依奇珠单抗注射液

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核准日期： 2019 年 08 月 29 日修改日期： 2020 年 04 月 23 日2020 年 09 月 02 日2020 年 12 月 29 日

依奇珠 单抗注射液 说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：依奇珠单抗注射液商品名称： 拓咨® TALTZ®英文名称： Ixekizumab Injection汉语拼音：Yiqizhu Dankang Zhusheye

活性成份：依奇珠单抗（由CHO细胞生产的重组人源化单克隆抗体）辅料：枸橼酸钠、无水枸橼酸、氯化钠、聚山梨酯80、注射用水

本品为澄清至乳光，无色至微黄色至微棕色溶液，基本无可见颗粒。

斑块型银屑病本品用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。强直性脊柱炎本品用于常规治疗疗效欠佳的活动性强直性脊柱炎成人患者。

80mg/mL（自动注射器）

本品应在具有诊断和治疗本品适应症经验的医师指导和监督下使用。2/ 26

剂量斑块型银屑病推荐剂量为在第0周皮下注射160 mg（80 mg注射两次），之后分别在第2、4、6、8、10和12周各注射80 mg（注射一次），然后维持剂量为80 mg（注射一次）每4周一次。强直性脊柱炎推荐剂量为在第0周皮下注射160 mg（80 mg注射两次），之后80 mg每4周一次。老年患者（≥65岁）无需调整剂量（参见

）。年龄≥75岁受试者的信息有限。肾脏或肝脏损害本品尚未在这些患者群体中开展研究。无法提出剂量建议。给药方法皮下给药。本品用于皮下注射。可轮换使用注射部位。如果可能，应避免将银屑病受累皮肤作为注射部位。不得剧烈摇晃溶液/自动注射器。经过适当的皮下注射技术培训后，如果医护人员确定适当的话，患者可以自行注射依奇珠单抗。但是，医师应确保对患者进行适当的随访。包装说明书中包含全面的使用说明。

安全性摘要报告频率最高的药物不良反应（ADR）是注射部位反应（15.5% ）和上呼吸道感染（16.4% ）（鼻咽炎最为常见）。不良反应列表按 MedDRA 系统器官分类列出来自临床研究和上市后报告 （表1）的ADR。3/ 26

在每个系统器官类别中，按发生频率排序 ADR，发生频率最高的排列在前。在同一频率组中，按严重程度降序排列药物不良反应。此外，每个 ADR 的相应频率类别基于以下惯例：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100 至<1/10）；偶见（≥1/1000至<1/100）；罕见（≥1/10000 至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）。共计 8956 名斑块型银屑病、银屑病关节炎、中轴型脊柱关节炎和其他自身免疫疾病患者在设盲和开放标签临床研究中接受了依奇珠单抗治疗。 其中，6385名患者至少暴露于依奇珠单抗一年，累计暴露 19833 成人患者年，196 名儿童患者累积暴露 207 患者年。表 1. 临床研究和上市后报告中的不良反应列表系统器官类别 频率 不良反应感染及侵染类疾病 十分常见 上呼吸道感染常见 癣、单纯疱疹（皮肤粘膜）偶见 流感、鼻炎、口腔念珠菌病、结膜炎、蜂窝织炎血液及淋巴系统疾病 偶见 中性粒细胞减少症、血小板减少症免疫系统疾病 偶见 血管性水肿罕见 速发严重过敏反应呼吸系统、胸及纵隔疾病 常见 口咽痛胃肠系统疾病 常见 恶心偶见 炎症性肠病皮肤及皮下组织类疾病 偶见 荨麻疹、皮疹、湿疹全身性疾病及给药部位各种反应十分常见 注射部位反应aa 见特定不良反应的描述特定不良反应的描述注射部位反应观察到的最常见注射部位反应是红疹和疼痛。 这些反应的程度主要为轻度至中度，并且未导致停用依奇珠单抗。合并 Q2W 和 Q4W 组数据后分析，在成人斑块型银屑病研究中，与体重≥60kg 受试者相比，体重<60 kg 的受试者中注射部位反应更常见（25％ vs. 14％）；在银屑病关节炎研究中，与体重≥100 kg 的受试者相比，体重<100 kg 的受试者中注射部位反应更常见（24％vs. 13％）。在中轴型脊柱关节炎研究中，体重<100kg 的受试者中注射部位反应与体重≥100 kg 的组相似（14 % vs. 9 %）。注射部位反应频率的增加并未增加斑块型银屑病、银屑病关节炎或中轴型脊柱关节炎研究的退出率。

