依柯胰岛素注射液

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核准日期：XXXX 年 XX 月 XX 日

依柯胰岛素注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：依柯胰岛素注射液商品名称：诺和期®（Awiqli®）英文名称：insulin icodec injection汉语拼音：Yike Yidaosu Zhusheye

活性成份：依柯胰岛素（采用重组 DNA 技术，利用酿酒酵母制成） 。1ml 溶液含有 700 单位依柯胰岛素（相当于 26.8mg 依柯胰岛素）。每支预填充注射笔装有 1ml、1.5ml 或 3ml 溶液，分别含有 700 单位、1050 单位或 2100 单位依柯胰岛素。化学名称：人胰岛素 N6.29B-[（22S）-22,42-二羧基-10,19,24-三羰基-3,6,12,15-四氧 基 -9,18,23- 三 氮 四 十 二烷 -1- 酰基 ]-[Tyr14A>Glu, Tyr 16B>His, Phe 25B>His]- 去Thr30B

分子式：C280H435N71O87S62

分子量：6376.01 Da本品以苯酚和间甲酚作为抑菌剂，每 100ml 本品中含有苯酚 0.565g 和间甲酚0.108g。其他成份：甘油、醋酸锌、氯化钠、氢氧化钠（用于调节 pH 值） 、盐酸（用于调节 pH 值）和注射用水。

无色澄明液体，基本无可见颗粒。

用于治疗成人 2 型糖尿病。

1ml：700 单位（畅充）1.5ml：1050 单位（畅充）3ml：2100 单位（畅充）

用量本品是一种基础胰岛素， 用于每周一次皮下注射给药， 最好在每周的同一天给药。包括依柯胰岛素在内的胰岛素类似物的效价用单位（U）表示。1 单位依柯胰岛素相当于 1 单位甘精胰岛素（100 单位/ml）、1 单位地特胰岛素、1 单位德谷胰岛素或 1 国际单位（IU）人胰岛素。本品仅有一种浓度（700 单位/ml）。按单位给予剂量。本品每次可注射 10-700 单位的剂量，以 10 单位的整数倍进行剂量调整。在 2 型糖尿病患者中，本品可单独使用，或与口服降糖药物、胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、餐时胰岛素联合使用。当本品联合磺脲类药物治疗时，可考虑停用磺脲类药物或减少磺脲 类药物的剂量 （见

和

）。本品的剂量应视患者个体需求而定。建议根据空腹血糖进行剂量调整 来优化血糖控制。由于本品半衰期较长，不建议在疾病 急性期调整剂量，也不建议患者 在体3

力活动或日常饮食 短期改变期间调整剂量 。在这些情况下， 应指导患者咨询相关医疗保健专业人士，以获得关于其他适用 性调整的进一步指导，例 如调整葡萄糖摄入量或改用其他降糖药物。起始剂量未使用过胰岛素的 2 型糖尿病患者推荐的每周起始剂量为 70 单位或根据患者情况个体化制定起始剂量，随后进行每周个体化剂量调整。从每日一次或每日两次基础胰岛素产品转换的 2 型糖尿病患者应在每日一次或每日两次基础胰岛素末次给药后第二天，进行 本品的首次给药。不需要一次性额外剂量的患者当患者从每日一次或每日两次基础胰岛素转换时， 建议本品每周一次给药剂量为每日基础胰岛素总剂量乘以 7，再四舍五入至最接近的 10 单位的整数倍，随后进行每周个体化剂量调整。需要一次性额外剂量的患者本品首次给药时（第 1 周给药），如果在 2 型糖尿病患者中寻求更快地实现血糖控制，建议给予本品 50%一次性额外剂量。如果给予 50%一次性额外剂量，则第 1 周剂量应为基础胰岛素的日总剂量乘以 7，然后乘以 1.5，再四舍五入至最接近的 10 单位的整数倍（见表 1）。建议根据患者的血糖控制和有无低血糖病史进行个体化调整。从第二次给药开始，不得 再增加一次性额外剂量（见

） 。本品第二个每周一次给药剂量为基础胰岛素日总剂量乘以 7。应根据患者的代谢需求、血糖监测结果和血糖控制目标，进行第三次给药和后续每周一次给药 剂量调整，直至达到理想的空腹血糖 目标。应根据剂量调整当天和前两天的自我监测的空腹血糖值调整给药剂量。建议在转换期间以及在随后数周内密切监测血糖 。可能需要调整 联合使用的餐时胰岛素产品或其他联合降糖药物的剂量和给药时间。表 1 从每日一次或每日两次基础胰岛素转换 为依柯胰岛素 的剂量，如果首次（第 1 周）给予一次性额外剂量4

