的恶性和正常细胞。本品的 CAR 由识别 BCMA 的全人源单链抗体片段组成，并与细胞内的 4-1BB（CD137）和 CD3ζ 信号结构域融合。CD3ζ 结构域对于启动 T 细胞活化和抗肿瘤活性至关重要，而 4-1BB 增强了 CAR-T 细胞的扩增和持久性。CAR 识别结合 BCMA 阳性细胞后，CAR 传递信号以促进 CAR-T 细胞增殖与活化，释放炎性细胞因子，发挥对靶细胞的杀伤作用。

21毒理研究对 41 例捐赠患者和 3 例健康志愿者来源的 CAR-T 细胞产品进行了基因插入位点（VIS）分析，VIS 呈多样性，未见克隆富集，在相关致癌基因附近检测到低克隆水平的 CAR 插入。尚未开展本品的遗传毒性和生殖毒性研究。

本品保存于-130℃以下的气相液氮中。

本品包材为 50 ml 细胞冻存袋（CryoMACS® Freezing Bag 50），由冷冻袋、灌注组件和外包袋组成，一次性使用。

保存于-130℃以下的气相液氮中，有效期 6 个月。

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国药准字 SXXXXXXXX

名称：南京驯鹿生物医药有限公司注册地址：南京市江北新区新锦湖路 3-1 号中丹生态生命科学产业园二期 D 栋 9层 901 室邮政编码：210000产品热线：400-966-5315网址：http://cn.iasobio.com

企业名称：南京驯鹿生物医药有限公司生产地址：南京市江北新区高新技术产业开发区生物医药谷加速器四期（2 期）8号厂房邮政编码：210000产品热线：400-966-5315网址：http://cn.iasobio.com