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感染在成人斑块型银屑病患者中进行的 3 期临床研究的安慰剂对照阶段中， 接受依奇珠单抗治疗 12 周的患者中 27.2％的患者发生感染，而接受安慰剂治疗的患者中 22.9％的患者发生感染。大多数感染不严重， 其程度为轻度至中度， 其中大多数不需要停止治疗。13名（0.6％）接受依奇珠单抗治疗的患者和 3 名（0.4％）接受安慰剂治疗的患者发生严重感染（参见

）。在整个治疗期间，52.8％接受依奇珠单抗治疗的患者报告发生感染（每 100 患者年 46.9 例）。1.6％接受依奇珠单抗治疗的患者报告发生严重感染（每 100 患者年 1.5 例）。在银屑病关节炎 和中轴型脊柱关节炎 临床研究中观察到的 感染发生率 与在斑块型银屑病研究中观察到的相似， 但除了银屑病关节炎患者中流感和结膜炎不良反应的发生频率为常见。实验室检测结果中性粒细胞减少和血小板减少在斑块型银屑病研究中，9％接受依奇珠单抗治疗的患者发生中性粒细胞减少。在大多数病例中，血液中性粒细胞计数≥1000 /mm3。中性粒细胞减少可能是持续的、波动的或 一过性的。0.1％接受依奇珠单抗治疗的患者中性粒细胞计数<1000 /mm3。通常，中性粒细胞减少不需要停用依奇珠单抗。3％暴露于依奇珠单抗的患者从基线血小板 数值正常减少为血小板数值在 75000 /mm3 至 150000/mm3 之间。血小板减少可能是持续的、波动的或一过性的。银屑病关节炎 和中轴型脊柱关节炎 临床研究中的中性粒细胞减少和血小板减少的发生率与斑块型银屑病研究中观察到的情况相似。免疫原性在推荐的给药方案下，接受依奇珠单抗治疗长达 60 周的成人斑块型银屑病患者中， 大约9％-17％的患者产生了抗药物抗体， 其中大部分为低滴度并且与临床应答降低无关。 然而， 大约1％的依奇珠单抗治疗患者被确认产生了中和抗体，与低药物浓度和临床应答降低相关。在推荐的给药方案下，接受依奇珠单抗治疗长达 52 周的银屑病关节炎患者中， 大约11％的患者产生了抗药物抗体， 其中大多数为低滴度， 且大约8％被确认产生了中和抗体。 未观察到中和抗体的存在与对药物浓度或疗效的影响之间存在明显关联。在推荐的给药方案下， 接受依奇珠单抗治疗长达 12 周的儿童银屑病患者中，21 名患者（18%）产生了抗药抗体，大约一半为低滴度，5 名患者（4%）被确认5/ 26

产生了中和抗体，与低药物浓度相关，但与临床应答或不良事件无关。在推荐的给药方案下，接受依奇珠单抗治疗长达 16 周的强直性脊柱炎患者中，5.2%的患者产生了抗药抗体，其中大多数为低滴度，1.5%（3 名患者）产生了中和抗体。在这 3 名患者中，中和抗体阳性样本的依奇珠单抗浓度较低， 这些患者均未达到 ASAS40 应答。在推荐的给药方案下， 接受依奇珠单抗治疗长达 52周的放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者中，8.9%的患者产生了抗药抗体， 所有抗药抗体均为低滴度， 没有患者产生中和抗体， 且未观察到抗药抗体的存在与药物浓度、疗效或安全性之间存在明显关联。在所有适应症中，免疫原性与治疗中出现的不良事件的关联尚未明确。