之前每日一次或每日两次基础胰岛素的日总剂量（单位）推荐的依柯胰岛素每周一次给药剂量（单位）a第 1 周 b 第 2 周 c10 110 7011 120 8012 130 8013 140 9014 150 10015 160 11016 170 11017 180 12018 190 13019 200 13020 210 14021 220 15022 230 15023 240 16024 250 17025 260 18026 270 18027 280 19028 290 20029 300 20030 320 21040 420 28050 530 350100 1050d 700a所有剂量均四舍五入至最接近的 10 单位的整数倍。b本品 50%一次性额外剂量，即，第一周的剂量为：1.5×（基础胰岛素日总剂量×7）。本品第 1 周给药时，如果在 2 型糖尿病患者中寻求更快地实现血糖控制，建议给予本品 50%一次性额外剂量。c之前基础胰岛素日总剂量乘以 7。d当所需剂量大于预填充注射笔的最大注射剂量（700 单位）时，可能需要分 2 次注射。遗漏用药如发生遗漏用药，应尽快给药。如果遗漏用药仍在 3 天内，则 2 型糖尿病患者可恢复其原计划的每周一次给药方案。应监测空腹血糖。如果超过 3 天，仍应尽快给予遗漏的剂量。然后将每周一次给药方案变更为在一周中给予遗漏剂量的 同一天给药。如果患者希望恢复至原始给药日，则5

可将后续给药之间的时间间隔相继延长以最终恢复至原始给药日。特殊人群老年人老年患者无需调整剂量（见

） 。肾功能损害肾功能损害患者无需调整剂量。 在肾功能损害患者中， 建议加强血糖监测（见

）。肝功能损害肝功能损害患者无需调整剂量。 在肝功能损害患者中， 建议加强血糖监测（见

）。儿童人群尚未确立本品在儿童及 18 岁以下青少年中使用的安全性和有效性。尚未获得相关数据。用法本品仅供皮下注射使用。本品不得静脉注射给药，静脉注射给药可能引起严重低血糖。本品不得肌肉注射给药，肌肉注射给药可能改变药物吸收。本品不得在胰岛素输注泵中使用。本品可于大腿、上臂或腹壁皮下注射给药。应始终在同一区域内轮换注射部位，以降低脂肪营养不良和皮肤淀粉样变性的风险（见

）。应告知患者始终使用新的针头。重复使用 预填充注射笔针头 会增加针头堵塞的风险，从而可能导致用药不足或用药过量。如果发生针头堵塞，患者必须按照本说明书中操作指南所述的指导进行操作。本品为预填充注射笔 （畅充®）。剂量计数器 显示本品将要注射的单位数 ，无需再进行换算。不得将本品从预填充注射笔的笔芯中抽取到注射器中（见

）。处置和其他操作的特别注意事项本品仅供一人专用。如溶液不呈透明和无色，切勿使用本品。6

本品冷冻后不得使用。每次注射前都必须 安装新的针头。 针头不得重复使用 。每次使用后，患者应立即丢弃针头。如果发生针头堵塞，患者必须 按照本说明书中 操作指南 所述的指导 进行操作。详细操作请参见本说明书中的操作指南。任何废弃材料都应依照当地要求进行丢弃。本品不包含针头。

安全性特征总结依柯胰岛素临床试验期间最常报告的不良反应为低血糖（见

和

）。不良反应列表依柯胰岛素的总体安全性特征基于 6 项 3 期临床试验（ONW ARDS 1-6），共有 2170 例患者暴露于依柯胰岛素，其中 1880 例为 2 型糖尿病患者，290 例为1 型糖尿病患者。下列不良反应基于临床试验数据，依照 MedDRA 系统器官分类进行分类。频率类别依照下列 惯例 进行定义： 十分常见（ ≥1/10） ；常见（≥1/100 至＜1/10）；偶见（≥1/1000 至＜1/100） ；罕见（≥1/10000 至＜1/1000）；十分罕见（＜1/10000）；未知（不能根据现有数据进行估计）。表 2 不良反应列表MedDRA 系统器官分类 十分常见 常见 偶见 罕见免疫系统异常 超敏反应***代谢及营养异常 低血糖*全身性疾病及给药部位各种反应注射部位反应外周水肿**

皮肤及皮下组织类疾病 脂肪营养不良*低血糖定义见下文。**组合性术语包括外周水肿相关不良事件。***组合性术语包括与超敏反应相关不良事件。部分不良反应的描述低血糖7

