依托咪酯乳状注射液

依托咪酯主要成分及其化学名称化学名称：( + )-1-(α-甲苄基)咪唑-5-羧酸乙酯

分子式：C14H16N2O2分子量：244.29

依托咪酯：20 mg

大豆油（供注射用）、中链甘油三酸酯（供注射用）、蛋黄卵磷脂、甘油（供注射用）、油酸钠、注射用水

10 mL：20 mg

全身麻醉诱导：成人、6 个月以上婴幼儿、儿童和青少年。

对于所有的患者，应根据个体反应和临床效应调整剂量。

成人和青少年一般说来，本品的有效催眠剂量为 0.3 mg/kg 体重，相对应的本品为 0.15 mL/kg 体重。因此，给予成人患者 1 安瓿本品后通常可以催眠 4-5 分钟。可通过追加注射本品来延长催眠时间。总的用量不可超过 3 安瓿（30 mL）。儿童患者15 岁以下的儿童可能需要增加剂量：有时需增加至成人正常剂量的 30%，以达到同样的催眠深度和时间。老年患者本品的单次用药剂量为 0.15-0.2 mg/kg 体重，并根据临床疗效来进一步调整剂量（见

）。其他特殊人群对于肝硬化的患者或已经接受了抗精神病药、阿片类镇痛药或镇静剂治疗的患者，本品的剂量应相应减少。静脉用药如果需要使用本品，必须通过静脉缓慢注射，通常大约需要超过 30 秒。如需要可分为几次推注。切勿动脉内注射。静脉旁注射可引起严重的局部疼痛。术前应用麻醉性镇痛药或安定可减少部分患者在接受本品治疗后出现的术中非自主性肌肉运动（肌阵挛）（见

和

）。因为依托咪酯没有止痛作用，所以推荐在本品注射前 1-2 分钟，可应用适当的阿片类止痛药（如：芬太尼）（

和

）。该产品仅供接受过气管插管培训的医师使用。必须具备人工呼吸设备（见

）。

参见

及其它项下内容。

与大多数全麻药物相似，依托咪酯可影响呼吸功能和血管功能。与其他一些全麻药物相似，本品可引起非自主性肌肉运动。除此之外，依托咪酯常对肾上腺皮质功能产生影响。根据发生率不同，将不良反应列表如下：非常常见（ ≥ 1/10）常见（ ≥ 1/100 to <1/10）不常见（ ≥ 1/1000 to <1/100）罕见（ ≥ 1/10000 to <1/1000）非常罕见（ ≥ 1/10000）未知（根据现有数据不能估算其发生率）1）应用依托咪酯后，可观察到组胺释放。本品含有大豆油，其可能导致非常罕见但严重的过敏反应。2）应用依托咪酯可出现呼吸抑制和呼吸暂停，尤其是在大剂量应用，且同时使用中枢抑制药物时。在 55 岁以上患者中，应用依托咪酯可出现呼吸抑制和呼吸暂停，尤其是当用药剂量超过最大推荐剂量时（0.2 mg/kg 体重）。

对依托咪酯、大豆、花生或其他赋形剂（见赋形剂部分，也可参见

）过敏者。除住院患者治疗期间必须使用外，新生儿、婴幼儿（6 个月以内）应避免使用本品。

本品只能通过静脉给药。给予本品治疗后，由于其可导致外周血管阻力下降（尤其在应用氟哌利多后给药），因而可能会出现一过性的血压轻度下降。体质虚弱的患者如出现低血压，可能会有危险，应采取以下措施预防：1. 在诱导治疗前，应建立静脉通路，以补充血容量。2. 应尽可能避免给予其他诱导药物。3. 诱导麻醉时，患者应处于仰卧位。4. 应缓慢注射药物（如 10 mL 药物注射 1 分钟）。依托咪酯可抑制肾上腺皮质激素的合成。依托咪酯单次剂量诱导给药可导致一过性肾上腺皮质功能不全、降低血清皮质醇和醛固酮水平，对 ACTH 无反应。与硫喷妥钠诱导麻醉相比，依托咪酯诱导麻醉后，术后血浆皮质醇水平升高的时间延迟约 3-6 小时（见

）。如果担心患者可能会出现严重的应激反应（尤其是对于肾上腺皮质功能不全者），可考虑给予外源性皮质醇预防（如 50-100 mg 氢化可的松）。在这种情况下，给予促肾上腺皮质激素无法达到刺激肾上腺的目的。给予依托咪酯持续输注或重复给药后，作为直接性的后果，可能会出现对内源性皮质醇和醛固酮的持续抑制。因此，应避免应用依托咪酯进行维持麻醉。在这种情况下，给予促肾上腺皮质激素无法达到刺激肾上腺的目的。对于脓毒症等危重症患者，应谨慎使用依托咪酯。对于肝硬化的患者或已经接受了抗精神病药、阿片类镇痛药或镇静剂治疗的患者，依托咪酯的剂量应相应减少。可能会出现一组或多组肌肉群无意识运动，尤其在没有前驱给药时（见

）。这些运动可能是由于大脑皮质去抑制作用所致（见

）。在本品给药前 1-2 分钟，静脉注射小剂量的芬太尼 + 氟哌利多或安定，可以很好的避免出现这种情况。在本品给药时，可能会出现轻度的肌阵挛和注射部位疼痛，尤其是药物未稀释而又通过小静脉注射时。在诱导麻醉前 1-2 分钟，静脉小剂量给予合适的阿片类止痛药（如芬太尼），可以很好的避免这种情况。为了尽量减少局部疼痛风险，应选择较大静脉注射。老年人应谨慎使用本品，因为有报告称：给予超过推荐剂量的依托咪酯，有降低老年患者的心输出量的可能性（见

