兰索拉唑口崩片

化学名称：(±)-2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]苯并咪唑。

分子式：C16H14F3N3O2S分子量：369.36

30 mg（按兰索拉唑计）

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。

服药时可以将药片置于舌上，用唾液湿润并以舌轻压，崩解后随唾液吞服。也可以水送服。● 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡，卓-艾综合征通常成人每日一次，口服兰索拉唑 30 mg。胃溃疡和吻合口溃疡，连续服用八周，十二指肠溃疡需连续服用六周。● 反流性食管炎通常成人每日一次，口服兰索拉唑 30 mg，连续服用八周。对反复发作和复发性反流性食管炎的维持治疗，每日一次，口服 15 mg，如症状缓解不明显可加量至 30 mg。〈用法用量注意〉1. 对于反流性食管炎的维持治疗，只有在 15 mg 治疗效果不佳或治疗期间复发时才改为 30 mg 口服。2. 本品在口腔内崩解，但药物成分不经口腔粘膜吸收，因此需唾液或水送服。

对儿童用药的安全性尚未确立（临床经验有限）。

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征：本品批准前临床试验 2295 例中，出现不良反应包括实验室检查异常者 349 例（占 15.2%），上市后药品使用调查的（到 2002 年 3 月兰索拉唑肠溶胶囊复检结束为止）6260 例中有 138 例（占 2.2％）出现不良反应。发生频率基于批准前的临床试验或上市后的调查结果。1. 重要的临床不良反应（1）速发严重过敏反应（全身皮疹，面部浮肿、呼吸困难等）（<0.1%），偶有休克（<0.1%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。（2）全血细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血（<0.1%）、或粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少或贫血可能出现（0.1%-<5%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。（3）肝功能检查值异常、肝炎、黄疸、天门冬氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、乳酸脱氢酶（LDH）与γ-谷氨酰转肽酶（γ-GTP）升高；伴有黄疸、AST、ALT 升高等的严重肝功能障碍（<0.1%），如有异常发生，应停药。4（4）中毒性表皮坏死松解症（TEN）和 Stevens-Johnson 综合征（SJS）（<0.1%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。（5）间质性肺炎（<0.1%）。如出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺音异常（捻发音）等，应立即进行胸部 X 线检查并停药，给予皮质激素等处置。（6）可能出现小管间质性肾炎（TIN）（发生频率未知），在一些病例中引发了肾功能衰竭。因此，须密切注意肾功能检测值（血尿素氮、肌酐等的升高），一旦发现任何异常情况，应立即停止服用兰索拉唑口崩片并采取适当措2. 其它不良反应胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征注 1）如果发生须停药。注 2）密切观察，如果出现异常，应停药及采取适当处置。注 3）鉴于如果持续腹泻，可能会出现包括胶原性结肠炎（collagenouscolitis）等，应立即中止用药。可见肠粘膜纵行溃疡、糜烂、容易出血等异常，当出现从肛门流血、血便时，应予以适当处置。下表显示国外进行的临床研究中观察到的不良反应（发生率 ≥ 1%）表中发生率是基于在胃溃疡或者十二指肠溃疡患者中给予兰索拉唑、阿莫西林及克拉霉素或者甲硝唑的三种药时的临床试验结果。

1. 对本品各成份过敏者禁用。2. 正在服用人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂（如阿扎那韦，奈非那韦）的患者（见

）。

1. 警告胃癌经兰索拉唑治疗症状性有改善时也并不能排除胃癌的存在。骨折一些已经公布的研究报告表明：质子泵抑制剂（PPI）治疗可能使髋关节、腕关节及脊椎的骨质疏松性骨折的危险性增加。质子泵抑制剂高剂量、长期治疗（一年或更长时间）的患者骨折的危险性增加。患者应该使用最低剂量、最短期限的质子泵抑制剂治疗。有骨质疏松性骨折危险性的患者应该根据相关治疗指南处理。