低血糖是使用 依柯胰岛素的患者中最常见的药物不良反应 （见

和

）。在依柯胰岛素的 3 期临床试验中，严重低血糖（3 级）定义为与重度认知功能障碍相关且需要外部 协助才可恢复的低血糖，临床显著低血糖（ 2 级）定义为血糖值＜54mg/dl（3.0mmol/L）。在未使用过胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者中，依柯胰岛素组与每日基础胰岛素组相比，报告严重或临床显著低血糖事件的受试者比例分别为 9%-12% vs6%-11%（ONW ARDS 1、3 和 5） ；在既往接受基础胰岛素治疗的2 型糖尿病患者中该比例分别为 14% vs 7% （ONW ARDS 2） ；在既往接受基础-餐时胰岛素方案治疗的 2 型糖尿病患者中该比例分别为 51% vs 56%（ONW ARDS 4）。依柯胰岛素组与每日基础胰岛素组的严重或临床显著低血糖事件的发生率（起事件/PYE）如下：ONW ARDS 1：0.30 vs 0.16 ；ONW ARDS 3：0.31 vs 0.15；ONW ARDS 5：0.19 vs 0.14 （ 未 使 用 过 胰 岛 素 治 疗 的2 型 糖 尿 病 患 者 ） ；ONW ARDS 2：0.73 vs 0.27 （既往接受过基础胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者） ；ONW ARDS 4：5.64 vs 5.62 （既往接受过基础-餐时胰岛素方案治疗的 2 型糖尿病患者） 。ONW ARDS 1试验的主试验期之后是治疗期为 26 周的扩展部分，以研究长期安全性。在整个试验中，依柯胰岛素组与甘精胰岛素 100 单位/ml 组发生严重或临床显著低血糖事件的患者比例分别为 12% vs 14%，发生率分别为 0.30 起事件/PYE vs 0.16 起事件/PYE。有关每项试验中使用的每日基础胰岛素对照药物的信息，请参见

。在所有 ONW ARDS试验中，大多数低血糖事件见于每周给药后第 2-4 天。超敏反应与其他胰岛素一样，依柯胰岛素可能会发生 超敏反应。胰岛素本身或其辅料引起的速发型超敏反应可能危及生命。依柯胰岛素 3 期临床试验中报告了超敏反应（例如荨麻疹、唇部肿胀和面肿） 。0.4%的依柯胰岛素治疗患者和 0.6%的每日基础胰岛素治疗患者报告了超敏反应。依柯胰岛素治疗患者报告的 10 起事件中有 2 起为重度事件（荨麻疹） ，8

其中 1 起为严重事件。注射部位反应在 3 期临床试验中，1.6%的依柯胰岛素治疗患者和 1.4%的每日基础胰岛素治疗患者报告了注射部位反应。 在接受依柯胰岛素治疗患者中，大多数（ 75%）的注射部位反应报告来自双盲、双模拟、活性药物对照试验（ ONW ARDS 3）。在接受每日基础胰岛素治疗的患者中，21%的注射部位反应来自ONW ARDS 3。总体而言，在 3 期临床试验中，注射部位反应最常见的体征和症状为红斑和瘙痒。在接受依柯胰岛素治疗的患者中， 注射部位反应的严重程度最高为轻度（94%）或中度（6%） 。无严重注射部位反应。皮肤及皮下组织类疾病注射部位可能会发生脂肪 营养不良（包括脂肪组织增生、脂肪萎缩）和皮肤淀粉样变性，并延迟胰岛素的局部吸收。在给定注射区域内持续轮换注射部位可能有助于减少或防止这些反应发生（见

）。其他特殊人群总体而言， 在老年患者以及肾功能或肝功能损害患者中 ，观察到的不良反应发生频率、类型和严重程度与在接受本品治疗的整体人群中观察到的一致。

对依柯胰岛素或者本品中任何一种辅料过敏者禁用。

1.低血糖如果胰岛素的给药剂量远高于胰岛素的需要量，则可能会发生低血糖（见

、

和

）。遗漏进餐或进行计划外的剧烈运动可导致低血糖。严重低血糖可能引起意识丧失和 /或惊厥，并可能导致大脑功能暂时性或永久性损害，甚至导致死亡。低血糖症状通常突然发生，可能包括冷汗、皮肤冰凉和苍白、疲乏、紧张不安或颤抖、焦虑、异常疲乏或无力、意识错乱、难以集中注意力、嗜睡、过度饥饿、视力变化、头痛、恶心和心悸。如患者的血糖控制有极大改善（例如通过胰岛素强化治疗），其低血糖的常见先兆征象可能会改变，需相应告知这些患者。长期糖尿病患者的常见先兆9

征象可能会消失。 必须考虑发生 反复的、未察觉的（尤其是夜间）低血糖事件的可能性。患者对剂量和饮食方案 的依从性、正确的胰岛素给药和对低血糖 征象的认知对于降低低血糖风险至关重要。需要特别密切 地监测增加低血糖易感性的因素。其中包括：– 注射区域的改变，– 改善胰岛素敏感性（例如通过去除应激因素），– 异常、增加或延长体力活动，– 并发疾病（例如呕吐、腹泻、发热），– 饮食不足和漏餐，– 饮酒，– 某些失代偿性内分泌系统疾病（ 例如甲状腺功能减退症和垂体前叶或肾上腺皮质功能不全），– 与特定药物联合治疗（见

）。与其他基础胰岛素制品一样， 本品的长效作用可能会延缓低血糖的恢复 。低血糖事件发生后，建议患者密切测量血糖直至恢复。2.高血糖在严重高血糖 的情况下，应考虑给予速效胰岛素。 需使用胰岛素的患者如给药剂量不足和/或终止治疗可能会引起高血糖，并可能会引起糖尿病酮症酸中毒。此外，伴随疾病（特别是感染）可能会引起高血糖，从而使胰岛素的需要量增加。通常，高血糖的最初症状在数小时到数天内逐渐出现。这些症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、 嗜睡、皮肤干燥潮红、口干、食欲 减退以及呼气丙酮味。未经治疗的高血糖可能最终引起糖尿病酮症酸中毒，这可能危及生命。3.其他胰岛素和依柯胰岛素之间相互转换患者在其他胰岛素产品和依柯胰岛素 之间相互转换 时，应在严密的医疗 监测下进行，可能需要更改剂量（见

