佩索利单抗注射液（皮下注射）

1 / 24

佩索利单抗注射液（皮下注射）说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用本品仅用于皮下给药如需静脉输注时，请使用静脉制剂

通用名称：佩索利单抗注射液（皮下注射）商品名称：斯全诺®英文名称：spesolimab injection (subcutaneous injection)汉语拼音：Peisuolidankang Zhusheye (Pixia Zhushe)

活性成份：佩索利单抗佩索利单抗为 IgG1亚类（G1m3同种异型）的 Fc 工程人源化单克隆抗体，含 κ 轻链，是一种抗人 IL-36 受体抗体。辅料：三水醋酸钠、冰醋酸、蔗糖、盐酸精氨酸、聚山梨酯 20。

应为无色至浅黄棕色溶液，供皮下注射使用。

本品适用于减少 12 岁及以上青少年（体重≥40 kg）和成人的泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。

预充式注射器注射剂型：150 mg（1 mL）/支

应由具有炎症性皮肤病患者管理丰富经验的医生开始治疗并监督本品的使用。剂量本品用于减少成人和 12 岁及以上青少年 GPP 发作的推荐剂量为首次 600mg（150 mg/支× 4支）负荷剂量皮下注射，随后每 4 周一次 300 mg（150 mg/支× 2 支）皮下注射。如果患者发生 GPP发作，应使用佩索利单抗静脉制剂进行治疗（900 mg单2 / 24

次静脉输注给药，持续 90 分钟。如 GPP 发作症状持续，可在首次给药后 1 周再次给予一次 900 mg 静脉输注给药，持续 90 分钟）。推荐在佩索利单抗静脉给药治疗后 4 周使用佩索利单抗皮下给药，剂量为 300 mg（150 mg/支×2 支），每 4周一次给药，无需负荷剂量皮下给药。本品尚未在体重低于 40 kg的患者中进行研究，无法作出剂量推荐（参见

）。药物漏用如果漏用一剂药物，应尽快补用。此后，应在原计划的时间点恢复给药。肾和/或肝功能损害患者本品尚未在此类患者人群中进行正式研究（参见

）。给药方法应在大腿上部或腹部进行皮下注射（参见

）。不应在有触痛、青肿、红斑、硬结或瘢痕的皮肤区域注射本品。如果需要使用 600 mg（150 mg/支× 4支）负荷剂量皮下给药（参见

），负荷剂量应由医疗保健专业人员给药。每针注射应选择不同的注射部位，各注射部位间至少间隔 2 cm，应避开静脉附近皮肤。对于后续 300 mg（150 mg/支×2 支）皮下给药，如果医疗保健专业人员认为适当，患者或其护理者在接受了适当的皮下注射技术培训后，可自行注射或由护理者注射本品。为了完整注射 300 mg剂量，需要使用两支150 mg/支的预充式注射器，一支注射完成后立刻注射另一支。两支注射应选择不同的注射部位，两个注射部位至少间隔 2 cm，应避开静脉附近皮肤。使用说明贮藏条件使用前，在原包装内保持避光的本品可在最高 25°C 的温度下贮存最长 14天。如本品在最高 25°C的温度下贮存超过 14 天，则必须弃用。本品如果被冷冻，即使已解冻，也不得使用。操作和使用说明如果需要使用 600 mg（150 mg/支× 4支）负荷剂量皮下给药（参见

），负荷剂量应由医疗保健专业人员给药。3 / 24

如果您或您孩子的处方是 300 mg（150 mg/支×2 支）本品皮下给药，此处的操作和使用说明将引导您如何自行注射本品。首次使用本品前和每次拿到新的药物时，请阅读以下操作和使用说明。本说明不能代替您与医疗保健专业人员针对您或您孩子的医疗状况或治疗所进行的讨论。在您首次尝试自行注射或为您的孩子注射本品之前，医疗保健专业人员应向您展示本品的正确注射方法。医疗保健专业人员为您或您的孩子处方的剂量需要注射两支本品以使用完整剂量。您必须完全注射包装盒中的两支本品，以使用完整剂量。本品仅供一次性使用。请勿重复使用。本品装在配有保护罩的预充式注射器中。注射后，针头将被回拉至保护罩中。图 1 本品使用前和使用后（保护罩被激活）

