依托度酸缓释片

依托度酸

0.4 g/片;12 片/盒。

用于治疗类风湿性关节炎及骨关节炎的症状和体征。

口服,推荐起使剂量为 400 mg 到 1000 mg(1～2.5 片),每日一次。应当根据每个患者的具体情况,寻找最小有效剂量。长期给药过程中,剂量可根据患者的反应调节,最高不超过每日 1200 mg(3 片)。

依托度酸用于儿童的安全性和有效性均未被证实，因此不推荐使用。

据国外资料报导，2629 例关节炎病人在开放、双盲的临床验证中观察 4～320 周的结果以及世界范围内的大约 6 万病人在依托度酸上市后的监测结果，上市后的自发性报道也包含在其中。临床研究显示，依托度酸总的耐受性较好，大多数不良反应轻微而且短暂，以下所列的发生率>1% 的，可能与药物相关。

全身症状：腹痛、乏力、不适、寒战、发热。消化系统：便秘、腹泻、消化不良、腹胀、胃炎、黑便、恶心、呕吐。神经系统：焦虑、抑郁、头晕皮肤及附属器：瘙痒、皮疹。特殊感觉：视物模糊，耳鸣。泌尿生殖系统：排泄困难、尿频。发生率<1%全身症状：过敏反应、类过敏反应、胸痛、胸闷。心血管系统：充血性心力衰竭、面色潮红、高血压、心悸、晕厥、血管炎(包括坏死性和过敏性)。消化系统：厌食、口干、十二指肠炎、肝酶升高、结肠炎、嗳气、肝功能衰竭、肝炎(包括瘀胆性肝炎)、肠溃疡、黄疸(包括瘀胆)、胰腺炎、伴或不伴出血穿孔的消化性溃疡、口炎(包括溃疡性口炎)、口渴。血液及淋巴系统：粒细胞缺乏、贫血、出血时间延长、瘀斑、溶血性贫血、中性粒细胞缺乏、全血细胞减少、血小板减少。代谢和营养：浮肿、尿素氮增高、既往已控制很好的糖尿病病人中血糖升高、血肌酐增高。神经系统：失眠、嗜睡。呼吸系统：哮喘。皮肤及附属器：血管性水肿、皮肤血管炎所致紫癜、多形红斑、Steven-Johnson 综合征、多汗、荨麻疹、水疱样皮疹。特殊感觉：畏光、短暂性视觉障碍。泌尿生殖系统：肾小球肾炎、肾盂肾炎、肾功能衰竭、肾乳头状坏死。据报道以下症状与服用依托度酸同时出现，其发生率小于 1%，但两者是否存在必然的联系尚不清楚，仅用于提醒医生注意。其中包括两者之间因果关系不明确者以及经因果关系分析后确定其与依托度酸无关，但由于情况严重，且发生率较偶然事件发生率为高者。全身性表现：感染、非自主性肌肉运动、肌肉痉挛、肌无力、肌肉疼痛、直肠－耻骨疼痛、皮下结节，第一掌指关节压痛。心血管系统：心律失常(包括心动过速)、心血管意外、心肌梗死。消化系统：食欲改变、结肠炎(包括缺血性结肠炎)、伴或不伴贲门痉挛或狭窄的食管炎、呕血、便血。血液及淋巴系统：不典型淋巴细胞、红细胞压积下降、血色素下降、嗜酸细胞增多、白细胞减少。代谢与营养：体重改变。神经系统：意识混乱、手抖、头疼、注意力不能集中、多梦、感觉异常、烦燥。呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、气短、过度通气、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、打喷嚏。皮肤及附属器：脱发、脆甲、毛细血管脆性增加、斑丘疹、过敏、皮肤脱屑。特殊感觉：眼/鼻烧灼感、结膜炎、耳聋、耳痛、鼻衄、异食癖、眼后刺痛。泌尿生殖系统：乳房压痛、膀胱炎、阳痿、血尿、间质性肾炎、白带增多、夜尿多、肾结石、子宫不规则出血、阴道出血。

有下列情况的病人应禁用活动期消化性溃疡或与应用另一种 NSAIDs 有关的胃肠道溃疡或出血史。不同 NSAIDs 之间可能存在交叉反应，因此在阿司匹林或其他 NSAIDs 治疗期间出现哮喘、鼻炎、荨麻疹或其他过敏反应者。对本品过敏者。