对活性成分或任何辅料存在严重超敏反应者。具有重要临床意义的活动性感染（例如活动性结核病，参见

）。

感染依奇珠单抗治疗与感染发生率增高有关，如上呼吸道感染、口腔念珠菌病、结膜炎和癣（参见

）。对于具有重要临床意义的慢性感染或有复发性感染史的患者， 应谨慎使用依奇珠单抗。如果出现提示感染的症状或体征，应指导患者寻求医学建议。若患者对抗感染标准治疗无应答或感染加重，应密切监测并停止使用依奇珠单抗。在感染康复前切勿恢复使用依奇珠单抗。在开始依奇珠单抗治疗前， 应对患者的结核病 （TB） 感染进行评估。活动性结核病 （TB） 患者不得使用依奇珠单抗。 潜伏性结核病患者开始使用依奇珠单抗前应先考虑进行抗结核治疗。对于有潜伏性或活动性结核病既往史患者， 如果无法确定其是否经足疗程的治疗，在开始依奇珠单抗治疗前先进行抗结核病治疗。在依奇珠单抗治疗期间及治疗后，应密切监测患者活动性结核病的症状和体征。超敏反应目前已有严重超敏反应的报告，包括某些速发严重过敏反应、血管性水肿、荨麻疹，以及较少见的迟发（注射后 10-14 天）严重超敏反应，包括广泛性荨麻疹、 呼吸困难和高抗体滴度。 如果发生严重超敏反应， 应立即停止使用依奇珠单6/ 26

抗并开始适当的治疗。炎症性肠病（包括克罗恩氏病和溃疡性结肠炎）目前已有使用依奇珠单抗后炎症性肠病的新发或恶化病例的报告（参见

）。不推荐炎症性肠病患者使用依奇珠单抗。如果患者出现炎症性肠病的体征和症状或出现原有炎症性肠病恶化， 应停止依奇珠单抗的治疗， 并应开始适当的医学治疗。免疫接种依奇珠单抗不应与活疫苗一起使用。 无针对活疫苗应答影响的数据； 对灭活疫苗应答相关数据不足（参见

）。对驾驶和操作机械能力的影响依奇珠单抗对驾驶和操作机械没有影响或可忽略不计。处置和其他操作的特殊注意事项必须仔细遵循包装说明书中的自动注射器使用说明。自动注射器仅供一次性使用。如果本品出现颗粒或溶液混浊和/或明显棕色，则不应使用。不得使用经过冷冻的依奇珠单抗。任何未使用的药品或废料应按照当地要求进行处理。

育龄女性在治疗期间以及治疗后至少 10 周内， 育龄女性应使用有效的避孕措施避孕。妊娠在孕妇中使用依奇珠单抗的数据有限。动物研究并未表明依奇珠单抗对妊娠、胎仔/胎儿发育、分娩或产后发育具有直接或间接不良影响（参见

）。作为预防措施，最好避免在妊娠期间使用依奇珠单抗。哺乳目前尚不清楚依奇珠单抗是否在人乳汁中分泌或在摄入后全身吸收。然而，在食蟹猴中观察到乳汁中存在低水平的依奇珠单抗。应综合考虑孩子母乳7/ 26

喂养的获益和女性接受治疗的获益，来决定是否停止母乳喂养或停止使用依奇珠单抗。生育能力尚未评估依奇珠单抗对人类生育能力的影响。 动物研究未表明依奇珠单抗对生育有直接或间接不良影响（参见