拇指垫柱塞杆手指握杆药物保护罩针帽已盖住被激活的保护罩注射器主体使用后，针头应在保护罩内。使用前使用后4 / 24

注射本品前您需要了解的重要信息• 您必须完全注射 300 mg（150 mg/支×2 支）本品以使用完整剂量。• 检查产品的包装盒，以确保您手中的药物正确、您或您孩子处方剂量的预充式注射器数量正确，确认是否有任何损坏并查看有效期。• 如果液体混浊或者有碎屑或大的颗粒物，请勿使用本品。• 如果已过有效期（EXP），请勿使用本品。• 如果预充式注射器掉落，请勿使用本品。• 直到已准备好注射时再取下针帽。• 在大腿上部或胃部区域（腹部）的皮肤下注射本品（皮下注射）。请勿将本品注射到身体的任何其他区域。• 将本品和所有药品置于儿童触及不到的地方。[处方剂量 -300 mg （150 mg/支×2 支）本品]第 1 步 备齐用品

• 将本品包装盒从冰箱中取出，从包装盒中取出预充式注射器。• 备齐左侧清单中列出的用品，将其放在光线充足、洁净、平坦的工作台上。• 如果您缺少清单中的用品，请联系您的药剂师。• 关于使用后的处置，请参见第 10 步：“丢弃使用过的预充式注射器和针帽。”。第 2 步 准备注射本品300 mg（150 mg/支×2支）本品

2 个棉球或 2块纱布（包装中未提供）2 块酒精棉片（包装中未提供）1 个锐器处置容器（包装中未提供）5 / 24

• 等待 15 至 30 分钟，待药物达到室温，以避免注射过程中产生不适。请勿以任何方式加快升温过程，例如使用微波炉或将预充式注射器置于温水中。• 请勿将预充式注射器置于阳光直射的地方。• 用肥皂和水充分清洗双手并擦干。第 3 步 检查

• 检查并确保预充式注射器上的药物名称和剂量与您或您孩子的处方剂量相匹配。• 检查两支预充式注射器上的有效期。如果已过有效期（EXP），请勿使用。• 检查两支预充式注射器是否有损坏、破裂和漏液。如果预充式注射器的任何部分出现破裂、破损或漏液，请勿使用。• 确保两支预充式注射器中的药物为无色至浅黄棕色溶液。可能含有细小的白色或透明颗粒。如果药物混浊或有碎屑或大的颗粒物，请勿使用。将药物恢复至室温洗净双手检查两支预充式注射器有效期（EXP）药物6 / 24

• 观察到气泡是正常现象，无需去除气泡。• 如果本品掉落, 请勿使用。准备注射第一支

准备注射两支本品中的第一支。请记住，您将在注射完第一支后立即重复以下步骤使用第二支。一次完整剂量给药需要注射两支本品。第 4 步 选择注射部位

选择注射部位。

○ 大腿上部，或者○ 胃部区域（腹部），避开肚脐周围 5 厘米的区域。• 每次注射时选择不同的注射部位，距离上次注射部位至少 2 厘米。

• 请勿注射到靠近腰部或肚脐的区域。• 请勿注射到有触痛、青肿、红斑、硬结或瘢痕的区域。• 请勿透过衣物注射。第 5 步 清洁注射部位注射部位腹部大腿上部7 / 24

用一片酒精棉片清洁注射部位，待其风干。• 注射前请勿再次触摸该区域。• 请勿对着清洁后的区域扇风或吹气。第 6 步 取下针帽

• 用一只手握住预充式注射器的手指握杆。用另一只手沿直线拔掉针帽。

○ 请勿拉动或握住柱塞杆。○ 请勿扭转针帽。扭转针帽可能会损坏针头。• 将针帽放在一旁。• 取下针帽后立即使用。○ 请勿尝试重新盖上针帽。重新盖上针帽可能导致针刺伤。○ 注射前请勿触摸针头或让针头碰触任何物品。第 7 步 捏住皮肤。

• 轻轻捏起注射部位周围清洁过的皮肤区域，并牢牢握住。• 在整个注射过程中一直捏住皮肤。向捏起的皮肤中注射。• 注射结束时将针头从皮肤中拔出后再松开皮肤。第 8 步 注射前，阅读步骤 A、B和 C，针帽8 / 24

学习正确的注射方法重要提示：将针头插入皮肤时、注射期间或从皮肤中拔出针头时，请勿移动预充式注射器。

• 握住预充式注射器的蓝色手指握杆。避免碰触蓝色拇指垫。• 通过快速 “飞镖样” 动作， 将针头以大约 45 度角插入捏起的皮肤。• 在插入时或注射过程中，请勿移动针头。A插入针头