）。在从日制剂基础胰岛素转换为 周制剂依柯 胰岛素期间，可能发生用药错误，例如用药过量、给药错误或在首次注射后忘记 移除推荐的一次性额外剂量。这10

些错误可能导致低血糖、高血糖和 /或其他临床后果。因此，必须指导患者检查是否注射了正确的剂量，特别是在首次和第二次注射时（见

和

）。不确定正确剂量的患者必须咨询其医生以获得进一步指导。4.避免用药错误必须指导患者在每次注射前检查胰岛素注射笔上的标签 ，以免不慎将每周一次依柯胰岛素 与其他胰岛素产品 混淆。患者必须目视确认预填充注射笔剂量计数器上调定的单位。务必指导 盲人或视力不佳的患者向其他视力 良好并接受过预填充注射笔（畅充®）使用培训的人员寻求帮助。为避免给药错误和潜在的用药过量，患者和医疗保健专业人士 均不得使用注射器从预填充注射笔的笔芯中抽取本品。如果发生针头堵塞，患者必须 按照本说明书中操作指南所述的指导 进行操作。5.脂肪营养不良和皮肤淀粉样变性必须指导患者 持续轮换注射部位，以降低 发生脂肪营养不良和皮肤淀粉样变性的风险。在发生这些反应的部位注射胰岛素后，有胰岛素吸收延迟和血糖控制恶化的潜在风险。 既往曾有报告，将注射部位突然更换为未受累区域 可导致低血糖。在注射部位由受累区域 改变为未受累区域后建议进行血糖监测，并可以考虑调整降糖药的剂量。6.眼科异常胰岛素强化治疗后，血糖控制突然改善可能会引发糖尿病视网膜病变暂时恶化，而血糖控制的长期改善可降低糖尿病视网膜病变进展的风险。7.免疫原性胰岛素给药可能会 产生胰岛素抗体。在 极少数病例中 ，由于出现胰岛素抗体，可能需要调整胰岛素剂量以纠正 发生高血糖或低血糖的 倾向（见

和

）。8.吡格列酮与胰岛素联合使用当吡格列酮与胰岛素联合 使用时，已有心力衰竭事件的报告，特别是 在具有充血性心力衰竭危险因素的患者中。如果考虑 吡格列酮与本品联合使用，应11

予以注意。如两者联合使用，应观察患者 充血性心力衰竭、体重增加和水肿的体征及症状。如发生心脏症状加重，应停止使用吡格列酮药物。9.钠每剂本品含不足 1mmol（23mg）钠，即基本上“无钠”。10.运动员慎用11.对驾驶和操作机器能力的影响本品对驾驶和操作机器的能力无影响或影响可忽略 。患者的注意力和反应能力可能会受到低血糖或高血糖， 或例如视力受损的影响。在这些能力特别重要的情况下（例如驾驶汽车或操作机器时），可能会存在风险。应告知患者采取预防措施，以 避免在驾驶时发生低血糖。这对 于低血糖先兆征象减少、先兆征象感知缺失 ，或低血糖频繁发作的患者 来说尤为重要。在这些情况下应考虑是否适合驾驶。12.不相容性本品不得与其他药品混合。本品不得加到输注液中。

孕妇尚无在妊娠女性中使用本品的临床经验。本品动物生殖研究未显示任何胚胎毒性和致畸性的相关影响。由于缺乏妊娠期间的经验，建议有生育能力的女性 计划妊娠时或在使用本品期间妊娠时停用本品。哺乳尚不明确本品是否分泌至人乳。 已有的大鼠药效学 /毒理学数据显示， 依柯胰岛素可分泌至母乳中。不能排除对新生儿/婴儿的风险。应综合考虑幼儿哺乳的获益和母亲治疗的获益，据此决定是否停止母乳喂养，或停止/放弃依柯胰岛素治疗。生育力动物生殖研究未显示本品对生育力产生任何不良影响。

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尚未确立本品在儿童及 18 岁以下青少年中使用的安全性和有效性。尚未获得相关数据。

本品可用于老年患者。建议加强血糖监测。

许多药品已知与血糖代谢产生相互作用。

降糖药物、GLP-1 受体激动剂、磺脲类药物、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶 （ACE）抑制剂、水杨酸盐类、合成类固醇和磺胺类药物。

口服避孕药、噻嗪类、糖皮质激素、甲状腺激素、拟交感神经药、生长激素和达那唑。奥曲肽/兰瑞肽可能会增加或降低胰岛素的需要量。酒精可能会增强或减弱胰岛素的降糖作用。β-受体阻滞剂可能会掩盖低血糖症状。

