克拉霉素片

本品主要成份为克拉霉素。化学名称：6-O-甲基红霉素

分子式：C38H69NO13分子量：747.96辅料：交联羧甲纤维素钠，预胶化淀粉，微晶纤维素，D&C 黄色素染料铝色淀，二氧化硅，聚维酮，乙醇，硬脂酸，硬脂酸镁，滑石粉，羟丙甲纤维素，丙二醇，油酸山梨坦，羟丙纤维素，二氧化钛，香兰素，山梨酸。

0.25 g

克拉霉素适用于治疗对其敏感的致病菌引起的感染，包括：1. 下呼吸道感染（如支气管炎、肺炎）：由副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌、嗜肺军团杆菌、百日咳杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等引起；2.上呼吸道感染（如咽炎、鼻窦炎）：由化脓性链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、淋球菌、金黄色葡萄球菌、厌氧菌等引起；3. 皮肤及软组织感染（如毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒）：由金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌、痤疮丙酸杆菌、草绿色链球菌等引起；4. 局部或弥散性感染：由鸟型分枝杆菌或细胞内分枝杆菌引起的局部或弥散性感染，以及由海龟分枝杆菌、意外分枝杆菌或堪萨斯分枝杆菌引起的局部感染；5. 混合感染：克拉霉素适用于 CD4 淋巴细胞数小于或等于 100/mm3的 HIV 感染患者预防由弥散性鸟型分枝杆菌引起的混合感染；6. 根除幽门螺杆菌：存在胃酸抑制剂时，克拉霉素也适用于根除幽门螺杆菌，从而减少十二指肠溃疡的复发；7. 牙源性感染：治疗由敏感致病菌引起的牙源性感染。克拉霉素的体外抗菌谱参见

。

口服，成人常用的推荐剂量为每日两次，每次一片（250 mg）。严重感染时，剂量增加为每次两片（500 mg），每日两次。疗程为 5-14 天，获得性肺炎和鼻窦炎疗程为 6-14 天。肾功能损害病人肌酐清除率小于 30 mL/min 时，克拉霉素剂量减半，即每次一片（250 mg），每日一次；严重感染每次一片（250 mg），每日两次，且连续治疗不得超过 14 天。分枝杆菌感染病人的成人推荐剂量为每次两片（500 mg），每日两次。对 AIDS 病人弥散性鸟-胞内分枝杆菌复合体（MAC）感染的治疗应持续至临床显效，克拉霉素应合用其它抗分枝杆菌的药物。治疗非结核分枝杆菌感染的也应连续用药。预防 MAC 的推荐剂量为成人每次两片（500 mg），每日两次。治疗牙源性感染的剂量为克拉霉素每次一片（250 mg），每日两次，服用 5 天。

三联用药：克拉霉素 500 mg，每日两次；兰索拉唑 30 mg，每日两次；阿莫西林 1000 mg，每日两次；治疗 10 天。或者，克拉霉素每次 500 mg，每日两次；阿莫西林每次 1000 mg，每日两次；奥美拉唑每次 20 mg，每日两次；治疗 7-10 天。二联用药：克拉霉素每次 500 mg，每日三次；奥美拉唑每日 40 mg；治疗 14 天，然后再奥美拉唑每日 20 mg 或 40 mg 治疗 14 天。或者，克拉霉素每次 500 mg，每日三次，合用兰索拉唑每天 60 mg，治疗 14 天。为使溃疡完全治愈，需再服胃酸抑制剂。

