依降钙素注射液

化学名称：1-丁酸-7-(L-2-氨基丁酸)-26-L-门冬氨酸-27-L-缬氨酸-29-L-丙氨酸降钙素(鲑)。

分子式：C148H244N42O47分子量：3363.77辅料名称 : 醋酸钠、等张剂、pH 调整剂。

1 mL：3.3 μg（20U）

骨质疏松症引起的疼痛。

通常，成人以依降钙素计，1 周肌肉注射 1 次，1 次 1 支（以依降钙素计 20 单位）或遵医嘱。

尚未确立对低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿及小儿用药的安全性（使用经验少）。

认可前调查及市售后使用成绩调查等的总病例 22478 例中，报告的不良反应（包括临床检验值异常）为 887 例（3.95%）。其主要内容有恶心 183 件（0.81%）、颜面潮红 175 件（0.78%）、ALT（GPT）升高 63 件（0.28%）、AST（GOT）升高 61 件（0.27%）等 （重新审查结束时）。1. 重大不良反应（1）休克、过敏（发生率不详）有时会引起休克、过敏，故注意观察患者状态，若出现血压降低、情绪不佳、全身发红、荨麻疹、呼吸困难、咽浮肿等症状，应停药并适当处置。（2）手足搐搦（发生率不详）有时会诱发低钙血症性手足搐搦，若出现症状，应停药并给注射用钙剂等进行适当处置。（3）哮喘发作（小于 0.1%）有时会诱发哮喘发作，故注意观察患者状态，若出现症状，应停药并适当处置[参照 「1. 慎重用药」的（2）项]。（4）肝功能损害、黄疸（发生率不详）有时会出现伴有 AST（GOT）、ALT（GPT）、ALP 升高等的肝功能损害及黄疸，故注意观察患者状态，若出现异常，应停药并适当处置。2. 其他不良反应注）出现时应停药。

对本剂成份有过敏史的患者禁用。

1. 慎重用药（1）易出现皮疹（红斑、风疹块）等过敏性体质的患者。（2）支气管哮喘或有其既往史的患者[有可能诱发哮喘发作]。2. 重要且基本注意（1）使用本剂时，应参照日本骨代谢学会的诊断标准，以确诊为骨质疏松症并有疼痛的患者为对象。（2）本剂为多肽制剂，有时会引起休克，故应对过敏既往史及药物过敏症等进行详细问诊。（3）本剂用药以 6 个月为目标，不得长期无序用药[参照「临床试验」和「4. 其他注意」项]。3. 用药须知（1）肌肉注射时：为避免损伤组织和神经，应注意下述内容。1）避开神经走行部位注射。2）反复注射时，应左右交替调换注射部位。3）刺入注射针时，若有剧痛或血液逆流，应速拔针换位注射。（2）切割安瓿时：本品为标点切割安瓿，用酒精棉等擦拭安瓿切割部位后切割为宜。4. 其他注意（1）有报告指出：使用同类药的（鲑鱼）降钙素的口服剂型和鼻喷剂的海外临床试验（给药时间：6 个月-5 年）的 Meta 分析中，癌的发病率分别为（鲑鱼）降钙素组 4.2%（254/6105 例）、安慰剂组 2.9%（135/4687 例）（风险差 1.0%[95% 置信区间 0.3，1.7]）。（2）大鼠（SD 系）大量皮下注射 1 年的慢性毒性试验，有增加垂体肿瘤发生率的报告。（3）小鼠大量皮下注射 92 周的致癌性试验，报告无致癌性。

本品为人工合成的鳗鱼降钙素多肽衍生物，可以抑制破骨细胞活性，减少骨的吸收，防止骨钙丢失。本品可促进骨骼从血中摄取钙，导致血钙降低。

根据国外研究资料报道：健康成年男性单次肌肉注射依降钙素 20 单位时，21.7 分钟后血浆中浓度（ELISA 法）达高峰，消除半衰期为 35.4 分钟。健康成年男性分别单次肌肉注射依降钙素 10、20、40 单位注 1）时的药物浓度参数如下表。注 1）本剂认可的用法用量为「通常，成人以依降钙素计，1 周肌肉注射 1 次，1 次 1 支（以依降钙素计 20 单位）或遵医嘱」。注 2）本剂活性，以日局标准品为基准并按生物学测定法测定时，约为 6000 依降钙素单位/mg。＜参考＞1. 体内分布大鼠肌肉注射3H-依降钙素时，多分布于肾、胰、骨及胃。2. 代谢依降钙素与大鼠脏器提取物反应时，主要在肾脏的微粒体部分代谢。3. 排泄大鼠肌肉注射3H-依降钙素时，120 小时内向尿、粪及呼气中排泄 44.0% 的放射能。另外，用凝胶过滤方法分析尿中排泄物，结果尿中未见依降钙素原形。

以骨量改善度为主要指标进行双盲对比试验（老人或绝经后骨质疏松症患者为对象，本剂以安慰剂为对照，1 周肌肉注射 1 次，共 26 周）。最终全面改善度*为对照组 19.3%（21/109），本剂给药组 43.7%（48/110）（P = 0.01）。另外，最终自觉症状改善度**（不合用镇痛药）为对照组 25.3%（19/75），本剂给药组 39.3%（33/84）（P = 0.09）。依降钙素组 110 例中 7 例（6.4%），安慰剂组 109 例中 1 例（0.9%）出现不良反应，主要不良反应的种类为消化系统及循环系统症状。*：骨评价（BMA 法、MD 法、OCT 法、腰椎胸椎 X 线观察）改善度和自觉症状（静息时自发痛、运动时痛）改善度在 26 周时的共同评价**：自觉症状（静息时自发痛和运动时痛）在 26 周时的评价

遗传毒性本品细菌回复突变试验、染色体畸变试验及小鼠微核试验结果阴性。生殖毒性生育力和早期胚胎发育试验：大鼠每日肌肉注射 4、40、160U/kg 时，40U/kg 以上剂量给药期间抑制亲代动物体重增加，停药后抑制作用消失，对亲代动物的交配率、妊娠率及胎仔无影响。胚胎-胎仔发育毒性试验：大鼠每日肌肉注射 4、20、40、80、160U/kg 时，40U/kg 以上剂量可见一过性抑制亲代动物体重增加。兔每日肌肉注射 4、20、80U/kg 时，可见轻度一过性抑制亲代动物体重增加，对胎仔及子代均无影响。围产期毒性试验：大鼠每日肌肉注射 4、20、80U/kg 时，给药期间可见抑制亲代动物体重增加；80U/g 剂量可见产仔数减少、亲代动物围产期死亡数增加及子代死亡，20U/kg 以上剂量可见抑制子代体重增加。对乳腺发育及乳汁分泌的影响：妊娠期及哺乳期大鼠每日肌肉注射 4、20U/kg 时，20U/kg 剂量可见乳腺发育不良、乳汁生成受到抑制、催乳激素分泌受到抑制及乳汁分泌量减少，但停药后恢复。致癌性小鼠连续 92 周皮下注射 5、20、80U/kg，所有给药组均未见致癌性。

旭华成制药株式会社，名古屋医药工厂