兰索拉唑肠溶胶囊

化学名称：(±)-2[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]苯并咪唑

分子式：C16H14F3N3O2S分子量：369.36

30 mg

胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison 症候群）、吻合口溃疡。

○ 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、卓-艾综合征通常成人每日一次，口服兰索拉唑 30 mg，胃溃疡和吻合口溃疡，连续服用八周，十二指肠溃疡需连续服用六周。○ 反流性食管炎通常成人每日一次，口服兰索拉唑 30 mg，连续服用八周。对反复发作和复发性反流性食管炎的维持治疗，每日一次，口服 15 mg，如症状缓解不明显可加量至 30 mg。（ 用法用量注意）对于反流性食管炎的维持治疗，只有在 15 mg 治疗效果不佳或治疗期间复发时才改为 30 mg 口服。对于维持治疗、高龄者、有肝功能障碍者、肾功能低下的患者，每日一次，口服兰索拉唑 15 mg。

对儿童用药的安全性尚未确立（由于在小儿的临床经验极少）。

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、 卓-艾综合征：本品批准前临床试验 2295 例中，出现不良反应包括实验室检查异常者 349 例（占 15.2%），上市后药品使用调查的（到 2002 年 3 月兰索拉唑肠溶胶囊复检结束为止）6260 例中有 138 例（占 2.2％）出现不良反应。下列不良反应来自于研究者报告和自发报告等途径。1. 临床上重要的不良反应（1）过敏反应（全身皮疹，面部浮肿、呼吸困难等）（<0.1%），偶有休克（<0.1%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。（2）全血细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血（<0.1%）、或粒细胞减少、血小板减少或贫血可能出现（0.1% - <5%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。（3）肝功能检查值异常、肝炎、黄疸、天门冬氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、乳酸脱氢酶（LDH）与 γ-谷氨酰转肽酶（γ-GTP）升高；伴有 AST、ALT 升高等的严重肝功能障碍（<0.1%），如有异常发生，应停药。（4）Lyell 症候群（中毒性表皮坏死）和 Stevens-Johnson 症候群（皮肤粘膜眼症候群）（<0.1%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。（5）间质性肺炎（<0.1%）。如出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺音异常（捻发音）等，应进行胸部 X 线检查并停药，给与皮质激素等处置。（6）可能出现间质性肾炎（发生频率未知），在一些病例中引发了急性肾功能衰竭。因此，须密切注意肾功能检测值（血尿素氮、肌酐等的增加），一旦发现任何异常情况，应立即停止服用兰索拉唑肠溶胶囊并采取适当措施。2. 其它不良反应胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征（Zollinger-Ellison 综合征）注 1） 如出现上述症状应停止使用本品。注 2） 应密切观察，若出现异常应采取适当措施如停止服用本品。注 3） 如果发生持续腹泻，可能是患者出现了结肠炎，组织学检查可见大肠粘膜下层如胶原带的增厚和/或炎症细胞的浸润，尽管通过内窥镜检查观察不到肠粘膜的异常。因此，应立即停止服用兰索拉唑肠溶胶囊。下表为在海外进行的临床研究中发现的不良反应（发生率 ≥ 1%）

对本制剂成份有过敏史者禁用。正在服用人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂（如阿扎那韦，奈非那韦）的患者（见

）。

1. 警告

经兰索拉唑治疗症状性有改善时也并不能排除胃癌的存在。

一些已经公布的研究报告表明：质子泵抑制剂（PPI）治疗可能使髋关节、腕关节及脊椎的骨质疏松性骨折的危险性增加。质子泵抑制剂高剂量、多种药物剂量长期治疗（一年或更长时间）的患者骨折的危险性增加。患者应该使用最低剂量、最短期限的质子泵抑制剂治疗。对于有骨质疏松相关骨折风险的患者，应根据相关治疗指南处理。

已发表的观察性研究表明，PPI 治疗可能会增加艰难梭状芽胞杆菌性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的 PPI 治疗。

在接受 PPI 治疗至少 3 个月（绝大多数治疗 1 年后）的患者中，罕见无症状和有症状的低镁血症病例报告。严重的不良事件包括手足抽搐、心律不齐以及癫痫发作。大多数患者治疗低镁血症需要镁替代治疗以及停用质子泵抑制剂。预期需延长 PPI 治疗或有合并用药如地高辛或可能导致低镁血症的药物（如利尿剂），需要考虑定期监测血镁浓度。