建议使用克拉霉素干混悬剂。

克拉霉素耐受性好。成人及儿童服用克拉霉素后，最频繁、最常见的不良反应有腹痛、腹泻、恶心、呕吐和味觉异常。这些不良反应通常为轻度，且与已知的大环内酯类抗生素的安全性信息是一致的。临床试验发现，已存在分枝杆菌感染的患者与不存在的患者相比，胃肠道不良反应的发生率没有显著差异。临床试验和上市后报告的关于克拉霉素片的不良反应按照发生频率分类如下：常见（发生频率 ≥ 1/100 至<1/10）：失眠，味觉障碍，头痛，腹泻，呕吐，消化不良，恶心，腹痛，肝功能检查异常，皮疹，多汗；不常见（发生频率 ≥ 1/1000 至<1/100）：念珠菌病，阴道感染，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，嗜酸性粒细胞增多症，超敏反应，厌食，食欲减退，焦虑，神经紧张不安，头晕，嗜睡，震颤，眩晕，听力受损，耳鸣，心电图 QT 间期延长，心悸，胃炎，口腔粘膜炎，舌炎，腹胀，便秘，口干，嗳气，肠胃胀气，胆汁淤积，肝炎，丙氨酸氨基转移酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，γ-谷氨酰转移酶升高，瘙痒，荨麻疹，难受，虚弱，胸痛，寒战，疲劳，血碱性磷酸酶升高，血乳酸脱氢酶升高；未知（发生频率无法根据已有数据评估）*：假膜性结肠炎，丹毒，粒细胞缺乏症，血小板减少症，速发严重过敏反应，血管性水肿，精神病性障碍，意识模糊状态，人格解体，抑郁，定向力障碍，幻觉，异常做梦，躁狂，惊厥，味觉丧失，嗅觉异常，嗅觉丧失，异常感觉，耳聋，尖端扭转型室速，室性心动过速，室颤，出血，急性胰腺炎，舌变色，齿变色，肝衰竭，肝细胞性黄疸，严重皮肤不良反应（SCAR）（如急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP））、史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解症，药疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）），痤疮，横纹肌溶解**，肌病，肾衰，间质性肾炎，国际标准化比率（International normalized ratio，INR）升高，凝血酶原时间延长，尿色异常。*由于这些反应均报告自一个不确定规模的人群，因此不可能总是可靠地评价它们的发生频率或建立与药物暴露的因果关系。克拉霉素的患者暴露估计超过 10 亿患者治疗天。此外，极少病例中曾有致死性肝衰竭的报道，且多与严重的基础疾病和/或同服其它药物有关。**在一些横纹肌溶解症病例报告中，克拉霉素是与他汀类、贝特类、秋水仙碱和别嘌醇合用的。已有克拉霉素与三唑仑合用后药物相互作用和中枢神经系统作用的上市后报告（如嗜睡和意识错乱）。建议对增强的中枢神经系统（CNS）药理作用进行监测。已经对 6 个月至 12 岁儿童开展了使用儿童克拉霉素干混悬剂的临床试验。因此，12 岁以下儿童应使用儿童克拉霉素干混悬剂。不良反应发生率、类型和严重程度都与成人相似。免疫低下患者AIDS 患者和其他免疫低下患者长期使用较高剂量的克拉霉素治疗分枝杆菌感染时，很难区分不良事件是可能与克拉霉素的服用有关还是人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病的体征或并发症。对于成人患者，克拉霉素每日总剂量为 1000 mg 时，最常报告的不良反应包括：恶心、呕吐、味觉倒错、腹痛、腹泻、皮疹、肠胃胀气、头痛、便秘、听力障碍以及血清谷草转氨酶（SGOT）和血清谷内转氨酶（SGPT）升高。其他频率较低的事件包括呼吸困难、失眠和口干。对于免疫力低下的患者中，一些特定的实验室检查结果的评估是基于显著异常值的分析（如极高或极低值）。根据这些标准，约 2% 至 3% 的每日服用 1000 mg 克拉霉素的患者血清谷草转氨酶（SGOT）和血清谷丙转氨酶（SGPT）水平严重异常升高，且白细胞和血小板计数异常降低。此外，这两个剂量组还有少数患者出现氮质血症。较低比例的患者会出现血尿素氮水平升高。

本品禁止用于已知对大环内酯类抗生素或其辅料过敏的患者。克拉霉素禁止与下列任何药物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、特非那定，克拉霉素与上述药物合用时可能导致 QT 间期延长和心律失常，包括室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速。克拉霉素禁止与麦角胺或双氢麦角胺合用，否则可能导致麦角碱中毒。克拉霉素禁止与口服咪达唑仑合用。克拉霉素禁止用于有 QT 间期延长（先天性或获得性 QT 间期延长）或室性心律失常史（包括尖端扭转性室性心动过速）的患者。克拉霉素禁止与主要通过 CYP3A4 代谢的 HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物），洛伐他汀或辛伐他汀合用，否则可能会导致肌病风险增加，包括横纹肌溶解。接受克拉霉素治疗期间应停止服用这些药物。克拉霉素禁止用于电解质紊乱患者（低钾血症或低镁血症患者，有延长 QT 间期的风险）。克拉霉素禁止用于伴有肾功能损害的严重肝衰竭患者。克拉霉素（和其他 CYP3A4 强效抑制剂）禁止与秋水仙碱合用。克拉霉素禁止与替格瑞洛、伊伐布雷定或雷诺嗪合用。克拉霉素禁止与洛美他派合用。

