兰索拉唑片

本品主要成份为兰索拉唑。其化学名称为：2-[[[3-甲基-4-（2，2，2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]-1 H-苯并咪唑。分子式：C16H14F3N3O2S分子量：369.37辅料为：倍他环糊精、羧甲淀粉钠、无水焦磷酸钠、聚维酮 K30、硬脂酸镁、聚山梨酯 80。

30mg

胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食道炎、卓-艾综合征(Zollinger-Ellison 综合征)。

成人通常每日口服一次，一次 30 mg(1 片)。十二指肠溃疡患者需连续服药 4～6 周；胃溃疡、反流性食道炎、卓-艾综合征患者需连续服药 6～8 周；或遵医嘱。

由于小儿使用本品的临床经验极少，儿童用药的安全性尚未确立。

过敏反应：偶有皮疹、瘙痒等症状，如出现上述症状时请停止用药。血液系统：偶有贫血、白细胞减少、嗜酸球增多等症状；血小板减少症状极少发生。消化系统：偶有便秘，腹泻，口渴，腹胀等症状。偶有 GOT、GPT、ALP、LDH、γ-GTP 上升等现象，所以细心观察，如有异常现象应采取停药等适当的处置。精神神经系统：偶有头痛、嗜睡等症状。失眠，头晕等症状极少发生。其它：偶有发热、总胆固醇上升、尿酸上升等症状。兰索拉唑制剂上市后还监测到如下不良反应/事件（发生频率未知）：低镁血症、骨折、艰难梭菌相关性腹泻。

对本品过敏者禁用。

1、 治疗过程中应注意观察，因长期使用的经验不足，暂不推荐用于维持治疗。2、 本品服用时请不要嚼啐，应整片用水吞服。3、 下列患者慎重用药：曾发生药物过敏症的患者；肝肾功能障碍的患者。4、 因本品会掩盖胃癌的症状，所以须先排除胃癌，方可给药。5、 在临床使用过程中请同时参照最新版本《临床用药须知》。6、骨折：一些已经公布的研究报告表明：质子泵抑制剂（PPI）治疗可能使髋关节、腕关节及脊椎的骨质疏松性骨折的危险性增加。质子泵抑制剂高剂量、长期治疗（一年或更长时间）的患者骨折的危险性增加。患者应该使用最低剂量、最短期限的质子泵抑制剂治疗。有骨质疏松性骨折危险性的患者应该根据相关治疗指南处理。7、艰难梭菌相关性腹泻：已发表的观察性研究表明，PPI 治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的 PPI 治疗。8、低镁血症：接受 PPI 治疗至少３个月的患者中出现有或无症状的低镁血症罕见病例报告，大多数症状出现于治疗一年后。严重的不良反应包括手足抽搐、心律不齐以及癫痫发作。大多数患者治疗低镁血症需要镁替代治疗以及停用质子泵抑制剂。对于预期需延长治疗的患者或合并使用质子泵抑制剂和地高辛或可导致低镁血症药物（如利尿剂）的患者，应考虑在质子泵抑制剂治疗前定期检测血镁浓度。9、健康受试者同时服用兰索拉唑与氯吡格雷，对氯吡格雷活性代谢物的暴露量或氯吡格雷引起的血小板抑制无临床显著影响。氯吡格雷与批准剂量的兰索拉唑合并给药时，无需调整前者的剂量。氯吡格雷经 CYP2C19 部分代谢为其活性代谢物。在一项研究中，40 位 CYP2C19 代谢较强的健康受试者接受了氯吡格雷 75 mg 每日一次给药，或与兰索拉唑 30 mg 合用，连续给药九天。将氯吡格雷与兰索拉唑合用时，与单独使用氯吡格雷相比，氯吡格雷活性代谢物的平均曲线下面积减少约 14%（几何平均比值为 86%，90%CI：80%-92%）。药效学参数的测量表明，血小板聚集抑制（由 5 微摩尔 ADP 诱导）的变化与氯吡格雷活性代谢物的变化有关，这一发现的临床意义尚不清楚。

本品为苯并咪唑类化合物，口服吸收后转移至胃粘膜，在酸性条件下转化为活性代谢体，该活化体特异性地抑制胃黏膜壁细胞 H＋/K＋-ATP 酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。本品以剂量依赖性方式抑制基础胃酸分泌以及刺激状态下的胃酸分泌。本品对胆碱和组胺 H2受体无拮抗作用。

兰索拉唑的生物利用度具有个体差异性。健康成人空腹单次口服 30 mg，Tmax为 1.5-2.2 h，Cmax为 0.75-1.15 mg/L，T1/2为 1.3-1.7 h。兰索拉唑在肝内补代谢为有活性的代谢产物，主要经胆汁和尿排泄，尿中测不出原形药物，全部为代谢产物。至服用后 24 小时为止，其尿中排泄率为 13.1-14.3%。兰索拉唑在体内无蓄积性。

Ames 试验、大鼠肝细胞程序外 DNA 合成试验以及小鼠微核试验、大鼠骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阴性。体外人淋巴细胞染色体畸变试验结果为阳性。

口服本品 150 mg/kg/天(按体表面积换算，相当于人用剂量的 40 倍)，对大鼠生殖能力和生殖行为没有影响。致畸研究显示：妊娠大鼠口服本品 150 mg/kg/天，妊娠兔口服本品 30 mg/kg/天(按体表面积换算，相当予人用剂量的 16 倍)，对胎儿没有致畸作用。本品及其代谢产物可以通过大鼠乳汁分泌。

SD 大鼠连续 24 个月口服本品 5～150 mg/kg/天，结果显示本品以剂量依赖方式诱发胃肠嗜铬样(ECL)细胞增生和良性 ECL 细胞瘤；受试动物胃出现肠上皮化生的频率增加。雄性大鼠睾丸间质细胞腺瘤发生率以剂量相关方式增加。CD-1 小鼠连续 24 个月口服本品 15～600 mg/kg(按体表面积换算，相当于人用量的 2～80 倍)，结果本品以剂量依赖方式诱发 ECL 细胞增生，给药小鼠肝脏肿瘤发生率升高。300 和 600 mg/kg/天组雄性小鼠和 150～600 mg/kg/天组雌性小鼠肿瘤的发生率超过了该品系小鼠历史肿瘤的发生率范围。给予本品 75～600 mg/kg/天小鼠发生睾丸网腺瘤。

辰欣药业股份有限公司

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