对于胰岛素 的药物过量没有特别的定义 ，但是，如果患者的胰岛素给药剂量高于需要量，可能会发生低血糖：• 轻度低血糖事件可通过口服葡萄糖或其他含糖制品治疗。因此建议患者随时携带含糖制品。• 严重低血糖事件时，患者不能自行治疗，则可由受过培训的人员通过肌肉注射、皮下注射或鼻腔给药胰高糖素或由医疗保健专业人员通过静脉给予葡萄糖进行治疗。如果患者在 10-15 分钟内对胰高糖素无反应，则必须静脉注射葡萄糖。建议患者在恢复意识后，给予口服碳水化合物，以防低血糖复发。从每日一次或每日两次基础胰岛素转换 至依柯胰岛素期间可能发生用药过量，尤其是 违背推荐，在首次注射后 仍继续注射一次性额外剂量（见

）。13

药效学依柯胰岛素是一种基础胰岛素，可与白蛋白可逆性结合，在循环系统形成储库并缓慢持续释放依柯胰岛素。这使得在一周给药间隔内，依柯胰岛素降糖作用分布均匀，并且在临床相关剂量下降糖作用时间可覆盖一周（图 1）。

时间（天）葡萄糖输注率（mg/kg/min）

注：阴影部分为个体葡萄糖输注率（GIR）曲线平均值（3个稳态周汇总）的标准误。线是个体模型预测GIR曲线的平均值（1个稳态周）。基于20:00（相当于第0天）时注射依柯胰岛素的数据。图 1 在 2 型糖尿病患者中稳态下依柯胰岛素的一周葡萄糖输注率曲线

首次给药未给予一次性额外剂量时， 依柯胰岛素2-4周后达到临床稳态，首次给药给予50%一次性额外剂量时，依柯胰岛素2-3周后达到临床稳态。药代动力学吸收皮下注射依柯胰岛素后，不同给药周之间总暴露量的个体内变异性较低（2型糖尿病受试者依柯胰岛素稳态时的变异系数为 5.90%）。分布依柯胰岛素对血清白蛋白的亲和力相当于人血浆中血浆蛋白结合率 ＞99%。生物转化依柯胰岛素的降解与人胰岛素相似，形成的所有代谢产物均无活性。14

消除本品皮下给药后的半衰期约为 1 周，与剂量不相关。线性在治疗剂量范围内进行皮下注射后观察到剂量与总暴露量呈比例关系。性别、高龄、肾功能和肝功能损害总体而言， 依柯胰岛素的药代动力学特性 得以保存，并且女性 受试者与男性受试者之间、老年受试者与较年轻的成人受试者之间（研究年龄范围为 18-86岁），或健康受试者与肾功能损害或肝功能损害受试者之间的暴露量未见临床意义的差异。

在4项26周或52周多国、随机、活性对照、开放标签或设盲、平行分组的 3期临床试验（ONWARDS 1-4）中评价了依柯胰岛素 （700U/ml）的安全性和有效性。在这些试验中，1388例2型糖尿病患者暴露于依柯胰岛素。所有试验均遵循治疗达标 策略。血糖目标为早餐前自测空腹血浆葡萄糖值（ SMPG）在4.4-7.2mmol/L范围内。基于最后 3个早餐前 SMPG值，根据试验时间表（每周一次或每两周一次）保持依柯胰岛素剂量稳定或进行剂量上调或下调。在既往未使用 过胰岛素 治疗的2型糖尿病患者 （ONW ARDS 1和3）、既往接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者（ONW ARDS 2）、既往接受基础-餐时胰岛素方案治疗的2型糖尿病患者（ONW ARDS 4）中评价了依柯胰岛素的有效性和安全性。3期临床试验的主要目的是确证每周一次依柯胰岛素与每日一次基础胰岛素（德谷胰岛素或甘精胰岛素）相比在研究的特定糖尿病人群中对血糖控制的作用。这包括与对照药物相比HbA1c自基线至治疗结束的变化，以确认非劣效性。ONW ARDS 1-4试验中排除了重度肾功能损害（eGFR<30ml/min/1.73m2）患者。在一项含26周扩展期的52周开放标签试验（ONW ARDS 1）中，984例未使用过胰岛素治疗的 2型糖尿病患者随机 分配至 接受依柯胰岛素 或甘精胰岛素（100单位/ml）治疗。基线时，患者的平均糖尿病病程为 11.5年，平均HbA1c为8.5% （ 69mmol/mol ）， 平均空腹血糖（ FPG ）为 10.3mmol/L ，平均 BMI 为30.1kg/m2（表3）。15

