依帕司他片

本品主要成份为依帕司他。其化学名称为：5-[(1Z,2E)-2-甲基-3-苯丙烯叉]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸。

分子式：C15H13NO3S2分子量：319.40辅料：甘露醇、羟丙甲纤维素、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂（胃溶型）

50mg

糖尿病性神经病变。

通常成人剂量，每次 50 mg，每日三次，于饭前口服。

本品在儿童的安全有效性尚未建立。

文献报道通过临床试验和上市后监测，8498 例患者中共有 119 例（1.4%），149 例次不良反应（包括临床实验室检查异常）。其中肝功能异常 32 例（0.4%），主要是 AST（GOT）、ALT（GPT）升高，腹痛 9 例（0.1%），恶心 9 例（0.1%），倦怠感 6 例（0.07%）等。严重不良反应1. 血小板减少可能会出现血小板减少（概率不明），若出现应停止用药。2. 爆发性肝炎、肝功能损害、黄疸、肝功能衰竭爆发性肝炎（概率不明）、显著 AST（GOT）、ALT（GPT）升高等肝功能异常（0.04％）、黄疸（概率不明）、肝功能衰竭（概率不明）等。出现这些不良反应后应立即停止用药。其它不良反应（1）过敏：偶见红斑、水泡、皮疹、瘙痒。（2）肝脏：偶见胆红素、AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GTP）升高。（3）消化系统：偶见腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、腹部胀满感、胃部不适、便秘。（4）肾脏：偶见肌酐升高，尿量减少、尿频（概率不明）。（5）血液系统：偶见贫血、白细胞减少。（6）其他：偶见倦怠感、头晕、头痛、僵硬、乏力、心悸、浮肿、肿痛、四肢痛感、灼热感，麻木、脱毛、紫斑、CK 升高、发热等概率不明。

对本品中任何成份过敏者禁用。

1. 本品应在医生指导下使用，药品应放置在儿童不能接触的地点，防止儿童误食。2. 本品适合糖化血红蛋白 7.0% 以上患者使用。3. 服用本品后，尿液可能出现褐红色，因此有些检测项目（如胆红素、酮体）可能会受到影响。4. 过敏体质史者慎用。一旦出现过敏表现，应立即停药，并进行适当处理。5. 连续服用本品 12 周无效的患者应考虑改换其他治疗。

依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。临床研究显示，依帕司他能抑制糖尿病性外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，与对照组比较能改善患者的自觉症状和神经功能障碍。动物试验结果显示，依帕司他显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的累积，提高其运动神经传导速度和自主神经机能；在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率；另外，依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。

据文献报道，健康成年人口服本品 50 mg，1 小时后达血药浓度峰值（3.9 μg/mL）。血浆半衰期为 1.8 小时，4 小时后血药浓度为 0.37 μg/mL。动物实验证实本品主要分布消化道、肝脏及肾脏，24 小时后约有 8% 从尿中排出，80% 左右是从粪便中排出。

遗传毒性：依帕司他 Ames 试验、CHL 细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠灌胃给予依帕司他 20、100、500 mg/kg，生育力与早期胚胎发育毒性试验、胚胎-胎仔发育毒性试验和围产期毒性试验未见异常；兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，灌胃给予 20、100、250、500 mg/kg，可见 500 mg/kg 剂量下流产及胎仔完全吸收的发生率增加。致癌性：小鼠掺食法给予依帕司他 300、800、2000 ppm 18 个月，大鼠掺食法给予依帕司他 500、1500、5000 ppm 24 个月，未见肿瘤发生率明显增加。

扬子江药业集团南京海陵药业有限公司

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