安全性概述

10 / 24

基于 2 项在 GPP 患者中比较佩索利单抗与安慰剂的随机、双盲、安慰剂对照试验（1368-0013 研究：一项比较佩索利单抗900 mg单次静脉给药与安慰剂用于治疗 GPP 发作受试者的随机、双盲、安慰剂对照试验；1368-0027研究：一项在 GPP受试者中评估佩索利单抗三种剂量或安慰剂用于减少 GPP 发作的随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验）和7 项佩索利单抗在其他疾病患者中开展的双盲、安慰剂对照试验。截至 1368-0027 研究结束，共 589 例患者（包括 181 例 GPP 患者和 408 例非 GPP患者）接受了至少 1 剂佩索利单抗静脉或皮下给药，其中大多数患者（452例） 长期 （即至少6 个月） 暴露于佩索利单抗静脉 （n=112） 或皮下给药 （n=348），详见表 1。表 1 临床试验中佩索利单抗在患者中的暴露量总结暴露时间 GPP 患者数 非 GPP患者数 合计≥6 个月 138 314 452≥1 年 113 182 295≥2 年 45 119 164≥3 年 18 13 31

在临床试验中，最常报告的佩索利单抗相关不良反应为感染。不良反应汇总表

十分常见 ≥1/10常见 ≥1/100 - <1/10偶见 ≥1/1,000 - <1/100罕见 ≥1/10,000 - <1/1,000十分罕见 <1/10,000不明确 无法根据现有数据进行估计表 2 不良反应汇总MedDRA系统器官分类术语 佩索利单抗不良反应 发生频率感染及侵染类疾病 尿路感染上呼吸道感染常见十分常见皮肤及皮下组织类疾病 瘙痒 常见全身性疾病及给药部位各种反应注射部位各种反应疲劳十分常见*常见11 / 24

*1368-0013研究中未报告

临床试验经验由于各项临床试验是在不同条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物的临床试验中观察到的发生率进行直接比较，并且可能无法体现临床实践中观察到的发生率。1368-0013 研究（Effisayil-1）1368-0013 研究是一项比较佩索利单抗 900 mg 单次静脉给药（n=35）与安慰剂（n=18）用于治疗 GPP 发作受试者的随机、双盲、安慰剂对照试验。受试者的平均年龄为 43 岁（范围：21~69岁）；45%为白人，55%为亚洲人；68%为女性。表 3 总结了直至第 1周佩索利单抗组中发生率至少为 1%且高于安慰剂组的不良反应。表 3 直至第 1 周佩索利单抗组中发生率至少为 1%且高于安慰剂组的不良反应（1368-0013研究）不良反应 佩索利单抗N = 35n (%)安慰剂N = 18n (%)乏力和疲劳 3 (9) 0恶心和呕吐 3 (9) 1 (6)头痛 3 (9) 1 (6)瘙痒和痒疹 2 (6) 0输液部位血肿和瘀伤 2 (6) 0尿路感染 2 (6) 0菌血症 1 (3) 0菌尿症 1 (3) 0蜂窝织炎 1 (3) 0疱疹性皮炎和口腔疱疹 1 (3) 0上呼吸道感染 1 (3) 0呼吸困难 1 (3) 0眼睛水肿 1 (3) 0荨麻疹 1 (3) 0

1368-0027 研究（Effisayil-2）1368-0027 研究对佩索利单抗皮下治疗进行了研究，该研究是一项在 GPP受试者中评估佩索利单抗三种剂量（n=93）或安慰剂（n=30）用于减少 GPP 发作12 / 24

的随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验（参见

）。表 4 列出了直至第 48 周，在接受了佩索利单抗 3 种剂量中任何一种的受试者中发生率至少为 3%且高于安慰剂组的不良反应。表 4：直至第 48 周，佩索利单抗组发生率≥3%且高于安慰剂组的不良反应（1368-0027研究）不良反应 佩索利单抗N = 93n (%)安慰剂N = 30n (%)注射部位各种反应* 17 (18) 2 (7)尿路感染 5 (5) 0 (0)瘙痒 4 (4) 0 (0)*注射部位各种反应包括注射部位红斑、疼痛、肿胀、硬结、发热和荨麻疹。在 1368-0027 研究中观察到的注射部位各种反应一般为轻度至中度。

特定不良反应感染在 1368-0013 研究的 1 周安慰剂对照期间，佩索利单抗静脉给药治疗组 14%的受试者和安慰剂组 6%的受试者报告了感染。在 1368-0013 中，佩索利单抗静脉给药治疗组 1 例受试者（3%）报告了严重感染（尿路感染），安慰剂组无受试者报告。在 1368-0013 研究中，直至第 1 周时，在接受佩索利单抗治疗的受试者中，观察到的感染为轻度（29%）至中度（71%）。在 1368-0027 研究长达 48 周的安慰剂对照期间，佩索利单抗皮下给药治疗组 33.3%的受试者和安慰剂组 33.3%的受试者报告了感染。在 1368-0027研究中，佩索利单抗皮下给药治疗组 3 例受试者（3.2%）（包括 1 例青少年）报告了严重感染，安慰剂组无受试者报告。在1368-0027 研究中接受佩索利单抗给药的受试者中，观察到的感染一般为轻度（61%）至中度（29%），未观察到病原体或感染类型的特定模式。1368-0013 研究中，直至第 12 周和第 17 周的安全性在 1368-0013 研究中，接受随机化佩索利单抗单次静脉给药的受试者直至第12 周时发生的其他不良反应为轻度至中度感染：装置相关感染（3%）、皮下脓肿（3%）、疖（3%）和流行性感冒（3%）。第 1 周时接受佩索利单抗单次给药开放性治疗的受试者（佩索利单抗组和安13 / 24