长期（例如超过 3 年）每日接受抑酸药物治疗可能导致胃酸过低或胃酸缺乏继而引起维生素 B12 吸收不良。有罕见的抑酸治疗引起维生素 B12 缺乏的文献报告。如果观察到维生素 B12 缺乏相应的临床症状，则应考虑该诊断。

在服用 PPI（包括本品）的患者中观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可能发生在 PPI 治疗期间任何时候，通常由特发性超敏反应引起。如发生急性间质性肾炎，应停药。

健康受试者同时服用兰索拉唑与氯吡格雷，对氯吡格雷活性代谢物的暴露量或氯吡格雷引起的血小板抑制无临床显著影响。氯吡格雷与批准剂量的兰索拉唑合并给药时，无需调整前者的剂量。氯吡格雷经 CYP2C19 部分代谢为其活性代谢物。在一项研究中，40 位 CYP2C19 代谢较强的健康受试者接受了氯吡格雷 75 mg 每日一次给药，或与兰索拉唑 30 mg 合用，连续给药九天。将氯吡格雷与兰索拉唑合用时，与单独使用氯吡格雷相比，氯吡格雷活性代谢物的平均曲线下面积减少约 14%（几何平均比值为 86%，90%CI：80%-92%）。药效学参数的测量表明，血小板聚集抑制（由 5 微摩尔 ADP 诱导）的变化与氯吡格雷活性代谢物的变化有关，这一发现的临床意义尚不清楚。实验室检查的干扰嗜铬粒蛋白 A（CgA）水平升高可能会干扰神经内分泌瘤的检查。为避免这种干扰，在进行 CgA 水平检测前，应在停止 PPI 治疗 14 天后检查。亚急性皮肤红斑狼疮（SCLE）质子泵抑制剂在极少数病例中与发生亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）相关。如果发生病变（尤其是在暴露于日光的皮肤区域）以及伴随关节痛，患者应及时就医，且医疗保健专业人士应考虑停用该产品。

（1）曾发生过药物过敏症的患者（2）在不同程度慢性肝损伤患者中，兰索拉唑平均血浆半衰期从 1.5 小时延长至 3.2-7.2 小时。与健康受试者相比，稳态时观察到肝损伤患者平均 AUC 最高增加 500%。在重度肝损伤患者中考虑减少剂量。（3）老年患者（见

）3. 重要的注意事项（1）在治疗过程中，应充分观察，按其症状使用治疗上所需最小剂量。（2）对于胃溃疡、十二指肠溃疡和吻合口溃疡，由于缺乏足够的长期使用经验，建议不要使用本品进行维持治疗。（3）维持治疗仅限于反复发作和复发性反流性食道炎，如果经 30 mg/日或 15 mg/日治疗的患者症状长期缓解，减量或停药不会造成复发，应减量至 15 mg/日或停药。维持治疗期间建议定期内窥镜检查随诊。4. 其它注意事项（1）有报道在类似药物的使用过程中可能会出现视觉障碍（奥美拉唑）。（2）动物实验研究 52 周强制喂饲大鼠兰索拉唑，剂量为 50 mg/kg/日（约为临床用量的 100 倍），一例大鼠发生睾丸良性间质细胞瘤。另一项研究 24 个月强制喂饲大鼠 15 mg/kg/日以上的兰索拉唑，睾丸良性间质细胞瘤发生率增高，5 mg/kg/日以上喂饲大鼠，可能出现胃类癌。此外，以兰索拉唑 15 mg/kg/日以上喂饲雌性大鼠和 50 mg/kg/日以上喂饲雄性大鼠，大鼠视网膜萎缩发生率升高。但睾丸间质细胞瘤和视网膜萎缩在小鼠致瘤研究和犬、猴的毒性试验中均未发现，因此上述病变认为可能是大鼠所特有。（3）因本药会掩盖胃癌的症状，所以须先排除胃癌，方可给药。（4）对长期使用本品的安全性尚未确立（缺乏长期用药的经验）。5. 药物交付时：PTP 包装的药物应从 PTP 薄板中取出后服用（有报道因误服 PTP 薄板坚硬的锐角刺入食道粘膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合并症）。