）。

本品在中国18岁以下儿童及青少年患者中用药的疗效及安全性尚未确立。

无需调整剂量（参见

）。年龄≥75岁受试者的信息有限。

在斑块型银屑病研究中， 尚未评估依奇珠单抗联合其他免疫调节剂或光疗法的安全性。群体药代动力学数据分析表明， 在银屑病关节炎患者中依奇珠单抗的清除不受合并使用甲氨蝶呤，或既往甲氨蝶呤或阿达木单抗暴露史的影响。群体药代动力学数据分析表明，在强直性脊柱炎和放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者中同时口服皮质类固醇、非甾体抗炎药或cDMARD（柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤）不会影响依奇珠单抗的清除率。细胞色素P450底物在斑块型银屑病患者中，与依奇珠单抗160 mg单次给药或80 mg 每2周一次多次给药联用时，未观察到咖啡因（CYP1A2底物）、 华法林（CYP2C9底物）、奥美拉唑（CYP2C19底物）或咪达唑仑（CYP3A底物）的暴露量发生具有临床意义的显著变化。由于银屑病受试者右美沙芬及其CYP2D6代谢产物去甲右美沙芬的暴露存在高度变异性（约±2倍），因而不能排除依奇珠单抗对CYP2D6活性的潜在影响。

在临床试验中皮下注射剂量高达180 mg时未观察到剂量限制性毒性。临床试验中，单次过量皮下注射高达240 mg，未发生任何严重不良事件。如果发生药物过量，建议监测患者不良反应的任何体征或症状，并立即采取适当的对症治疗。8/ 26

斑块型银屑病在适合光疗或系统治疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者中进行的三项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究中评估了依奇珠单抗的疗效和安全性（UNCOVER-1、UNCOVER-2 和 UNCOVER-3）。还比较了依奇珠单抗与依那西普的疗效和安全性 （UNCOVER-2 和 UNCOVER-3）。第12 周时， 随机分配接受依奇珠单抗且为静态医师总体评估（sPGA）（0,1）应答者的患者再次随机分配接受安慰剂或依奇珠单抗治疗 48 周（UNCOVER-1 和 UNCOVER-2） ； 随机分配接受安慰剂、 依那西普或依奇珠单抗的sPGA（0,1） 无应答的患者接受依奇珠单抗治疗至 48 周。在入组这些安慰剂对照研究的 3866 名患者中，64％的患者曾接受过银屑病系统治疗 （生物制剂、 传统系统治疗或补骨脂素和紫外线A[PUV A]光法） 、43.5％曾接受过光疗、49.3％曾接受过传统系统治疗、26.4％曾接受过生物制剂治疗。在所有患者中，14.9％接受了至少一种抗TNFα 制剂治疗，8.7％接受了抗 IL-12/IL-23 治疗。23.4％的患者在基线时有银屑病关节炎病史。在全部三项试验中，共同主要终点为第 12 周时与安慰剂对比，银屑病面积和严重程度指数相对基线改善≥75%（PASI 75）应答和 sPGA“0”（清洁）或“1”（几乎完全清洁）应答的患者比例。所有治疗组的患者中位基线 PASI 评分范围为 17.4 至 18.3；48.3％至 51.2％的患者基线 sPGA 评分为严重或非常严重，且平均基线瘙痒数字评分量表（瘙痒 NRS）评分范围为 6.3 至 7.1。第 12 周时的临床应答UNCOVER-1 入组了 1296 名患者。患者随机分配（1:1:1）接受安慰剂或依奇珠单抗（160 mg 起始剂量后每两周或每四周 80 mg [Q2W或 Q4W]），为期 12周。表 2. 第 12 周时 UNCOVER-1 的疗效结果终点患者数量（％） 与安慰剂相比的应答率差异（95％CI）安慰剂(N=431)依奇珠单抗80 mg Q4W(N = 432)依奇珠单抗80 mg Q2W(N = 433)依奇珠单抗80 mg Q4W依奇珠单抗80 mg Q2WsPGA“0”（清洁）或“1”（几乎完全清洁）14 (3.2) 330 (76.4)a 354 (81.8)a 73.1 (68.8,77.5)78.5 (74.5,82.5)sPGA“0”（清洁） 0 149 (34.5)a 160 (37.0)a 34.5 (30.0,39.0)37.0 (32.4,41.5)9/ 26