使用任何抗生素疗法如克拉霉素来治疗幽门螺杆菌引起的感染均可导致耐药菌的出现。在没有谨慎的风险/效益评估时，孕妇不应服用克拉霉素，尤其是在怀孕的前三个月。与其它抗生素相似，长期使用克拉霉素可致耐药菌和真菌的双重感染，需停用并予以适当治疗。克拉霉素主要经肝脏代谢。因此肝功能损害患者应慎用本品。中度至重度肾功能损害患者和超过 65 岁的老年人应慎用克拉霉素。建议重度肾功能不全患者慎用本品。在使用克拉霉素治疗时有肝功能障碍的病例报告，包括肝酶升高、肝细胞和/或胆汁淤积性肝炎、伴或不伴黄疸。这种肝功能障碍可能会是严重的，但通常是可逆的。曾有致死性肝衰竭的报告，这通常与严重的基础疾病或合并用药相关。有些患者可能已经患有肝炎或正在服用其它具有肝毒性的药物。如果出现肝炎的症状和体征，如厌食、黄疸、尿色深、瘙痒或腹部压痛，建议患者应停止治疗，并就诊。几乎所有抗菌药物（包括大环内酯类）都曾报告过假膜性结肠炎，其程度从轻度至危及生命不等。大部分抗菌药物（包括克拉霉素）都曾报告过艰难梭菌相关性腹泻，其程度从中度腹泻至致死性结肠炎不等。抗菌药物治疗可以改变结肠正常菌群，从而可能导致艰难梭菌过度生长。对于所有使用抗生素药物之后出现腹泻的患者都必须考虑发生艰难梭菌相关性腹泻的可能性。由于曾在使用抗菌药物治疗超过两个月后报告过发生艰难梭菌相关性腹泻，因此必须仔细查看患者的病史。因此无论是治疗何种适应症，都应考虑停止克拉霉素的使用。对患者进行微生物学检测，并实施适当治疗。避免使用抑制蠕动的药物。秋水仙碱：而上市后报告还指出秋水仙碱和克拉霉素合用时会产生秋水仙碱毒性，尤其是老年人中，其中部分发生在存在肾功能不全患者中。这些患者中部分死亡。克拉霉素禁止与秋水仙碱合用。建议合用克拉霉素和三唑仑苯二氮卓类药物，三唑仑、经静脉或口腔黏膜用药的咪达唑仑时应谨慎。心血管事件：在包括克拉霉素在内的大环内酯类药物治疗中曾观察到心脏复极化和 QT 间期延长，从而引发心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。由于下列情况可能导致室性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）风险增加，故以下患者应慎用克拉霉素：有冠状动脉疾病、重度心功能不全、传导紊乱或具有临床意义的心动过缓患者有低钾血症或低镁血症患者禁用克拉霉素合并使用其它可延长 QT 间期的药物患者克拉霉素禁止与阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和特非那定合用有先天性或获得性 QT 间期延长或室性心律失常病史的患者禁用克拉霉素在为任何使用羟氯喹或氯喹的患者开具克拉霉素处方之前，请仔细考虑获益和风险的平衡，因为可能会增加心血管事件和心血管死亡的风险。调查大环内酯类药物不良心血管事件风险的流行病学研究显示了不同的结果。某些观察性研究结果提示了与大环内酯类相关的心律失常、心肌梗死和心血管死亡的罕见短期风险。考虑到上述研究结果，当处方克拉霉素时，应权衡风险与治疗获益。肺炎：由于部分肺炎链球菌对大环内酯类药物出现耐药，因此当对社区获得性肺炎处方克拉霉素时，敏感性检测很重要。如经验性治疗临床疗效不佳时，应考虑抗生素敏感性检测，并予以调整为敏感的抗生素进行治疗。如果是医院获得性肺炎，克拉霉素需与其它适当的抗生素联合使用。轻度至中度的皮肤和软组织感染：这些感染通常是由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起，它们可能对大环内酯类抗生素耐药。因此实施敏感性检测很重要。如经验性治疗临床疗效不佳时，应考虑抗生素敏感性检测，并予以调整为敏感的抗生素进行治疗。在不能使用 β-内酰胺类抗生素的情况下（如过敏），则应选择其它抗生素，如克林霉素。目前，大环内酯类药物被认为对部分皮肤和软组织感染有效，例如极小棒杆菌所致感染寻常痤疮、丹毒以及不能用青霉素治疗的感染。如果发生严重急性超敏反应，例如速发严重过敏反应、严重皮肤不良反应（SCAR）（如急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症和药疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）），则必须立即停用克拉霉素，并紧急实施适当的治疗。如果患者当前服用可诱导细胞色素 CYP3A4 酶的药物，则合用克拉霉素时应谨慎。还应注意克拉霉素和其它大环内酯类药物及林可霉素和克林霉素之间的交叉耐药性。HMG-CoA 还原酶抑制剂：禁止克拉霉素与洛伐他汀或辛伐他汀合用。当克拉霉素与其它他汀合用时需谨慎。有报告称服用克拉霉素和他汀药物的患者出现横纹肌溶解。必须对患者进行肌病症状和体征的监测。如无法避免合用克拉霉素和他汀类药物，则推荐他汀类药物使用最低剂量。应考虑调整他汀类药物的剂量，或者使用不依赖于 CYP3A 酶代谢的他汀类药物（如氟伐他汀）。口服降糖药/胰岛素：克拉霉素与口服降糖药（例如磺脲类药物）和/或胰岛素同时使用可能会导致明显的低血糖症。建议仔细监测患者血糖。口服抗凝剂：同时使用克拉霉素与华法林可能会导致严重的出血以及国际标准化比率（INR）和凝血酶原时间显著升高。因此，在患者同时使用克拉霉素和口服抗凝剂时应密切监测国际标准化比率（INR）和凝血酶原时间。当克拉霉素与直接口服抗凝剂（如达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班）联用时应谨慎，尤其是对于存在较高出血风险的患者。