在一项26周双盲试验（ ONWARDS 3 ）中，588例未使用过胰岛素治疗的 2型糖尿病患者随机 分配至接受依柯胰岛素 或德谷胰岛素（100单位/ml）治疗。基线时，患者的平均糖尿病病程为11.3年，平均HbA1c为8.5%（69mmol/mol），平均FPG为10.1mmol/L，平均BMI为29.6kg/m2。根据地区和磺脲类药物或格列奈类药物治疗对试验进行分层（表3）。在一项26周开放标签试验（ONWARDS 2 ）中，526例接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者随机分配至接受依柯胰岛素或德谷胰岛素（100单位/ml）治疗。基线时，患者的平均糖尿病病程为16.7年，平均HbA1c为8.1%（65mmol/mol），平均FPG为8.4mmol/L，平均BMI为29.3kg/m2（表4）。在一项26周开放标签试验（ONWARDS 4）中，582例接受基础-餐时胰岛素治疗的2型糖尿病患者随机分配至接受依柯胰岛素或甘精胰岛素（100单位/ml）治 疗 。 基 线 时 ， 患 者 的 平 均 糖 尿 病 病 程 为 17.1 年 ， 平 均 HbA1c 为 8.3%（67mmol/mol），平均FPG为9.4mmol/L，平均BMI为30.3kg/m2（表5）。2型糖尿病患者中进行的试验允许以相同剂量水平维持当前非胰岛素降糖药物治疗，格列奈类或磺脲类药物除外。为了最大程度降低低血糖风险，在随机化时停用格列奈类或磺脲类药物治疗（ ONWARDS 1 -2和4）或减量约 50%（ONWARDS 3）。表3 2型糖尿病成人患者（ 既往未使用 过胰岛素治疗的患者）的双盲（26周）和开放标签（52周）临床试验的结果—ONWARDS 3和ONWARDS 126 周治疗-ONWARDS 3 52 周治疗-ONWARDS 1依柯胰岛素 德谷胰岛素 依柯胰岛素 甘精胰岛素 100单位/mlN（全分析集） 294 294 492 492HbA1c（%）基线 8.55 8.48 8.50 8.44试验结束* 6.95 7.16 6.93 7.12相对于基线的变化* -1.57 -1.36 -1.55 -1.35估计差异 -0.21 [-0.34;-0.08]a -0.19 [-0.36;-0.03]a达到 HbA1c 目标的患者（%）<7%，不伴 2 级或 3 级低血糖* 52.13 39.86 52.56 42.58估计比值比 1.64 [1.16;2.33]b, c 1.49 [1.15;1.94]b, c空腹血糖（mmol/L）16

基线 10.37 9.78 10.28 10.31试验结束* 7.06 7.08 6.95 6.96相对于基线的变化* -3.01 -2.99 -3.35 -3.33估计差异 -0.02 [-0.34;0.29]b -0.01 [-0.27;0.24]b血糖目标范围内时间（3.9-10.0 mmol/L）（%）第 48-52 周 N/A 71.94 66.90估计差异 N/A 4.27 [1.92;6.62]; p<0.001a, d每 PYE 的低血糖发生率（患者百分比）2 级低血糖 0.31 (8.9) 0.13 (5.8) 0.29 (9.8) 0.15 (10.0)估计率比 2.09 [0.99;4.41]b 1.67 [0.99;2.84]b3 级低血糖 0 (0) 0.01 (0.7) <0.01 (0.2) <0.01 (0.6)2 级或 3 级低血糖 0.31 (8.9) 0.15 (6.1) 0.30 (9.8) 0.16 (10.6)估计率比 1.82 [0.87;3.80]b 1.64 [0.98;2.75]b缩略语：PYE=患者暴露年。95%置信区间如“[]”所述。*最小二乘（LS）均值。a优效性检验p值<0.05，调整多重性。b未进行多重性校正。c依柯胰岛素治疗的患者达到HbA1c目标且在前12周内无3级或2级低血糖的比例更高。d4.27%相当于每天血糖目标范围内时间长约61分钟。表4 2型糖尿病成人患者（既往仅接受基础胰岛素治疗的患者）的开放标签临床试验的结果—ONWARDS 226 周治疗依柯胰岛素 德谷胰岛素N（全分析集） 263 263HbA1c（%）基线 8.17 8.10试验结束* 7.20 7.42较基线变化* -0.93 -0.71估计差异 -0.22 [-0.37;-0.08]a达到 HbA1c 目标的患者（%）<7%，不伴 2 级或 3 级低血糖* 36.73 26.79估计比值比 1.59 [1.07;2.36]b, c空腹血糖（mmol/L）基线 8.45 8.36试验结束* 6.83 6.79相对于基线的变化* -1.58 -1.62估计差异 0.04 [-0.28;0.36]b血糖目标范围内时间（3.9-10.0 mmol/L）（%）第 22-26 周 63.13 59.5017