慰剂组受试者分别为第 2 次给药和首次给药）直至第 17 周时发生的其他不良反应为轻度至中度感染：外耳炎（7%）、外阴阴道念珠菌病（4%）、外阴阴道真菌感染（4%）、潜伏性结核（4%）、腹泻（11%）和胃炎（4%）。自第 1 周至第 12周期间接受佩索利单抗单次开放性给药补救治疗的受试者（总给药次数：1-3 次）在长达 16 周内未发现新的不良反应。药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状（DRESS）在 1368-0013研究中，接受佩索利单抗治疗的 GPP受试者报告了 2例 DRESS病例。使用 RegiSCAR DRESS 验证评分（包括以下类别：“无”、“可能”、“很可能” 或“明确”DRESS）评估了报告的病例。报告的病例被评估为“无 DRESS”和“可能的 DRESS”。格林-巴利综合征在临床开发期间暴露于佩索利单抗的约 835 例受试者中，有 3 例受试者在非GPP适应症的临床试验中 （通过不同给药方法接受不同剂量的佩索利单抗） 报告为格林-巴利综合征（GBS）。注射部位各种反应在临床开发期间，佩索利单抗给药的注射部位各种反应包括注射部位红斑、肿胀、疼痛、硬结、发热、表皮剥脱、丘疹、瘙痒、皮疹和荨麻疹。注射部位各种反应的严重程度一般为轻度至中度。儿童人群青少年的现有数据有限，在 1368-0027研究中共纳入了 8 例青少年患者（参见

）。青少年患者中报告的不良反应为轻度注射部位各种反应（红斑和疼痛）1 例患者和轻度上呼吸道感染 1 例患者。接受佩索利单抗给药的青少年患者（n=6）中的不良事件特征和总体安全性数据与成人一致，未发现新的安全性问题。

1.本品禁用于对佩索利单抗或本品中的 任何辅料有重度或危及生命超敏反应的患者。反应包括药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状（DRESS）参见

和

。2. 临床重要的活动性感染（例如，活动性结核病，详见

）。

14 / 24

可追溯性为提高本品的可追溯性，应在患者文件中明确记录所用药品的商品名和批号。感染佩索利单抗可能增加感染风险（参见

）。在 1368-0013 研究的第 1 周安慰剂对照期，佩索利单抗组 14%的受试者和安慰剂组 6%的受试者报告了感染，参见

。对于存在慢性感染的患者或有复发性感染史的患者，处方开具佩索利单抗前，应考虑治疗的潜在风险和预期的临床获益。对于存在任何临床上重要的活动性感染的患者，在感染痊愈或得到充分治疗前，不建议开始佩索利单抗治疗。应指导患者，如果在佩索利单抗治疗后出现临床上的重要感染体征或症状，及时就医。如果患者在接受佩索利单抗皮下注射用于减少 GPP 发作治疗期间发生具有临床意义的活动性感染，应停用本品。在感染痊愈或得到充分治疗后，可考虑重新开始本品的治疗。结核病风险在开始佩索利单抗治疗前评估患者的结核感染情况。活动性结核感染患者不应使用佩索利单抗。对于潜伏性结核患者或有结核病史的患者，如果无法确定其是否接受足够疗程的治疗，应在开始使用佩索利单抗治疗前考虑抗结核治疗。在给予佩索利单抗治疗期间和治疗后，应监测患者是否有活动性结核病的体征和症状。恶性肿瘤风险临床试验中有恶性肿瘤的个例报告。与佩索利单抗的关系尚未完全阐明，应密切监测患者恶性肿瘤的发生。超敏反应和输液相关反应佩索利单抗等单克隆抗体给药后可能发生超敏反应。佩索利单抗相关超敏反应可能包括速发反应（如速发严重过敏反应）和迟发反应（如药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状（DRESS））。佩索利单抗在 GPP 受试者的临床试验中（1368-0013 研究），报告了药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状（DRESS）参见