PASI 75 17 (3.9) 357 (82.6)a 386 (89.1)a 78.7 (74.7,82.7)85.2 (81.7,88.7)PASI 90 2 (0.5) 279 (64.6)a 307 (70.9)a 64.1 (59.6,68.7)70.4 (66.1,74.8)PASI 100 0 145 (33.6)a 153 (35.3)a 33.6 (29.1,38.0)35.3 (30.8,39.8)瘙痒NRS降低≥4分b 58 (15.5) 305 (80.5)a 336 (85.9)a 65.0 (59.5,70.4)70.4 (65.4,75.5)缩写：N=意向治疗人群中的患者数量注：数据缺失的患者视为无应答者a 与安慰剂相比p＜0.001b 基线瘙痒NRS≥4分患者：安慰剂组N=374、依奇珠单抗 80 mg Q4W组N=379、依奇珠单抗 80 mg Q2W组N=391UNCOVER-2 入组了 1224 名患者。 患者随机分配 （1:2:2:2） 接受安慰剂或依奇珠单抗（160 mg 起始剂量后每两周或每四周 80 mg [Q2W 或 Q4W]）或依那西普 50 mg 每周两次，为期 12 周。表 3. 第 12 周时 UNCOVER-2 的疗效结果终点患者数量（％） 与安慰剂相比的应答率差异（95％CI）安慰剂(N=168)依奇珠单抗80 mg Q4W(N = 347)依奇珠单抗80 mg Q2W(N = 351)依那西普50mg每周2次（N=358）依奇珠单抗80 mg Q4W依奇珠单抗80 mg Q2WsPGA“0”（清洁）或“1”（几乎完全清洁）4 (2.4) 253 (72.9)a,b 292 (83.2)a,b 129 (36.0)a 70.5 (65.3,75.7)80.8 (76.3,85.4)sPGA“0”（清洁） 1 (0.6) 112 (32.3)a,b 147 (41.9)a,b 21 (5.9)c 31.7 (26.6,36.7)41.3 (36.0,46.6)PASI 75 4 (2.4) 269 (77.5)a,b 315 (89.7)a,b 149 (41.6)a 75.1 (70.2,80.1)87.4 (83.4,91.3)PASI 90 1 (0.6) 207 (59.7)a,b 248 (70.7)a,b 67 (18.7)a 59.1 (53.8,64.4)70.1 (65.2,75.0)PASI 100 1 (0.6) 107 (30.8)a,b 142 (40.5)a,b 19 (5.3)c 30.2 (25.2,35.2)39.9 (34.6,45.1)瘙痒NRS 减少≥4分d 19 (14.1) 225 (76.8)a,b 258 (85.1)a,b 177 (57.8)a 62.7 (55.1,70.3)71.1 (64.0,78.2)缩写：N=意向治疗人群中的患者数量注：数据缺失的患者视为无应答者a 与安慰剂相比p＜0.001b 与依那西普相比p＜0.001c 与安慰剂相比p＜0.01d 基线瘙痒NRS≥4分患者：安慰剂组N=135、依奇珠单抗 80 mg Q4W组N=293、依奇珠单抗 80 mg Q2W组N=303、依那西普组N=306UNCOVER-3 入组了 1346 名患者。 患者随机分配 （1:2:2:2） 接受安慰剂或依10/ 26