1. 作用机制本药转移到胃粘膜壁细胞的酸分泌细管后，在酸性条件下，转变为活性体结构，此种活性物与分布于该区域的质子泵（（H+＋K+）-ATPase）的 SH 基结合，从而抑制该酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。2. 胃酸分泌抑制作用

健康成人，单次口服给药或每日一次兰索拉唑 30 mg 口服给药，连续 7 天，可明显地抑制由胃泌素引起的酸分泌，且此作用在给药后能持续 24 小时。

健康成人，每日一次兰索拉唑 30 mg 口服给药，连续 7 天，可明显地抑制由胰岛素引起的酸分泌。

健康成人，每日一次兰索拉唑 30 mg 口服给药，连续 7 天，具有明显地抑制夜间胃酸分泌的作用。

健康成人，以每日一次兰索拉唑 30 mg 口服给药连续 7 天，通过 24 小时胃液采样试验，可观察到 24 小时的胃酸分泌明显地受到抑制。

康成人以及十二指肠溃疡患者，以每日一次兰索拉唑 30 mg 口服给药连续 7 天，24 小时的胃酸分泌皆明显地受到抑制。

反流性食管炎患者，以每日一次兰索拉唑 30 mg 口服给药连续 7 天～9 天，对胃食管反流现象，有明显地抑制作用。

1. 血中浓度兰索拉唑肠溶胶囊的生物利用度具有个体差异性。在一项国外的交叉研究中，健康成人（6 名受试者）在空腹或餐后单次口服 30 mg（1 号胶囊）兰索拉唑后，以及在其他的健康成人（6 名受试者）空腹口服 15 mg 兰索拉唑后，检测到本品在血中基本上未发生改变，同时也检测到了代谢产物。下图显示了单次口服 30 mg 本药物后原形化合物的血药浓度，提示了个体差异。6 名受试者的平均值±标准差另外，来自日本以外地区的研究显示，兰索拉唑与硫糖铝或氢氧化铝凝胶/氢氧化镁同时服用，会降低兰索拉唑的血药浓度。下表显示了在一项交叉研究中，强代谢型的成年健康受试者（48 例）空腹口服 30 mg 兰索拉唑（3 号或 1 号胶囊）后，原形化合物的药代动力学参数。3 号或 1 号胶囊中制剂的生物等效性已经确定。48 名受试者的平均值±标准差2. 尿中排泄6 例健康成人空腹或餐后一次口服 30 mg 或空腹口服 15 mg 兰索拉唑后，尿中未检测到药物原形，只检出药物代谢产物。服药 24 小时尿排泄率为 13.1%-23.0%3. 连续用药的药代动力学6 例健康成人每日晨起空腹给与兰索拉唑 30 mg 或 15 mg，连续 7 天，观察血药浓度和尿排泄率，本品不会引起体内蓄积。

1. 临床效果（1）胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征上述疾病患者共 1137 例，每日一次口服 30 mg，一般临床试验 2-8 周，双盲对照研究胃溃疡 8 周，十二指肠溃疡 6 周，最终经内窥镜检查判定愈合，治愈率见下表。数值表示患者人数，括号内数值为百分率。患有胃溃疡或十二指肠溃疡患者的双盲对照试验已经证明了本药的有效性。同样，对于每日口服 30 mg 兰索拉唑治疗反流性食管炎 8 周后治愈的患者进行 24 周的每日一次每次 15 mg 的维持治疗的双盲对照试验，也已经证明了本药的有效性。2. 对血清胃泌素、内分泌功能和胃粘膜内分泌细胞的影响（1）胃溃疡患者连续 8 周，十二指肠溃疡患者连续 6 周，服用兰索拉唑 30 mg，每日一次，发现血清胃泌素水平明显升高，停药 4 周可恢复正常。（2）胃溃疡或十二指肠溃疡患者服用兰索拉唑 30 mg，每日一次，连续 8 周，对各种激素水平如泌乳素、皮质激素、生长激素（GH）、促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促黄体生成激素（LH）、促卵泡生成激素（FSH）、脱氢表雄酮硫酸酯（DHEA-S）、睾丸酮、雌二醇均无影响。（3）胃溃疡或十二指肠溃疡患者服用兰索拉唑 30 mg，每日一次，连续 8 周，对胃粘膜壁分泌细胞的分布密度没有影响。

天津武田药品有限公司

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