已发表的观察性研究表明，PPI 治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的 PPI 治疗。低镁血症接受 PPI 治疗至少 3 个月的患者中出现有或无症状的低镁血症罕见病例报告，大多数症状出现于治疗一年后。严重的不良反应包括手足抽搐、心律不齐以及癫痫发作。低镁血症可能导致低钙血症和/或低钾血症，并可能加重高危患者的潜在低钙血症。大多数患者治疗低镁血症需要镁替代治疗以及停用质子泵抑制剂。对于预期需延长治疗的患者或合并使用质子泵抑制剂和地高辛或可导致低镁血症药物（如利尿剂）的患者，应考虑在质子泵抑制剂治疗前定期检测血镁浓度。对有低钙血症风险的患者（如甲状旁腺功能减退症），考虑在开始使用本品前及治疗时定期监测血镁和血钙的浓度。必要时，补充镁和/或钙。如果低钙血症治疗无效，考虑停止使用 PPI。维生素 B12 缺乏长期（例如超过 3 年）每日接受抑酸药物治疗可能导致胃酸过低或胃酸缺乏继而引起维生素 B12 吸收不良。有罕见的抑酸治疗引起维生素 B12 缺乏的文献报告。如果观察到维生素 B12 缺乏相应的临床症状，则应考虑该诊断。实验室检查的干扰嗜铬粒蛋白 A（CgA）水平升高可能会干扰神经内分泌瘤的检查。为避免这种干扰，在进行 CgA 水平检测前，应在停止 PPI 治疗 14 天后检查。严重皮肤不良反应已报告与 PPI 使用相关的严重皮肤不良反应，包括 Stevens-Johnson 综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状（DRESS）、急性全身发疹性脓包性皮病（AGEP）和多形性红斑。在首次出现严重皮肤不良反应的体征或症状或其他超敏反应体征时停用兰索拉唑，并考虑进一步评价。亚急性皮肤红斑狼疮（SCLE）质子泵抑制剂在极少数病例中与发生亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）相关。如果发生病变（尤其是在暴露于日光的皮肤区域）以及伴随关节痛，患者应及时就医，且医疗保健专业人士应考虑停用该产品。氯吡格雷健康受试者同时服用兰索拉唑与氯吡格雷，对氯吡格雷活性代谢物的暴露量或氯吡格雷引起的血小板抑制无临床显著影响。氯吡格雷与批准剂量的兰索拉唑合并给药时，无需调整前者的剂量。氯吡格雷经 CYP2C19 部分代谢为其活性代谢物。在一项研究中，40 位 CYP2C19 代谢较强的健康受试者接受了氯吡格雷 75 mg 每日一次给药，或与兰索拉唑 30 mg 合用，连续给药九天。将氯吡格雷与兰索拉唑合用时，与单独使用氯吡格雷相比，氯吡格雷活性代谢物的平均曲线下面积减少约 14%（几何平均比值为 86%，90%CI：80%-92%）。药效学参数的测量表明，血小板聚集抑制（由 5 微摩尔 ADP 诱导）的变化与氯吡格雷活性代谢物的变化有关，这一发现的临床意义尚不清楚。急性小管间质性肾炎在服用 PPI（包括本品）的患者中观察到急性小管间质性肾炎。急性小管间质性肾炎可能发生在 PPI 治疗期间任何时候，通常由特发性超敏反应引起。如发生急性小管间质性肾炎，应停药。胃底腺息肉PPI 的长期使用（尤其超过 1 年）与胃底腺息肉风险增加相关。多数 PPI 使用者出现胃底腺息肉时无症状，经内镜下偶然发现。应根据医疗情况使用最短疗程的 PPI 治疗。2. 慎重给药（下列患者慎用）（1）曾有药物过敏史的患者（2）在不同程度慢性肝损伤患者中，兰索拉唑平均血浆半衰期从 1.5 小时延长至 3.2-7.2 小时。与健康受试者相比，稳态时观察到肝损伤患者平均 AUC 最高增加 500%。在重度肝损伤患者中考虑减少剂量。（3）老年患者（见

）3. 重要的注意事项（1）在治疗过程中，应密切观察病情，尽可能使用最小治疗剂量。（2）本药不推荐用于胃溃疡、十二指肠溃疡和吻合口溃疡的维持治疗，因为还没有足够的长期用药经验。（3）维持治疗仅限于反复发作和复发性反流性食管炎，如果经 30 mg/日或 15 mg/日治疗的患者症状长期缓解，判定减量或停药不会造成复发时，应减量至 15 mg/日或停药。维持治疗期间建议定期内窥镜检查。4. 使用时注意事项

铝塑泡罩（PTP）包装的药物，应指导其从 PTP 包装中取出后再服用。（有报道有人误服 PTP 包装，坚硬的锐角部刺入食道粘膜而发生穿孔，并发诸如纵隔炎等严重的合并症。）5. 其它（1）有报道服用同类药物（奥美拉唑）后出现视觉障碍。（2）动物实验研究 52 周强制喂饲大鼠兰索拉唑，剂量为 50 mg/kg/日（约为临床用量的 100 倍），一例大鼠发生睾丸良性间质细胞瘤。另一项研究 24 个月强制喂饲大鼠 15 mg/kg/日以上的兰索拉唑，睾丸良性间质细胞瘤发生率增高，5 mg/kg/日以上喂饲大鼠，可能出现胃类癌。此外，以兰索拉唑 15 mg/kg/日以上喂饲雌性大鼠和 50 mg/kg/日以上喂饲雄性大鼠，大鼠视网膜萎缩发生率升高。但睾丸间质细胞瘤和视网膜萎缩在小鼠致瘤研究和犬、猴的毒性试验中均未发现，因此上述病变认为可能是大鼠所特有。（3）将兰索拉唑（ ≥ 15 mg/kg/日）和阿莫西林（2000 mg/kg/日）共同喂饲大鼠 4 周，或将兰索拉唑（100 mg/kg/日）、阿莫西林（500 mg/kg/日）克拉霉素（25 mg/kg/日）共同喂饲犬 4 周，与单独喂饲阿莫西林相同，动物出现结晶尿。结晶被证明是排尿后阿莫西林形成的沉淀，而不是在体内形成。（4）服用本药可能掩盖胃癌的症状，所以服药前需确定溃疡为良性。（5）长期服用的安全性尚未确立。（还没有关于长期服用的足够的临床经验）。