奇珠单抗（160 mg 起始剂量后每两周或每四周 80 mg [Q2W 或 Q4W]）或依那西普 50 mg 每周两次，为期 12 周。表 4. 第 12 周时 UNCOVER-3 的疗效结果终点患者数量（％） 与安慰剂相比的应答率差异（95％CI）安慰剂(N=193)依奇珠单抗80 mg Q4W(N = 386)依奇珠单抗80 mg Q2W(N = 385)依那西普50mg每周2次（N=382）依奇珠单抗80 mg Q4W依奇珠单抗80 mg Q2WsPGA“0”（清洁）或“1”（几乎完全清洁）13 (6.7) 291 (75.4)a,b 310 (80.5)a,b 159 (41.6)a 68.7 (63.1,74.2)73.8 (68.5,79.1)sPGA“0”（清洁） 0 139 (36.0)a,b 155 (40.3)a,b 33 (8.6)a 36.0 (31.2,40.8)40.3 (35.4,45.2)PASI 75 14 (7.3) 325 (84.2)a,b 336 (87.3)a,b 204 (53.4)a 76.9 (71.8,82.1)80.0 (75.1,85.0)PASI 90 6 (3.1) 252 (65.3)a,b 262 (68.1)a,b 98 (25.7)a 62.2 (56.8,67.5)64.9 (59.7,70.2)PASI 100 0 135 (35.0)a,b 145 (37.7)a,b 28 (7.3)a 35 (30.2,39.7)37.7 (32.8,42.5)瘙痒NRS 减少≥4分c 33 (20.9) 250 (79.9)a,b 264 (82.5)a,b 200 (64.1)a 59.0 (51.2,66.7)61.6 (54.0,69.2)缩写：N=意向治疗人群中的患者数量注：数据缺失的患者视为无应答者a 与安慰剂相比p＜0.001b 与依那西普相比p＜0.001c 基线瘙痒NRS≥4分患者：安慰剂组N=158、依奇珠单抗 80 mg Q4W组N=313、依奇珠单抗 80 mg Q2W组N=320、依那西普组N=312依奇珠单抗快速起效，第 2 周时平均 PASI 即降低>50％（图 1）。早在第 1周时，依奇珠单抗患者达到 PASI 75 的百分比显著高于安慰剂组和依那西普组。第 2 周时大约 25％的依奇珠单抗治疗患者达到 PASI 评分<5 分，第 4 周时超过55％的患者达到 PASI 评分<5 分，第 12 周时比例增加至 85％（三个时间点依那西普组的结果则分别为 3％、14％和 50％） 。 第1 周时即在使用依奇珠单抗治疗的患者中观察到瘙痒严重程度的显著改善。图 1. 诱导给药期间意向治疗人群每次基线后访视时 （mBOCF）的 PASI 评分和改善百分比- UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 研究11/ 26

药理作用依奇珠单抗是一种人源化的 IgG4 单克隆抗体，能够与细胞因子白介素 17A（IL-17A） 发生特异性结合并抑制后者与IL-17 受体的相互作用。IL-17A 是一种参与正常炎症及免疫应答的天然细胞因子。 依奇珠单抗对促炎细胞因子与趋化因子的释放都具有抑制作用。毒理研究生殖毒性食蟹猴连续 13 周每周一次皮下注射依奇珠单抗 50 mg/kg（以 mg/kg 计，相当于人最大推荐剂量 MRHD 的 19 倍） 未观察到对生殖器官、 月经周期或精子生成等生育力指标的影响。未进行食蟹猴交配试验考察生育力。在胚胎胎仔毒性试验中，妊娠食蟹猴每周一次皮下注射依奇珠单抗 50 mg/kg（以 mg/kg 计，相当于人最大推荐剂量 MRHD 的 19 倍）未见致畸和胚胎毒性。依奇珠单抗能通过胎盘屏障。在围产期毒性试验中， 妊娠食蟹猴从器官形成期到分娩期间每周一次皮下注射依奇珠单抗 5 mg/kg（以 mg/kg 计，相当于人最大推荐剂量 MRHD 的 1.9 倍）和 50 mg/kg（以 mg/kg 计，相当于人最大推荐剂量 MRHD 的 19 倍）各有 2 只动物出现新生胎仔死亡。 死亡原因为早产、 创伤或者先天缺陷。 这些非临床发现的临床意义尚不清楚。 子代从出生到6 月龄未观察到与给药相关的功能或免疫发育的影响。在哺乳期食蟹猴的乳汁中可检测到依奇珠单抗。致癌性目前尚未通过动物研究评估依奇珠单抗的致癌性或遗传毒性。 已发表文献中对依奇珠单抗的作用机制——抑制 IL-17A 活性对癌变风险的潜在效应的结论并不一致。 某些已发表文献提出，IL-17A 直接促进癌症细胞侵袭， 该结果提示依奇珠单抗可带来潜在的获益，而其他报告则提出 IL-17A 促进 T 细胞介导的肿瘤排斥作用， 提示依奇珠单抗可能有负面影响。 然而， 目前尚未在此类模型中研究过依奇珠单抗中和 IL-17A 的作用。 通过中和抗体作用耗竭IL-17A 对小鼠的肿瘤生19/ 26

