利福布汀胶囊

利福布汀

每粒含利福布汀 0.15 g。

与其他抗结核药联合用于分枝杆菌感染所致疾病如结核及鸟-胞内分枝杆菌复合体（MAC）感染。

口服，每次服 0.15 g-0.3 g；每日 1 次。

0.3 g，每日 1 次，如有恶心、呕吐等胃肠道不适者，可改为 0.15 g/次 ，2 次/天，进食同时服药可减轻胃肠道反应；结核0.15 g-0.3 g/次，1 次/天；严重肾功能不全者（肌酐清除率 ＜ 30 ml/min）：剂量减半。请在医生指导下用药。

利福布汀对儿童的安全性和有效性资料还未建立，有限的临床资料显示儿童的不良反应种类跟成年人相似，包括：白细胞减少、中性粒细胞减少、皮疹等。另外，在 HIV 阳性儿童患者用药期间，眼角存在一些眼角沉降物，但对视觉没有损伤。还没有证据证明对儿童使用大于 5 mg/kg/天的用量有更好疗效，因此儿童用药应按体重调整剂量，一般不超过 5 mg/kg。同时，为减轻胃肠道反应，利福布汀可以在进食时服用。

利福布汀胶囊具有良好的耐受性。利福布汀组有 16% 的患者由于不良反应停止治疗，而安慰剂组为 8%。

皮疹（4%）、胃肠道耐受性差（3%）、嗜中性白血球减少症（2%）。下表列出在利福布汀治疗患者中，发生率大于或等于 1% 的不良反应。临床不良反应利福布汀组发生率 ≥ 1% 的不良反应不良反应利福布汀（n = 566）%安慰剂（n = 580）%**全身**腹部疼痛乏力胸痛发烧头痛疼痛**消化系统**厌食症腹泻消化不良嗳气肠胃气胀恶心恶心和呕吐呕吐**肌骨骼系统**肌痛**神经系统**失眠**皮肤及附属物**皮疹**特异感官**味觉异常**泌尿生殖器系统**尿液变色4112312333263121113303111522311152111816全屏查看表格利福布汀组发生率 ＜ 1% 的不良反应综合分析临床研究中得到的数据，利福布汀可能是引起下列不良反应的主要原因（尽管这些不良反应发生率小于 1%）：流感样症状、肝炎、溶血、关节痛、肌炎、胸部紧迫或疼痛并伴有呼吸困难、皮肤变色。在服用利福布汀的患者中，以下不良反应事件出现了一例或者更多，但是没有建立起相应的病源学规律：癫痫发作、皮肤感觉异常、失语症、思维混乱、心电图非特异性 T 波变化。据报道，当口服利福布汀剂量达到 1050-2400 mg/天时，观察到了全身的关节痛和眼色素层炎。停药后这些不良反应消失。下表列举了临床试验中被认为是实验室异常的试验数据发生的比例。发生实验室异常病例的比例，%实验室异常利福布汀（n = 566）%安慰剂（n = 580）%

碱性磷酸酶增加1SGOT2（血清谷草转氨酶）增加SGPT2（血清谷丙转氨酶）增加

贫血症3嗜曙红细胞过多白血球减少症4嗜中性白血球减少症5血小板减少症6<1796117255312117116204全屏查看表格

1 所有值>450U/L2 所有值>150U/L3 所有血色素值<8.0 g/dL4 所有 WBC 值<1500/mm35 所有 ANC 值<750/ mm36 所有血小板计数<50000 mm3服用利福布汀组患者嗜中性白血球减少症发病率明显高于安慰剂组（p = 0.03）。尽管利福布汀治疗组血小板减少症发生率很低，但在极少数病例中利福布汀直接与血小板减少症相关。在临床试验中，一例患者由于服用了利福布汀，导致形成了血栓性血小板功能不全性紫癫。当单独使用利福布汀 300 mg/天用于预防 HIV 感染人群的 MAC 时，甚至联合服用氟康唑和/或大环内酯类抗生素时，眼色素层炎都很少出现。但是大剂量利福布汀并联合使用上述药物时，眼色素层炎发病率将会提高。轻度到重度症状的眼色素层炎患者使用皮质类固醇和/或散瞳剂滴眼液处理即可，但是有些重度病例要在几周后症状才会消失。当出现眼色素层炎时，建议临时停止服用利福布汀，并进行眼科学评价。对大多数轻度病例，可以重新服用利福布汀，然而，如果症状再次出现，必须停用利福布汀。