兰索拉唑首先转移到胃粘膜壁细胞泌酸区，在酸的作用下转变为有活性的结构，这种结构可以与质子泵（H++ K+-ATP 酶）的 SH 基结合，抑制该酶活性，从而抑制胃酸分泌。

健康成人每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 天，可以明显抑制胃泌素对胃酸的刺激作用，而且抑制作用持续 24 小时。

健康成人每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 天，可以明显抑制胰岛素引起的胃酸分泌。

健康成人每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 天，可以明显抑制胃酸分泌。

健康成人每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 天，可以明显抑制 24 小时的胃酸分泌。5. 24 小时胃内 pH 值监测：健康成人或十二指肠溃疡疤痕期患者每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 天，可以明显抑制 24 小时全天的胃酸分泌。

反流性食管炎患者每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7-9 天，可以明显抑制胃食道反流现象。7. 兰索拉唑与阿莫西林和克拉霉素合用的三联疗法中，兰索拉唑可以提高胃内 pH 值，进而增强阿莫西林和克拉霉素的抗菌活性。

1. 血药浓度健康成人 24 例，于晨起空腹分别单次口服兰索拉唑口崩片 15 mg 或者肠溶胶囊 15 mg，另有健康成人 24 例，晨起空腹分别单次口服兰索拉唑口崩片 30 mg 或者肠溶胶囊 30 mg，采用交叉法，血中主要检测到药物原形，下面表内列出血中药物原形浓度。证明了相同规格的兰索拉唑口崩片与肠溶胶囊的生物等效性。每组数据为 24 例健康成人的平均值±标准差另外，来自日本以外地区的研究显示，兰索拉唑与硫糖铝或氢氧化铝/氢氧化镁凝胶同时服用，会降低兰索拉唑的血药浓度。2. 尿中排泄6 例健康成人空腹或餐后一次口服 30 mg 或空腹口服 15 mg 兰索拉唑（均为胶囊）后，尿中未检测到药物原形，只检出药物代谢产物。服药后 24 小时尿排泄率为 13.1-23.0%。3. 多次给药的药代动力学对 6 例健康成人每日晨起空腹给予兰索拉唑 30 mg 或 15 mg（均为胶囊），连续 7 天，观察血药浓度和尿排泄率，本药不引起体内蓄积。4. 与阿莫西林和克拉霉素合用时的药代动力学6 例健康成人同时服用：兰索拉唑 30 mg、阿莫西林 1000 mg、克拉霉素 400 mg。下表显示合用三种药后，兰索拉唑原形药物药代动力学参数。注 1）6 例健康成人的平均值±标准差联合用药时，每种药物血药浓度变化的时程与单独用药基本相同。另外，7 例健康成人三种药物同时服用，每日 2 次，连续 7 天，药代动力学结果显示，兰索拉唑体内无蓄积。注 1）这种给药方法不同于胃溃疡或十二指肠溃疡治疗幽门螺杆菌感染的剂量。

1. 临床效果胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征上述疾病患者每日一次口服 30 mg，一般临床试验 2-8 周，双盲对照研究胃溃疡 8 周，十二指肠溃疡 6 周，最终经内窥镜检查 1137 例，治愈率见下表。（）内是 %患有胃溃疡或十二指肠溃疡患者的双盲对照试验已经证明了本药的有效性。同样，对于口服 30 mg 治疗反流性食管炎 8 周后治愈的患者进行 24 周的每日一次每次 15 mg 的维持治疗双盲对照试验也已经证明了本药的有效性。2. 对血清胃泌素，胃粘膜内分泌细胞和内分泌功能的影响（1）胃溃疡患者连续 8 周，十二指肠溃疡患者连续 6 周，服用兰索拉唑 30 mg，每日一次，发现血清胃泌素水平明显升高，停药 4 周可恢复正常。（2）胃溃疡或十二指肠溃疡患者服用兰索拉唑 30 mg，每日一次，连续 8 周，对各种激素水平如泌乳素、皮质激素、生长激素（GH）、促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促黄体生成激素（LH）、促卵泡生成激素（FSH）、脱氢表雄酮硫酸酯（DHEA-S）、睾丸酮、雌二醇均无影响。（3）胃溃疡或十二指肠溃疡患者服用兰索拉唑 30 mg，每日一次，连续 8 周，对胃粘膜壁分泌细胞的分布密度没有影响。

见

、

Teva Takeda Yakuhin Ltd.

KOKANDO CO. LTD. Headquarters’ Plant