长具有抑制作用， 提示依奇珠单抗可能会带来获益。 目前小鼠模型试验研究结果与人类恶性肿瘤发病风险之间的相关性尚不明确。

吸收银屑病患者在 5 mg 至 160 mg 范围内单次皮下注射依奇珠单抗后，在 4 至 7天内达到平均峰浓度。160 mg 起始剂量后，依奇珠单抗的平均（SD）最大血浆浓度（Cmax）为 19.9 (8.15) µ g/mL。160 mg 起始剂量后，80 mg Q2W给药方案在第 8 周达到稳态。 平均值 （SD）Cmax,ss 和 C trough,ss 估算值为 21.5 (9.16) µ g/mL和 5.23 (3.19) µ g/mL。第 12 周从 80 mg Q2W 给药方案转换为 80 mg Q4W 给药方案后，约 10 周后达到稳态。 平均值 （SD）Cmax,ss 和 C trough,ss 估算值为 14.6 (6.04) µ g/mL和 1.87 (1.30)µ g/mL。各次分析结果综合来看，皮下注射依奇珠单抗后的平均生物利用度为 54％至 90％。分布根据群体药代动力学分析，稳态的平均总体分布容积为 7.11 L。生物转化依奇珠单抗是一种单克隆抗体， 预计通过与内源性免疫球蛋白相同的分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。消除在群体 PK 分析中，平均血清清除率为 0.0161 L/hr。清除率与剂量无关。通过群体药代动力学分析估算的斑块型银屑病患者的平均消除半衰期为 13 天。线性/非线性在 5 mg 至 160 mg 剂量范围内皮下注射后，依奇珠单抗的暴露水平（AUC）与剂量成比例增加。老年人群在临床研究中暴露于依奇珠单抗的 4204 名斑块型银屑病患者中，共有 301名患者年龄≥65 岁，36 名患者≥75 岁。在临床研究中暴露于依奇珠单抗的 1118 名银屑病关节炎患者中，共有 122 名患者年龄≥65 岁，6 名患者≥75 岁。根据数量有限的老年患者（年龄≥65 岁，n=94，年龄≥75 岁，n=12）群体药代动力学分析，老年患者与 65 岁以下患者的清除率相似。肾脏或肝脏功能不全尚未进行专门的临床药理学研究以评估肾损伤和肝损伤对依奇珠单抗 PK 的20/ 26

影响。 预计肾脏对原型依奇珠单抗消除很低且并非主要途径，依奇珠单抗为一种IgG 单抗；而 IgG 单抗主要通过细胞内分解代谢消除，预计肝功能损伤不会影响依奇珠单抗的清除。

冷藏条件下（2℃~8℃）储存，存放在原包装中以避免光照，不可冷冻或摇晃本品。

1 mL 溶液装于 I 型透明玻璃注射器中。注射器封装于一次性使用的单剂量自动注射器中。1 支/盒。

24 个月

进口药品注册标准 JS20190018

S20190034

名称：Eli Lilly and Company注 册 地 址 ：Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN 46285 United State s ofAmerica