长期服用 NSAIDs 的患者随时都可能发生溃疡、出血、穿孔等严重的胃肠道副作用。虽然在治疗初期轻微的胃肠道不适如消化不良等很常见，但对于长期服用 NSAIDs 者，即使没有任何胃肠道不适症状，医生仍然应时刻警惕胃肠道溃疡和出血的危险。临床观察发现 NSAIDs 治疗 3～6 个月，上消化道症状性溃疡、大出血及穿孔的发生率约为 1%，治疗一年其发生率升至 2%～4%。医生也应告知病人一旦发生严重胃肠道损害时应当采取的措施。现有的研究均证实所有服用 NSAIDs 的病人无一例外地面临着消化道溃疡和出血的危险，而严重的消化道溃疡病史以及吸烟、饮酒等因素可以增加其危险性。年老体弱者的耐受性较差，大多数致命性消化道并发症发生于此人群中。在健康志愿者中的观察提示，依托度酸引起消化道微量出血的潜在危险性较其他常用的 NSAIDs 为小。然而在既往有上消化道疾病病史的患者中，应当谨慎用药，权衡风险与利益进行选择，并严密监测其不良反应。

象其他 NSAIDs 一样，给小鼠长期喂食依托度酸可导致其肾髓质变性和肾乳头坏死。雄鼠服用依托度酸两年，其肾盂移行上皮细胞增生的发生率增加。现已收到一些报告，依托度酸可以导致人肾脏发生不良反应：如血尿、急性间质性肾炎、肾功能不全等等。因此有肾功能损害的病人服用依托度酸时应小心。前列腺素对于维持正常肾血流灌注起作用，因此任何 NSAIDs 均可以剂量相关地抑制前列腺素的合成，减少肾血流，加速肾功能的损害。尤其肾功能不全、心衰、肝功能异常、服用利尿剂和老年病人的相对危险性更大。通常需停用 NSAIDs 以使其肾功能恢复到治疗前状态。依托度酸代谢产物主要经肾脏排泄，肾衰病人中葡萄糖醛酸酯代谢产物累积的程度尚不清楚，但其肾脏不良反应很可能与这些代谢产物有关。

一项或多项肝功能异常见于 15% 的病人，若继续用药，这些异常可以消失、维持不变，也可能继续进展。据报道在依托度酸治疗的病人中约 1% 出现谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)的明显升高(正常上限 3 倍或以上)。当病人出现肝功能异常的症状和/或体征或出现肝功能检查异常时，应仔细评估，以期发现肝功能严重损害的早期征象。尽管严重的肝损害少见，当肝功持续异常或恶化，临床症状或体征提示肝病进展或出现全身性症状时(如嗜酸细胞增多、皮疹等)，应当停用依托度酸。由于其他原因引起的肝肾功能损害可以改善依托度酸的代谢。此类病人以及需长期治疗的病人，尤其是老年人应当严密监测其潜在的不良反应，并根据需要调整药物剂量。

服用依托度酸或其他 NSAIDs 的病人有时可出现贫血，其原因可能由于液体潴溜、胃肠道失血或对促红细胞生成素的作用不完全所致。长期服用 NSAIDs(包括依托度酸)者若出现贫血的症状或体征应查血色素和红细胞压积。任何抑制前列腺素合成的药物都可能在某种程度上影响血小板的功能。服用依托度酸的病人也应密切监测此方面的不良反应。

一部分服用依托度酸的病人会出现液体潴留和浮肿。因此象其他 NSAIDs 一样，已有液体潴留、高血压和心衰者应小心应用。

任何 NSAIDs 均可能随时引发严重的胃肠道溃疡和出血，因此长期用药者更应坚持随访，严密监视其有无溃疡或出血的症状和体征。依托度酸导致血尿酸水平轻度下降，临床观察发现关节炎病人服用依托度酸(600 mg/日～1000 mg/日)四周后其血尿酸水平下降 1 mg%～2 mg%，但在随后治疗的一年中则保持稳定。

依托度酸是一种非甾体抗炎药,在动物模型上具抗炎、止痛和解热作用。同其它非甾体抗炎药一样,对依托度酸的作用机制还不完全了解,可能与抑制前列腺素合成酶有关。

化学名称为：1,8-Diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-acedic acid分子式：C17H21NO3分子量：287.36

北京双鹭药业股份有限公司

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