。15 / 24

如果患者出现速发严重过敏反应或其他严重超敏反应的体征，应立即停用佩索利单抗，并开始适当治疗（参见

）。如果患者发生轻度或中度输液相关反应，则停止佩索利单抗静脉输注，并考虑给予适当的药物治疗（例如，全身性抗组胺药和/或皮质类固醇）。在反应消退后，可以较慢的速率重新开始静脉输注给药，并逐渐提高速率以完成输注。免疫接种接受佩索利单抗治疗的患者应避免接种活疫苗。未在近期接种活病毒或活菌疫苗的使用佩索利单抗治疗的患者中开展专项研究。在开始使用佩索利单皮下注射用于减少 GPP 发作前，应考虑根据现行免疫接种指南完成所有适当的免疫接种。周围神经病尚不清楚佩索利单抗引起周围神经病的可能性。在佩索利单抗临床试验中曾报告过周围神经病的病例。医生应警惕可能提示新发周围神经病的症状。辅料本品每剂量含钠量少于 1 mmol（23 mg），即基本上“不含钠”。对驾驶和操作机械能力的影响本品对驾驶和操作机械的能力无影响或影响可忽略不计。

未对佩索利单抗进行正式的药物相互作用研究。在 GPP 患者中，预期佩索利单抗不会导致细胞因子介导的细胞色素氧化酶相互作用。活疫苗和本品不应同时使用（参见

）。

妊娠妊娠女性使用佩索利单抗的数据有限，不足以获知药物相关的不良妊娠相关结局风险。已知人IgG可穿过胎盘屏障；因此，本品可能从母体传递至发育中的胎儿。 在一项动物生殖毒性研究中， 小鼠在器官形成期间静脉注射抗IL36R替代抗体未引起任何生殖毒性，参见

。所有妊娠均具有发生出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。适应症人群的重大出生缺陷和流产的估计背景风险不详。哺乳16 / 24

尚无有关佩索利单抗是否会在人乳汁中分泌以及对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。佩索利单抗是一种单克隆抗体，预计可分泌至人乳中。应权衡哺乳对婴儿的发育和健康获益及母亲对佩索利单抗的临床需求，以及佩索利单抗或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良作用。生育力尚无有关佩索利单抗影响人类生育力的数据。

在 8 例年龄 12 岁及以上体重≥40 kg 的青少年 GPP 患者中开展了本品的安全性和有效性临床试验（参见

）。尚无 12 岁以下或体重＜40 kg 儿童用药的临床数据。尚无佩索利单抗用于12 岁以下或体重＜40 kg 儿童患者的相关信息。

在 1368-0013 和 1368-0027 研究中，共 9 例（7%）65-75 岁受试者接受了佩索利单抗治疗（1368-0013 研究中 2 例和 1368-0027 研究中 7 例）。佩索利单抗临床研究中未纳入足够数量的≥ 65岁的受试者，因此无法确定其治疗反应是否与年轻成人受试者不同。

尚无本品药物过量的临床经验。在临床试验中，佩索利单抗的最高给药剂量为1200 mg静脉或皮下给药。在接受高达 1200 mg 剂量单次或重复给药的受试者中观察到的不良事件与本品的已知安全性特征一致。如发生药物过量，建议监测患者是否存在任何不良反应的体征或症状，并酌情给予适当对症治疗。

药代动力学（PK）基于从健康受试者、GPP 患者和其他疾病患者中收集的数据， 开发了群体药代动力学模型。佩索利单抗 900mg 单次静脉给药后，在典型抗药抗体（ADA）阴性 GPP 患者中，群体 PK 模型估算的 AUC0-∞（95%CI）和 Cmax（95%CI）分别为 4750（4510，4970）μg•d/mL 和 238（218，256）μg/mL。佩索利单抗以17 / 24

600 mg负荷剂量皮下给药，随后以 300 mg每 4 周一次皮下给药后，平均稳态谷浓度范围为 33.4μg/mL至 42.3μg/mL。吸收健康受试者接受佩索利单抗单次皮下给药后，在给药后 5.5 至 7.0 天达到血浆峰浓度。在腹部皮下给药后，佩索利单抗的绝对生物利用度随剂量的增加略有升高，150mg、300mg 和 600mg 剂量下的绝对生物利用度估计值分别为 58%、65%和 72%。基于有限的数据，300mg佩索利单抗在大腿部位皮下给药后，绝对生物利用度约为 85%。分布基于群体药代动力学分析，稳态时的典型分布容积为 6.4L。生物转化尚未表征佩索利单抗的代谢路径。佩索利单抗作为人源化 IgG1 单克隆抗体，预计其代谢类似于内源性 IgG，通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。消除基于群体 PK模型，在线性剂量范围（0.3-20mg/kg）内，典型 ADA阴性 GPP患者（体重为 70kg）的佩索利单抗清除率（95%CI）为 0.184（0.175，0.194）L/天。终末半衰期为 25.5（24.4，26.3）天。线性/非线性单次皮下给药后，在 150mg - 600mg剂量范围内，由于较高剂量下的生物利用度略微增加，佩索利单抗暴露量以略高于剂量比例的方式增加。特殊人群药代动力学年龄/性别/人种基于群体药代动力学分析，年龄、性别和人种对佩索利单抗的药代动力学无影响。肝功能损害和肾功能损害作为单克隆抗体，预计佩索利单抗不经肝脏或肾脏消除。未进行正式研究评估肝功能或肾功能损害对佩索利单抗药代动力学的影响。群体 PK分析发现，轻度肝功能损害或者轻度或中度肾功能损害对佩索利单抗的全身暴露量无影响。18 / 24