估计差异 2.41 [-0.84;5.65] b, d每 PYE 的低血糖发生率（患者百分比）2 级低血糖 0.73 (14.1) 0.27 (7.2)估计率比 1.98 [0.95;4.12]b3 级低血糖 0 (0) <0.01 (0.4)2 级或 3 级低血糖 0.73 (14.1) 0.27 (7.2)估计率比 1.93 [0.93;4.02]b缩略语：PYE=患者暴露年。95%置信区间如“[]”所述。*最小二乘（LS）均值。a优效性检验p值<0.05，调整多重性。b未进行多重性校正。c依柯胰岛素治疗的患者达到HbA1c目标且在前12周内无3级或2级低血糖的比例更高。d2.41%相当于每天血糖目标范围内时间多约35分钟。表5 2型糖尿病成人患者（既往接受基础 -餐时胰岛素方案治疗的患者）的开放标签临床试验的结果—ONWARDS 426 周治疗依柯胰岛素 甘精胰岛素 100 单位/mlN（全分析集） 291 291HbA1c（%）基线 8.29 8.31试验结束* 7.14 7.12相对于基线的变化* -1.16 -1.18估计差异 0.02 [-0.11;0.15]a达到 HbA1c 目标的患者（%）<7%，不伴 2 或 3 级低血糖事件* 26.48 25.24估计比值比 1.07 [0.73;1.55]b空腹血糖（mmol/L）基线 9.24 9.60试验结束* 7.67 7.81相对于基线的变化* -1.75 -1.61估计差异 -0.14 [-0.59;0.31]b血糖目标范围内时间（3.9-10.0 mmol/L）（%）第 22-26 周 66.88 66.44估计差异 0.29 [-2.52;3.09]b, c每 PYE 的低血糖发生率（患者百分比）2 级低血糖 5.60 (50.9) 5.61 (55.0)估计率比 0.99 [0.73;1.34]b3 级低血糖 0.04 (1.4) 0.02 (0.7)估计率比 2.19 [0.20;24.44]b18

和

。特殊人群HbA1c 改善不受性别、种族、年龄、糖尿病病程（<10 年和≥10 年）、基线HbA1c 值（<8%或≥8%）或基线体重指数（BMI）的影响。

药理作用依柯胰岛素与人胰岛素受体特异性结合，产生与人胰岛素相同的药理作用。胰岛素（包括依柯胰岛素）的主要作用为调节葡萄糖代谢。胰岛素及其类似物通过激活特异性胰岛素受体，刺激外周葡萄糖摄取（特别是骨骼肌和脂肪的摄取） ，并抑制肝脏糖异生，从而降低血糖。胰岛素还可抑制脂解和蛋白水解，并增强蛋白合成。毒理研究遗传毒性依柯胰岛素未开展遗传毒性研究。生殖毒性在雄性和雌性大鼠中开展了生育力和胚胎 -胎仔联合研究，对交配前动物和雌性孕鼠皮下注射最高剂量为 17U/kg/日（雄性）和 10U/kg/日（雌性）的依柯19

胰岛素，暴露量（AUC）分别约为人体皮下注射 230U/周暴露量的 4.3 倍（雄性）和 1.5 倍（雌性） ，对交配和生育力无影响。在大鼠生育力、胚胎 -胎仔发育试验、产前和产后发育试验以及兔胚胎 -胎仔发育试验中对依柯胰岛素进行了研究。在这些研究中，大鼠皮下注射最高剂量为 10U/kg/日和兔皮下注射最高剂量为 3U/kg/日的依柯胰岛素，分别约为人体皮下注射 230U/周暴露量（AUC）的 1.5 倍（大鼠）和 1.7 倍（兔） ，未见着床前和着床后胚胎丢失和内脏/骨骼发育异常。在大鼠中，哺乳后的依柯胰岛素暴露量低。致癌性未开展标准的 2 年动物致癌性研究评价依柯胰岛素的致癌性。在人胰岛素（NPH 胰岛素）作为对照药（6.7U/kg/日）的 52 周研究中，SD 大鼠皮下注射3.3、5（仅雌性） 、6.7 和 10（仅雄性）U/kg/日的依柯胰岛素，暴露量（AUC）分别为人体皮下注射 230U/周后暴露量的 3.7 倍（雄性）和 2.0 倍（雌性） 。给予依柯胰岛素后，雌性大鼠乳腺良性或恶性肿瘤发生率未见与给药相关的增加。与溶媒或人胰岛素相比，在接受依柯胰岛素给药的动物中，其他组织中增生或肿瘤病变发生率未见给药相关的变化。

在冰箱（2℃~8℃）内储存。请勿冷冻。远离制冷元件。应盖上注射笔笔帽以避光保存。

可在室温下（ 低于 30℃）保存，也可在冰箱（2℃~8℃）内储存。应盖上注射笔笔帽以避光保存。

由聚丙烯、聚甲醛、聚碳酸酯和丙烯腈丁二烯苯乙烯制成的一次性预填充多剂量注射笔，内含装有 1ml、1.5ml 或 3ml 溶液的玻璃套筒（1 型玻璃） ，笔芯带有一个活塞（氯化丁基）和一个橡胶垫片（溴化丁基/聚异戊二烯） 。1 支/盒。20

18 个月。首次使用后或随身携带的备用品最长可保存 12 周。

JS20240025

国药准字 SJXXXX

名称：丹麦诺和诺德公司Novo Nordisk A/S注册地址：Novo Alle 1, DK-2880 Bagsvaerd, Denmark邮政编码：2880电话和传真号码：0045 4444 8888（电话）0045 4443 8118（传真）网址：www.novonordisk.com

