利福平胶囊

利福平

0.15g

本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。本品与万古霉素（静脉）可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案用于军团菌属严重感染。用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。

抗结核治疗成人，口服，一日 0.45 g～0.60 g（3～4 粒），空腹顿服，每日不超过 1.2 g（8 粒）；一个月以上小儿每日按体重 10～20 mg/kg，空腹顿服，每日量不超过 0.6 g（4 粒）。儿童按每公斤体重每日 10～20 毫克，每日总量不超过 0.6 g（4 粒）。脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人 5 mg/kg，每 12 小时 1 次，连续 2 日；1 个月以上小儿每日 10 mg/kg，每 12 小时 1 次，连服 4 次。老年患者：口服，按每日 10 mg/kg，空腹顿服。

本品在 5 岁以下小儿应用的安全性尚未确立。

消化道反应，最为多见，口服本品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应，发生率为 1.7%～4.0%，但均能耐受。肝毒性为本品的主要不良反应，发生率约 1%。在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。变态反应：大剂量间歇疗法后偶可出现“流感样症候群”，表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、头昏、嗜睡及肌肉疼痛等，发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。偶可发生急性溶血或肾功能衰竭，目前认为其产生机制属过敏反应。其他：患者服用本品后，大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色。偶见白细胞减少、凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、视力障碍等。

对本品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用。肝功能严重不全、胆道阻塞者和 3 个月以内孕妇禁用。

酒精中毒、肝功能损害者慎用。婴儿、3 个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用。对诊断的干扰：可引起直接抗球蛋白试验（Coombs 试验）阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素 B12 浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性；可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果；可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品与其他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道，因此原有肝病患者，仅在有明确指征情况下方可慎用，治疗开始前、治疗中严密观察肝功能变化，肝损害一旦出现，立即停药。高胆红素血症：系肝细胞性和胆汁潴留的混合型，轻症患者用药中自行消退，重者需停药观察。血胆红素升高也可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期 2～3 个月应严密监测肝功能变化。单用利福平治疗结核病或其他细菌性感染时病原菌可迅速产生耐药性，因此本品必须与其他药物合用。治疗可能需持续 6 个月～2 年，甚至数年。利福平可能引起白细胞和血小板减少，并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术、并注意口腔卫生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢复正常。用药期间应定期检查周围血象。利福平应于餐前 1 小时或餐后 2 小时服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因进食影响本品吸收。肝功能减退的患者常需减少剂量，每日剂量 ≤ 8 mg/kg。肾功能减退者不需减量。在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变。服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显橘红色。有发生间质性肾炎的可能。

利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。细菌对利福霉素类抗生素有交叉耐药。利福平与依赖 DNA 的 RNA 多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌 RNA 的合成，防止该酶与 DNA 连接，从而阻断 RNA 转录过程，使 DNA 和蛋白的合成停止。

利福平口服吸收良好，服药后 1.5～4 小时血药浓度达峰值。成人一次口服 0.6 g 后血药峰浓度（Cmax）为 7～9 mg/L，6 个月至 5 岁小儿一次口服 10 mg/kg，血药峰浓度（Cmax）为 11 mg/L。本品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可穿过胎盘。表观分布容积（Vd）为 1.6L/kg。蛋白结合率为 80%～91%。进食后服药可使药物的吸收减少 30%，该药的血药消除半衰期（t1/2β）为 3～5 小时，多次给药后有所缩短，为 2～3 小时。本品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。本品主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60%～65% 的给药量经粪便排出，6%～15% 的药物以原形、15% 为活性代谢物经尿排出，7% 则以无活性的 3-甲酰衍生物排出。亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中本品无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的 6～10 天后其排泄率增加；用高剂量后由于胆道排泄达到饱和，本品的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。

3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)亚氨基]甲基]-利福霉素

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