克拉霉素属于半合成的大环内酯类抗生素。克拉霉素可与细菌核糖体 50 S 亚基结合，从而抑制其蛋白合成而产生抗菌作用。在体外，其对标准菌株和临床分离菌株均具有很好的抗菌活性，对多种需氧和厌氧的革兰氏阳性或革兰氏阴性菌均具有抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌浓度（MIC）为红霉素最低抑菌浓度的对数稀释浓度。体外数据表明，克拉霉素能抑制嗜肺军团菌和肺炎支原体，杀灭幽门螺杆菌，其中性条件下的活性强于酸性条件下。体内外数据表明，它对分枝杆菌的临床作用显著。体内数据显示，肠杆菌属、假单胞菌属和其它非乳糖代谢的革兰阴性菌对克拉霉素不敏感。克拉霉素对体外和临床感染的多数菌株均有效（详见适应症和用法）。需氧革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，化脓链球菌和单核细胞增多性李斯特菌。需氧革兰阴性菌：流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，卡他摩拉克氏菌，淋球菌，嗜肺性军团菌。其它：肺炎支原体，肺炎衣原体。分枝杆菌：麻风分枝杆菌，堪萨斯分枝杆菌，海龟分枝杆菌，偶发分枝杆菌，鸟型分枝杆菌和胞内分枝杆菌。β-内酰胺酶的产生不影响克拉霉素的活性。注意：大多数耐新青霉素 I 和 II 的菌株对克拉霉素均有耐药性。螺杆菌：幽门螺杆菌。104 名患者于治疗前分离、培养幽门螺杆菌后，并进行了克拉霉素 MIC 测定，其中，4 名有耐药菌株，2 名有中度易感菌株，98 名有易感菌株。现有下列体外数据，但其临床意义未知。克拉霉素对下列多数微生物有体外活性，但由于缺乏足够的临床试验，其用于临床感染治疗的安全性和有效性有待确定。需氧革兰阳性菌：无乳链球菌，肺炎链球菌（C、F、G 族），草绿色链球菌。需氧革兰阴性菌：百日咳博代氏菌，多重巴斯德菌。厌氧革兰阳性菌：梭菌属，尼日尔胨球菌，痤疮丙酸杆菌。厌氧革兰阴性菌：黑色素原拟杆菌。螺旋菌：伯氏疏螺旋体，苍白球密螺旋体。弯曲杆菌：空肠弯曲杆菌。克拉霉素在人类和其它灵长类动物体内主要代谢为具有生物活性的 14-羟-克拉霉素，代谢物对多数微生物的活性与克拉霉素一样或仅为其 1/2 或 1/4，但对副流感嗜血杆菌的活性却是克拉霉素的两倍。在体外或体内，对流感嗜血杆菌的不同菌株，克拉霉素和 14-羟-克拉霉素有叠加或协同作用。在多个动物感染模型中发现，克拉霉素的活性是红霉素的 2-10 倍。例如，在小鼠全身感染、小鼠皮下脓肿和由链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和流感嗜血杆菌引起的小鼠呼吸道感染中，克拉霉素的活性均较红霉素高，在豚鼠军团菌感染中更显著，即克拉霉素腹腔给药剂量为 1.6 mg/kg/天，比红霉素 50 mg/kg/天更有效。