）。动物实验表明，本品可能会导致卟啉症。因此，依托咪酯应避免用于遗传性血红素生物合成障碍的患者，除非没有其他更安全的选择。使用注意事项因为本品没有镇痛作用，所以在手术过程中应给予适合的镇痛药治疗。如果用于短时麻醉，需在本品给药前或给药时给予强效镇痛药（如芬太尼）（见

）。应仔细阅读药物说明（见

及

）。本品只能由能够熟练进行气管插管的医生使用。当使用本品时，抢救设备应处于备用状态，以更好地处置呼吸抑制，以及可能发生的窒息。每安瓿本品含有不超过 1mmoL（23 mg）的钠，但以油酸钠的形式存在；也就是说该药几乎无钠。依托咪酯对驾车和机械操作的影响非常大。不推荐在用药后 24 小时内操作危险性机械或驾车。警觉性恢复可能根据下列情况而不同：手术时间、依托咪酯使用总剂量和合并用药情况。因此，应由麻醉术后治疗小组来判定能否驾驶或操作机械。丢弃及其他处理的特殊注意事项应根据当地要求，处置未使用的药物和废弃材料。在使用前，应摇动安瓿，以混匀药物。仅当摇动后乳剂均匀且呈乳白色，方可使用。如果摇动安瓿后，观察到两层液体，则不能使用。当安瓿有损坏的痕迹，请勿使用。本品不含抗微生物的防腐剂。打开安瓿后，应立即在无菌条件下通过注射器抽取乳剂并注射，因为脂肪乳剂有助于细菌生长。未用完的部分必须丢弃。如果必须与本品同时使用（如止痛药），则应在同一条血管通路顺序输注，或通过单独的静脉插管输注。本品可通过输注等渗氯化钠输液的管路注射，但必须暂停输注等渗氯化钠输液 。

依托咪酯通过可逆性地阻断 11-β-羟化类固醇脱氢酶，从而抑制肾上腺细胞合成皮质醇。在单次注射 0.3 mg/kg 的依托咪酯后，其皮质醇抑制作用对 ACTH 无反应，并且可持续最多 8 小时。依托咪酯的皮质醇合成的抑制作用是可逆的，取决于依托咪酯的血浆浓度。依托咪酯起效非常快，但由于再分布和代谢物失活，其催眠时间非常短。单次给药 0.3 mg/kg 体重，可导致意识丧失 30-60 秒，昏迷持续 3-5 分钟，然后是睡眠状态。在注射依托咪酯后可出现非自主性肌肉运动，原因是间脑兴奋性去抑制作用，与生理性睡眠时的肌阵挛类似。

吸收本品通过静脉用药，其生物利用度为 100%。分布在注射时，依托咪酯迅速的从油颗粒中分出来。这从以下事实可以反映出来：依托咪酯血浆浓度与其水剂型相同。依托咪酯的血浆蛋白结合率约为 75%，主要是与白蛋白结合；在肾功能不全或慢性肝损害患者中，蛋白结合率下降。依托咪酯迅速分布于脑及其他组织。总分布容积约为 4.5L/kg。单次给药后，依托咪酯迅速从中央室分布至外周室和深外周室；同时由于其清除率较快，血浆药物浓度在给药约 30 分钟后迅速下降。然后，血浆药物浓度下降更缓慢。生物转化和清除生物转化的主要步骤是肝脏内的乙酯的水解。小部分也经氧化 N-脱烃作用。所有已发现的代谢产物均无药理活性。尽管肝脏提取速度很快，但依托咪酯从深外周室再分布的速度很慢，因而清除半衰期相对较长（终末清除半衰期约 2-5 小时）。75% 的依托咪酯在给药后 24 小时内从尿液中排出，主要是其代谢产物。其他排泄途径所起作用较小。尿液中的主要代谢产物（80%）是依托咪酯的水解产物，即 R-（ + ）-1-（α-甲基苄基）-5-咪唑羧酸（R-（ + ）-1-（α-methylbenzyl） -5-imidazolecarboxylic acid）。仅 2% 的依托咪酯以原型形式从尿液中排出。脂质颗粒半衰期不长。未见蓄积现象。

大鼠和兔在器官形成期每日给予依托咪酯 5 或 4.5 mL/kg，未见致畸作用或胚胎毒性。尚无在胚胎发育阶段给药的研究资料。对妊娠妇女用药的经验限于分娩期。应用于产科麻醉时，依托咪酯可进入胎盘。新生儿的阿普伽评分与应用其他催眠药后的评分相似。对于新生儿肾上腺皮质的类固醇合成抑制作用的程度和临床影响尚不了解。在对动物（包括灵长类动物）进行的研究中，研究表明，在大脑快速生长或突触形成期间使用麻醉剂会导致发育中的大脑细胞丢失，这可能与长期的认知缺陷有关。这些非临床发现的临床意义尚不清楚。

尚无依托咪酯遗传毒性的研究资料。原则上不能排除这样的作用。

尚无依托咪酯动物致癌性的长期研究资料。

B.Braun Melsungen AG

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