体重体重较轻的受试者的佩索利单抗的血浆浓度增加，体重较重的受试者的佩索利单抗的血浆浓度降低。儿童人群尚未在 12 岁以下儿童患者中开展佩索利单抗的药代动力学研究。在青少年中观察到的佩索利单抗的血浆药代动力学与在成人中观察到的结果一致。无证据表明青少年与成人之间的暴露量-反应关系存在差异。药效学GPP患者接受佩索利单抗静脉给药治疗后， 在第1 周时相较于基线， 血清和皮肤中的 C-反应蛋白（CRP）、白介素（IL）-6、辅助性 T 细胞（Th1/Th17）介导的细胞因子、角质形成细胞介导的炎症标志物、中性粒细胞介质以及促炎细胞因子的水平均下降，而且与临床严重程度的下降相关。在1368-0013 研究中，在第 8 周最后一次测量时，这些生物标志物的降低更加明显。免疫原性与所有的治疗性蛋白一样，本品也有潜在的免疫原性。抗体生成的检出高度依赖于检测方法的灵敏度和特异性。在 1368-0013 研究中接受佩索利单抗治疗的 GPP 患者中，产生抗药抗体（ADA）的中位时间为 2.3 周。佩索利单抗 900mg 静脉给药后，24%的患者的ADA最大滴度大于 4000，且在试验结束时（第 12 - 17周）中和抗体（Nab）呈阳性。在 1368-0027 研究中，产生 ADA的中位时间为 8 周。佩索利单抗 600 mg负荷剂量皮下给药，随后 300 mg每 4 周一次皮下给药，共治疗 48 周后，24%的患者的 ADA最大滴度大于 4000，且 Nab呈阳性。在 1368-0013 研究中，佩索利单抗静脉给药后，女性的免疫原性应答程度似乎高于男性；女性和男性中 ADA滴度> 4000的患者比例分别为 30%和 12%。在1368-0027 研究中，佩索利单抗皮下给药后，性别对免疫原性应答的影响尚无定论。在部分 ADA 滴度值> 4000 的患者中，佩索利单抗的血浆浓度下降，但在ADA滴度< 4000 的患者中，佩索利单抗的药代动力学未见明显影响。在一项开放性扩展试验中，在存在 ADA的情况下再次给予佩索利单抗治疗后续发作仍然19 / 24

有效。在 1368-0027 研究中接受佩索利单抗推荐剂量治疗的患者中（参见

），ADA阳性且滴度> 4000的患者的平均谷浓度约为 ADA阴性或 ADA阳性但滴度≤4000 的患者的谷浓度的 77%至 107%。佩索利单抗皮下给药后，ADA的存在对有效性无明显影响。佩索利单抗 ADA的存在与超敏反应之间无明显相关性。

研究 1368-0027在一项随机、双盲、安慰剂对照IIb期研究（1368-0027）中，在具有GPP病史（根据欧洲罕见和严重银屑病专家网络（ERASPEN）标准诊断，不考虑 IL36RN的突变状态）且既往至少有两次中重度 GPP 发作的成人和青少年患者中评价了佩索利单抗皮下给药的有效性和安全性。如果患者在筛选和随机分组时的泛发性脓疱型银屑病医师总体评估（GPPGA）总评分为 0 或 1，则对其进行随机分组。要求患者在随机分组前或随机分组时已停止 GPP 全身性或局部治疗。这些患者必须具有在接受 GPP 合并治疗期间或在这些合并治疗剂量降低或治疗终止时GPP发作的病史。本研究的主要终点是截至第 48 周至首次 GPP 发作的时间（定义为 GPPGA脓疱单项评分≥ 2 且 GPPGA 总评分相对于基线增加≥ 2）。本研究的关键次要终点为截至第 48 周发生至少一次 GPP 发作。其他次要终点包括第 48 周时至首次银屑病症状量表（PSS）恶化（定义为总评分相对于基线增加 4 分）的时间、第48 周时至皮肤病生活质量指数（DLQI）恶化（定义为总评分相对于基线增加 4分）的时间，以及持续缓解（定义为患者在直至第48 周的所有访视时 GPPGA 总评分均为 0 或 1（清除或几乎清除）且未使用补救治疗或研究者开具的标准治疗（SoC））。共有 123 例患者随机（1:1:1:1）接受了四种治疗中的一种（参见表 5）。表 5 1368-0027 中的治疗组负荷剂量 后续剂量佩索利单抗 600 mg 皮下给药 300 mg 皮下给药，每 4周一次佩索利单抗 600 mg 皮下给药 300 mg 皮下给药，每 12周一次佩索利单抗 300 mg 皮下给药 150 mg 皮下给药，每 12周一次安慰剂 皮下给药 皮下给药，每 4 周一次