生产厂：Eli Lilly and Company地 址：Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN 46285 United States of America

名称：礼来（上海）管理有限公司地址：中国 （上海） 自由贸易试验区新灵路118 号国际商贸大厦19 层1903A室联系方式：4008282059

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使用说明依奇珠单抗注射液（拓咨®）80mg/mL（自动注射器）

需了解的重要信息 使用拓咨自动注射器前，请阅读并仔细遵循所有指导步骤。保存使用说明，需要时阅读参考。 自动注射器含有 1 剂拓咨。自动注射器仅供一次性使用。 不得剧烈摇晃自动注射器。 自动注射器含玻璃部件。小心使用。如果将其掉落在坚硬的表面上，请勿使用。使用新的自动注射器进行注射。 您的医生、药师或护士可帮助您决定在您身体何处注射药物。 阅读此盒内的包装说明书，了解药物的更多信息。使用说明使用拓咨自动注射器前，请阅读并仔细遵循所有指导步骤。

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部件说明

1 准备1a 从冰箱中拿出自动注射器。 将底盖留在自动注射器上， 直到准备好注射。等待 30 分钟，让自动注射器达到室温后再使用。请勿使用任何热源来加热药物，例如：微波炉、热水或阳光直射。

 1 个酒精棉 1 个棉球或一块纱布 1 个锐器盒，用于盛放用过的自动注射器

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1c

检查自动注射器。检查标签。确保标签上出现“拓咨”的字样。内部药物应澄清。 其颜色为无色至微黄色。如果您发现以下任何一种情况，请勿使用自动注射器，并按照指示处理： 已过期。 外观破损。 药物混浊、明显为棕色或内含细小颗粒。

1d 注射药物前清洗双手。

1e

选择您的注射部位。您可以在腹部、大腿或上臂外侧进行注射。如在手臂进行注射，您需要有人来协助。请勿在皮肤脆弱、有瘀伤、红肿、硬结区域、有疤痕或妊娠纹区域进行注射。请勿在脐周（肚脐）2.5 厘米范围内进行注射。轮换您的注射部位。 请勿每次均在完全相同的位置进行注射。例如，如果您上一次在左大腿进行注射， 您下一次的注射部位应该在右大腿、 腹部或任意一只上臂的外侧。

1f 消毒皮肤。用酒精棉清洁皮肤。在注射药物前，让注射部位自然干燥。

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2 注射

2a

确保锁定环处于锁定位置。将底盖留在自动注射器上，直到准备好注射。请勿触摸针头。拧下底盖。将底盖扔进垃圾箱。您不需要重新装回底盖， 装回底盖可能会意外损坏针头或导致伤害自己。

2b

将透明底座稳定地紧贴在皮肤上。

2c

保持底座紧贴皮肤， 然后将锁定环转到解锁位置。您现在可以准备注射。

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2d

按压绿色的注射按钮。将会有一声响亮的咔哒声。保持透明底座紧贴皮肤。在第 1 次响声后大约 5 到 10 秒钟，您将听到第 2 次响亮的咔哒声。第 2 次咔哒声提示您注射完成。您还将会在透明底座顶部看到灰色柱塞。从皮肤上取下自动注射器。用棉球或纱布按压注射部位。请勿揉搓注射部位， 以免导致瘀伤。 您可能有轻微的出血。这属于正常情况。

3 完成

3a

处理用过的自动注射器。请勿重新盖上底盖。 将自动注射器置于锐器盒中或按照医生、药师或护士的指示处理。

 将自动注射器置于锐器盒中或按照医生、药师或护士的指示处理。 不要重复利用装满的锐器盒。 向您的医生、药师或护士咨询如何处置您不再使用的药物。安全提示 如果您对自动注射器有疑问或需要帮助，请询问您的医生、药师或护士。