吸收对动物和成人口服克拉霉素后的药物动力学进行了广泛的研究，结果表明，克拉霉素口服吸收快，绝对生物利用度为 50%。多剂量无蓄积，且代谢方式不变。进食能增加生物利用度约 25%，但这种增加对在推荐剂量范围内无临床意义。食物对克拉霉素的药动学无影响。分布、生物转化和清除体外体外研究表明，浓度为 0.45-4.5 μg/mL 时，克拉霉素的人血浆蛋白平均结合率为 70%；浓度为 45 μg/mL 时，结合率下降为 41%，提示结合位点饱和，但该浓度远远高于药物治疗浓度。体内动物实验结果表明，除中枢系统外，组织中克拉霉素浓度较循环系统中高数倍。通常，肝、肺中药物浓度最高，其组织与血浆浓度比为 10 至 20。健康受试者克拉霉素 250 mg，日服两次，2-3 天可达稳态峰值血药浓度，克拉霉素和 14-羟-克拉霉素的稳态峰值浓度 Cmax 分别为 1 和 0.6 μg/mL，半衰期分别为 3-4 和 5-6 小时。500 mg，日服两次，克拉霉素及其 14-羟基代谢物在第 5 剂时可达稳态峰值血药浓度。第 5 和第 7 剂后，克拉霉素的稳态峰值浓度 Cmax 分别为 2.7 和 2.9 μg/mL，14-羟-克拉霉素的稳态峰值浓度 Cmax 分别为 0.88 和 0.83 μg/mL。半衰期分别为 4.5-4.8 小时和 6.9-8.7 小时。稳态时，14-羟-克拉霉素浓度不随克拉霉素剂量成比例增加。克拉霉素及其 14-羟基代谢物的表观半衰期在高剂量时明显延长。高剂量时，克拉霉素的非线性药物动力学行为及其 14-羟基和 N-脱甲基产物的减少预示着克拉霉素的非线性代谢在高浓度时变得更显著。成人口服单剂量克拉霉素 250 或 1200 mg 时，肾排泄分别为 37.9% 和 46.0%，粪便排泄分别为 40.2% 和 29.1%（包括一个 14.1% 的受试者的数据）。患者克拉霉素及其 14-羟基代谢物极易在组织和体液中分布。少数病例的数据提示，口服克拉霉素后，脑脊液中的药物浓度不能达到有效血药浓度，即由于血脑屏障，脑脊液中的药物浓度仅为血清中 1-2%。通常，组织中药物浓度较血清中高数倍。每 12 小时口服 250 mg 克拉霉素，扁桃体和血清中浓度分别为 1.6 和 0.8 μg/mL，肺中组织和血清浓度分别为 8.8 和 1.7 μg/mL。肝功能不全者在对比健康受试组与肝功能不全组的研究中，250 mg 克拉霉素，日服两次，服用两天，第三天服用一次，结果表明，两组间克拉霉素的稳态血浓和系统清除率无显著差异。然而，肝功能不全组 14-羟-克拉霉素的稳态浓度明显较低。14-羟-克拉霉素代谢消除的减少部分被原形药物肾清除率增加所抵消。这表明，对于肝功能不全但肾功能正常者不必改变给药剂量。肾功能不全者研究中，对比了肾功能正常和不全者服用多剂量 500 mg 克拉霉素的药动学曲线，发现肾功能不全组的克拉霉素及其 14-羟基代谢物的血药浓度、半衰期、Cmax、Cmin 和 AUC 均较高，清除速率常数 Kelim 和肾排泄较低，这一变化与肾功能不全程度有关，肾功能越弱，差异越明显（见用法用量）。老年受试者研究中，对比了健康老年男性和女性受试组与健康青壮年男性受试组服用多剂量 500 mg 克拉霉素的安全性和药动学曲线，结果表明，老年受试组较青壮年受试组的克拉霉素及其14-羟基代谢物的血药浓度高，清除速率慢。但当肾清除与肌酐清除率相关时，两组间无差异。由此可见，克拉霉素的体内行为与肾功能有关，与年龄无关。鸟型分枝杆菌感染者500 mg 克拉霉素，日服两次，成年 HIV 患者与健康受试者的稳态血浓相似。但鸟型分枝杆菌感染需高剂量治疗，克拉霉素浓度比采用常用剂量时高得多。成年 HIV 感染受试者日服 1000-2000 mg（每天两次），克拉霉素稳态浓度 Cmax 分别为 2-4 μg/mL 和 5-10 μg/mL。高剂量时消除半衰期延长。高血药浓度和消除半衰期延长与已知的克拉霉素的非线性药物动力学特性相一致。与奥美拉唑联用研究了 500 mg 克拉霉素日服三次，和 40 mg 奥美拉唑日服一次的药物动力学。单服 500 mg 克拉霉素，其平均稳态 Cmax 和 Cmin 分别为 3.8 和 1.8 μg/mL，AUC0-8为 22.9 μg/hr/mL，Tmax 和半衰期分别为 2.1 和 5.3 小时。同时，研究了 500 mg 克拉霉素日服三次，与 40 mg 奥美拉唑日服一次联用的药物动力学。奥美拉唑的半衰期延长和AUC0-24变大，与单服奥美拉唑相比，AUC0-24和 T1/2分别增加 89% 和 34%；与克拉霉素和安慰剂联用组相比，克拉霉素的稳态 Cmax、Cmin 和 AUC0-8分别增加 10%、27% 和 15%。稳态时，给药 6 小时后，克拉霉素联用奥美拉唑组的克拉霉素的胃黏液浓度较克拉霉素组高 25 倍，克拉霉素的胃组织浓度较克拉霉素和安慰剂联用组高 2 倍。