对利福布汀及其它利福霉素类过敏的患者禁用。

利福布汀胶囊不能用于活动性肺结核患者鸟－胞内分枝杆菌复合体感染的预防。活动性肺结核病人单独服用利福布汀有可能导致肺结核发展成为对利福布汀和利福平都具有耐药性。没有证据表明利福布汀可以有效预防结核杆菌。

由于利福霉素类对肝药酶有诱导作用，可能导致肝功能异常，应用本品过程中应定期检查肝功能。本品可能导致白细胞和血小板数减少，应用本品过程中应定期进行血常规检查。偶见肌炎和眼色素层炎，如病人发现与这些疾病有关的症状应及时告诉医生。患者服用本品后，大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橙红色。可能影响口服避孕药的功效，服药期间采用其他方法避孕。

利福布汀是一种半合成利福霉素类药物，抑制埃希氏菌属和枯草杆菌等易感菌株中而不是哺乳动物细胞依赖的 DNA 的 RNA 聚合酶。与利福平相似，利福布汀在抑制埃希氏菌属大肠杆菌的时候，不抑制这种 RNA 聚合酶。目前还不清楚利福布汀是否抑制组成 MAC（鸟-胞内分枝杆菌复合体）的分枝杆菌和鸟胞内分枝杆菌中的依赖的 DNA 的 RNA 聚合酶。

据国外文献资料报道：9 名健康志愿者单次口服 0.3 g 利福布汀，在胃、肠道吸收迅速，在 3.3 小时血浆浓度达到峰值，Cmax375 ng/ML，绝对生物利用度约为 20%，通过尿液放射检测证实 53% 以上通过胃肠道吸收，高脂肪食物能减慢本品的吸收速度，但不影响其吸收量；利福布汀脂溶性高，能广泛的分布于组织细胞中，小鼠和人体实验均表明组织细胞浓度远远高于血浆浓度，口服利福布汀 12 小时后肺组织浓度达血浆浓度的 6.5 倍；本品清除缓慢，平均半衰期为 45 小时，53% 以代谢物的形式从尿液排出，30% 通过粪便排泄。与健康成年人相比，老年人（>70 岁）的稳态血药浓度变异性大，肾功能不全患者服药后曲线下面积（AUC）较其他患者有不同程度的增高，因此对肌酐清除率<30 mL/min 的患者应降低剂量。

雄性大鼠给予利福布汀 160 mg/kg（相当于人推荐日剂量的 32 倍），对生育力有损伤。大鼠和兔给予利福布汀 200 mg/kg（相当于人推荐日剂量的 40 倍），未见到致畸胎作用。大鼠在 200 mg/kg，降低大鼠的生育力。大鼠给予利福布汀 40 mg/kg（相当于人推荐日剂量的 8 倍），胎儿的骨骼数增加。兔给予利福布汀 80 mg/kg（相当于人推荐日剂量的 16 倍），引起母体毒性和骨骼异常。尚无充分和严格控制的孕妇临床研究资料。因动物的生殖毒性研究并不常常预测人的反应，只有当其潜在利益大于对胎儿的潜在危险性时，孕妇才可以用利福布汀。

小鼠给予本品 180 mg/kg/d，或相当于人推荐日剂量的 36 倍时，无致癌性。大鼠给予本品 60 mg/kg/d，或相当于人推荐日剂量的 12 倍时，无致癌性。

化学名称为：4-N-异丁基螺哌啶利福霉素 S分子式：C46H62N4O11分子量：847.02

四川明欣药业有限责任公司

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