研究人群包括 38.2%的男性和 61.8%的女性。平均年龄为 40.4（范围：14-20 / 24

75）岁，青少年患者 8 例（6.5%），每个治疗组 2 例；64.2%的患者为亚洲人，35.8%为白人。本研究入组患者的 GPPGA脓疱单项评分为 1（28.5%）或 0（71.5%），GPPGA总评分为 1（86.2%）或 0（13.8%）。在随机化前 28 天内，74.8%的患者使用全身性药物治疗 GPP，并在随机化研究治疗开始时已终止。在 1368-0027 研究中评价了 3 种给药方案，用于减少 GPP 发作的推荐给药方案为佩索利单抗 600 mg 负荷剂量皮下给药，随后以 300 mg 剂量每 4 周一次皮下给药（参见

）。发生发作的患者可接受佩索利单抗 900 mg 单次静脉输注给药，持续 90 分钟，如 GPP 发作症状持续，可在 1 周后再次接受一次 900 mg静脉输注给药，持续 90 分钟。佩索利单抗推荐剂量治疗组（600 mg 负荷剂量皮下给药，随后每 4周一次 300 mg皮下给药）中 2 例（6.7%）患者和安慰剂组中 15 例（48.4%）患者接受了佩索利单抗静脉给药治疗发作。佩索利单抗另外两个剂量组（600 mg负荷剂量皮下给药，随后每 12 周一次 300 mg 皮下给药，和 300 mg 负荷剂量皮下给药，随后每 12 周一次 150 mg皮下给药）中分别有 8 例（25.8%）和 7 例（22.6%）患者接受了佩索利单抗静脉给药治疗发作。与安慰剂组相比，佩索利单抗推荐剂量治疗组在主要终点和关键次要终点上均显示具有统计学显著性的改善（参见表 6）。表 6 截至第 48 周至首次 GPP 发作的时间和发生至少一次 GPP 发作（1368-0027）整体研究人群 中国亚群安慰剂 佩索利单抗推荐剂量（600 mg负荷剂量皮下给药，随后每 4 周一次 300mg皮下给药）安慰剂 佩索利单抗推荐剂量（600 mg负荷剂量皮下给药，随后每 4周一次 300 mg皮下给药）分析的患者人数，N 31 30 5 4发生 GPP 发作的患者，N（%）* 16 (51.6) 3 (10.0)4 (80.0) 0与安慰剂相比至首次发作时间的风险比（HR）**（95% CI）0.157(0.046, 0.541)0.071(0.002, 2.474)p 值*** 0.0005 n.a.与安慰剂相比发生GPP 发作的风险差-39.0%(-62.1, -15.9)-71.5%(-120.0, -23.0)21 / 24

（95% CI, %）p 值**** 0.0013 n.a.*使用佩索利单抗静脉给药或研究者开具的标准治疗（SoC）治疗 GPP恶化均被视为 GPP发作**按随机化前是否使用全身性药物治疗 GPP分层的 Cox 回归模型***按随机化前是否使用全身性药物治疗 GPP分层的 log-rank 检验，单侧 p 值****多重填补后的 Cochran-Mantel-Haenszel 检验，按随机化前是否使用全身性药物治疗 GPP分层，单侧 p 值

在随机分组后 4 周内观察到佩索利单抗推荐剂量治疗组与安慰剂相比的有效性，维持至第 48 周（参见图 2）。

图 2 截至第 48 周至首次 GPP发作的时间（1368-0027）

按性别、年龄、人种、体重指数（BMI）、体重、IL36RN突变状态、合并斑块状银屑病、 基线时GPPGA总评分、 随机化前是否使用全身性药物治疗GPP 进行亚组分析显示，不同亚组的主要和关键次要终点结果基本一致。与安慰剂相比，本品推荐剂量治疗组在数值上降低了 48 周内 PSS 恶化的风险（HR 0.42，95% CI 0.20，0.91，名义 p 值=0.0134）和 DLQI恶化的风险（HR安慰剂佩索利单抗皮下给药推荐剂量存在风险的患者数截至第 48 周首次 GPP发作的估计概率距首次给药的时间（周）佩索利单抗皮下给药推荐剂量