企业名称：丹麦诺和诺德公司Novo Nordisk A/S生产地址：Brennum Park 1, DK-3400 Hillerød, Denmark邮政编码：3400电话和传真号码：0045 4444 8888（电话）0045 4443 8118（传真）网址：www.novonordisk.com

名称：诺和诺德（中国）制药有限公司注册地址：天津经济技术开发区南海路邮政编码：300457电话和传真号码：800 810 2299（固话）400 810 2299（手机）21

010 6505 6668（传真）网址：www.novonordisk.com.cn

诺和期®，Awiqli®，畅充®，诺和针®和诺和针·特安®为丹麦诺和诺德公司的注册商标。©2024Novo Nordisk A/SDK-2880 Bagsvaerd, Denmark22

操作指南在开始使用 针头和本品之前，请始终仔细阅读 本操作说明 ，并与医生、护士或药剂师讨论如何正确注射本品。该注射笔为预填充一次性注射笔，含 700 单位/ml 的依柯胰岛素。给药范围为10-700 单位，每周注射一次。首先必须检查 您的注射笔标签，以确保其包含 依柯胰岛素 注射液 700 单位/ml。注射笔设计与长度不超过 8mm 的一次性使用针头诺和针·特安®或诺和针®配合使用。包装内不包含针头。每周注射一次

依柯胰岛素预填充注射笔（畅充®）请注意： 注射笔的尺寸可能与图示注射笔不同。 这些说明适用于所有 依柯胰岛素注射笔。

笔帽 注射笔显示窗剂量计数器剂量指针剂量选择旋钮注射推键诺和期®畅充®

关于针头务必在每次注射时使用新针头。按照 “步骤 2”所述排除空气，每次注射 请使用新的针头。务必每次注射后丢弃针头。诺和针·特安®针头（示例）

外针帽 内针帽 针头 保护片

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步骤 1 准备注射笔和新针头 检查注射笔标签上的名称和浓度，以确保注射笔含依柯胰岛素 700 单位/ml。 拔下笔帽。见图 A。A

 务必检查您的注射笔中的胰岛素是否澄清无色。 查看注射笔显示窗。如果胰岛素看起来浑浊或含有颗粒，请勿使用该注射笔。见图B。B

 务必在每次注射时使用新针头。 检查保护片和外针帽是否损坏。如果您看到任何损坏，这可能影响无菌性。请丢弃针头并使用新针头。 取一个新针头，撕下保护片。 在未准备好注射前，请勿为注射笔安装新针头。见图 C。C

 将针头径直推到注射笔上。转动针头，直至针头旋紧。见图 D。 针头有两个针帽。您必须取下这两个针帽。如您忘记取下这两个针帽，您将无法注射任何依柯胰岛素。

D

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 拔下外针帽，放好供稍后使用。注射结束后，您需要使用此外针帽将针头安全地从注射笔上旋下。见图 E。 取下内针帽并丢弃。见图 F。 针尖处可能会出现一滴液滴。这属于正常现象，但每次注射前仍必须排除空气。参见“步骤 2”。 请勿使用弯曲或损坏的针头。

E

F

步骤 2 每次注射前排除空气 务必在每次注射前排除空气。这有助于确保您注射全部依柯胰岛素剂量。 顺时针旋转剂量选择旋钮，直至看到剂量计数器上的第一个标记（10 单位）。见图 G。 确保标记与剂量指针对齐。见图 H。G

H选择 10个单位

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 握住注射笔并使针头朝上。 按住注射推键，直到剂量计数器显示为。 必须与剂量指针对齐。 应该有一滴依柯胰岛素挂在针尖上。该液滴表示您的注射笔已经可以使用。见图 I。 如果未出现液滴，再次排除空气。最多重复六次。 如果仍然无液滴流出，您可能遇到了针头堵塞。按照“步骤 5”和“步骤 1”中的描述更换针头。 然后再次排除空气。 如果仍未有液滴流出，请勿使用此注射笔。I

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步骤 3 设定剂量 检查剂量指针是否指向 。见图 J。 调节剂量选择旋钮，选择您护士或医生指导的所需剂量的单位数。剂量计数器以单位方式显示调拨的剂量。 确保选择了所需剂量。 剂量计数器中显示的单位将帮助您选择所需剂量。一次可调节剂量为 10 单位。 每次转动剂量选择旋钮时，您都会听到“咔嗒”声。请勿通过对听到的“咔嗒”声计数来选择剂量。 如果您选择的剂量不正确，可以向前或向后转动剂量选择旋钮到正确的剂量。

J

 当剂量线与剂量指针对齐时，表示您已经选择了您的剂量。确保您选择了所需剂量。 图示为如何正确选择剂量的示例。见图K。 如果剂量计数器在达到您处方剂量前停止，请参见下文“您是否有足够的依柯胰岛素？”章节中的说明。K选择 70个单位选择 270个单位