Ames 试验结果显示，药物浓度为每碟 25 μg 或更低时，未见致突变作用；浓度为 50 μg 时，对所有试验菌株产生毒性。

生育力和生殖功能影响试验结果显示，150 mg/kg/d 剂量未见对雌性大鼠性欲、生育力、分娩、子代数量和发育产生明显影响，在剂量达 250 mg/kg/d 时未见对雄性大鼠生育力产生明显影响。Wistar 大鼠（经口给药）和 SD 大鼠（经口给药和静脉注射）以及新西兰兔和猕猴的致畸试验均未见克拉霉素有致畸作用。仅在 SD 大鼠的一次附加试验中出现过少见且无统计学意义的心血管异常（6%），这主要是由于群体内基因改变的自然表达。两项小鼠的研究也显示，70 倍人日常临床剂量（500 mg，日服两次）时，出现腭裂（3%-30%）。但 35 倍人最大日服临床剂量时，无此现象。这一结果提示，其为妊娠毒性而非致畸作用。妊娠 20 天后，给予猴 10 倍人日常临床较高剂量（500 mg，日服两次）的克拉霉素，会导致流产。这主要是由极高剂量的药物妊娠毒性所致。在一项补充试验中，给予猴 2.5-5 倍最大日常剂量的克拉霉素，未危及胚胎。大鼠 I 段生殖毒性试验中，500 mg/kg/d 剂量（约 35 倍人最大日服临床剂量）给药 80 天，未见雄性大鼠因长期服用高剂量克拉霉素出现性功能损伤。

上海雅培制药有限公司

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