安慰剂佩索利单抗皮下给药推荐剂量安慰剂佩索利单抗推荐剂量安慰剂22 / 24

0.26，95% CI 0.11，0.62，名义 p 值=0.0010），未达到事先规定的多重检验下的目标统计学显著性水平。事先规定的多重检验未纳入次要终点持续缓解，对于该终点，相较于安慰剂组（0.290），本品推荐剂量治疗组（0.633）中达到持续缓解的患者比例在数值上更高，本品推荐剂量与安慰剂组相比的风险差为 0.345（95%CI 0.099，0.591）。青少年1368-0027 研究中纳入了 8 例青少年患者，每个剂量组有 2 例青少年。包括62.5%的男性和 37.5%女性。平均年龄为 16 岁（范围：14-17 岁），平均体重为60.5 kg（范围 44.0-90.8 kg）。患者的 GPPGA 脓疱单项评分为 1（37.5%）或 0（62.5%），GPPGA总评分为 1（75%）或 0（25%）。在随机化前28 天内，37.5%的患者使用全身性药物治疗 GPP，并在随机化研究治疗开始时已终止。 安慰剂组的 1 例青少年患者接受了研究者开具的 SoC 治疗 GPP 恶化，并被视为 GPP 发作。本品推荐剂量治疗组中无青少年患者发生 GPP发作。中国亚群1368-0027 研究中纳入了 22 例中国受试者，包括 22.7%的男性和 77.3%女性。平均年龄为 38.5 岁（范围：22-59）岁，没有患者为青少年（≥12 至<18 岁）。患者的 GPPGA 脓疱单项评分为 1（13.6%）或 0（86.4%），GPPGA 总评分为 1（95.5%）或 0（4.5%）。在随机化前 28 天内，90.9%的患者使用全身性药物治疗GPP，并在随机化研究治疗开始时已终止。佩索利单抗推荐剂量治疗组的 4 例患者和安慰剂组的 5 例患者中分别有 0例和 4 例（80.0%）患者发生发作并接受了佩索利单抗静脉给药治疗发作。中国亚群的描述性分析结果显示佩索利单抗推荐剂量治疗组相对于安慰剂组截至第48 周至首次 GPP 发作的时间（主要终点）的 HR（95% CI）为 0.071（0.002，2.474），截至第 48 周发生至少一次 GPP 发作（关键次要终点）的风险差（95%CI, %）为-71.5%（-120.0, -23.0），详见表 6。

药理作用佩索利单抗是一种人源化拮抗性单克隆 IgG1 抗体，可通过特异性地结合 IL-36R而抑制IL-36R 信号传导。佩索利单抗与IL-36R 结合后可阻止后续同源配体（IL-36α、β 和 γ）活化 IL-36R，并阻止下游促炎症和促纤维化通路的活化。其23 / 24

减少 IL-36R活化及治疗泛发性脓疱型银屑病发作的确切机制尚不明确。毒理研究生殖毒性采用小鼠 IL-36R 抗体作为本品替代抗体进行的小鼠生殖毒性试验显示，雄性和雌性小鼠每周 2 次静脉给予最高剂量达 50mg/kg 的替代抗体，未见对生育力的不良影响。在胚胎-胎仔发育毒性试验中， 妊娠雌性小鼠在器官发生期每周2次静脉给予最高剂量达 50mg/kg 的替代抗体，未见与给药相关的胚胎-胎仔致死性或胎仔畸形。在围产期毒性试验中，妊娠雌性小鼠自妊娠第 6 天至哺乳第 18天每周 2 次静脉给予最高剂量达 50mg/kg的替代抗体，未见母体毒性，子代出生后发育、神经行为学或生殖性能未见与给药相关的影响。

在 2 – 8°C下避光保存和运输。请勿冷冻。

内包装材料本品采用的包装系统为硼硅玻璃制成的注射器和注射器用覆聚乙烯 -四氟乙烯膜丁基柱塞。包装规格2 支（预充式注射器）/盒

24 个月

JS20240014

国药准字 JSXXX

名称：Boehringer Ingelheim International GmbH地址：Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany

名称：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG地址：Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach an der Riss, Germany24 / 24

名称：勃林格殷格翰（中国）投资有限公司地址：中国（上海）自由贸易试验区李时珍路 257 号 1 号楼邮政编码：201203电话：800-820-5907, 400-820-5907传真：(021) 5080 1530网址：www.boehringer-ingelheim.com.cn