别嘌醇片

本品的主要成份为：别嘌醇。化学名称：1 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4 醇。

分子式：C5H4N4O分子量：136.11

0.1 g

患有原发性或继发性痛风（急性发作，痛风石，关节破坏，尿酸结石和/或肾病）的患者。接受治疗的白血病，淋巴瘤和恶性肿瘤患者服用后会导致血清和尿酸水平升高。当尿酸过量产生的可能性不再存在时，应停止使用本品。对复发性草酸钙结石患者的治疗，男性患者每日尿酸排泄量超过 800 mg，女性患者每日尿酸排泄量超过 750 mg。应首先仔细评估此类患者的治疗情况，并定期进行重新评估，以确定每种情况下治疗是有益的，并且益处大于风险。不推荐用于治疗无症状性高尿酸血症。

成人常用量：初始剂量一次 50 mg（半片），一日 1-2 次，每周可递增 50-100 mg（半片-1 片），至一日 200-300 mg（2 片-3 片），分 2-3 次服。每 2 周测血和尿尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍高可再递增。但一日最大量不得大于 600 mg（6 片）。儿童治疗继发性高尿酸血症常用量：6 岁以内每次 50 mg（半片），一日 1-3 次；6-10 岁，一次 100 mg（1 片），一日 1-3 次。剂量可酌情调整。

剂量应酌情调整。

据国外文献报道本品最常见的不良反应是皮疹。皮肤过敏反应可能很严重，有时其至是致命的。因此，如果出现皮疹，应立即停药。一些反应最严重的患者也有发烧、发冷、关节痛、胆汁淤积性黄疸、嗜酸性粒细胞增多和轻度白细胞增多或白细胞减少等症状。在 55 例接受本品治疗 3 至 34 个月（平均大于 1 年）的痛风患者中，观察到 3% 的患者发生了一种药物反应，主要是瘙痒性斑丘疹皮疹，有时是鳞状或剥脱性。然而，根据目前的用法，观察到皮肤反应的频率低于 1%。对这种频率减少的解释并不明显。在肾功能不全的情况下，皮疹的发生率可能增加。据报道，与本品同时接受氨苄青霉素或阿莫西林治疗的患者皮疹的发生率会增加。

发生率<1% 的不良反应（原因未知）

对本品过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者禁用。

本品不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状，不能作为抗炎药使用。因为本品促使尿酸结晶重新溶解时可再次诱发并加重关节炎急性期症状。本品必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后（一般在发作后两周左右）方开始应用。服药期间应多饮水，并使尿液呈中性或碱性以利尿酸排泄。本品用于血尿酸和 24 小时尿尿酸过多，或有痛风石、或有泌尿系结石及不宜用促尿酸排出药者。本品必须由小剂量开始，逐渐递增至有效量维持正常血尿酸和尿尿酸水平，以后逐渐减量，用最小有效量维持较长时间。与排尿酸药合用可加强疗效，有助于防止尿酸盐的肾脏沉淀。不宜与铁剂服用。用药前及用药期间要定期检查血尿酸及 24 小时尿尿酸水平，以此作为调整药物剂量的依据。有肾、肝功能损害者及老年人应谨慎用药，并应减少一日用量。用药期间应定期检查血象及肝肾功能。如果出现任何皮肤反应或其他超敏反应体征应当立即停药，及时到皮肤科诊治；有肾或肝损害的应减少剂量；肾功能不全者应按肌酐清除率调整剂量。避免在本品治疗的影响下形成黄嘌呤结石。在继发性肿瘤疾病的高尿酸血症患者中观察到与本品给药相关的肾功能衰竭。在服用本品后肾功能不全增加的患者中存在多发性骨髓瘤和充血性心肌病等并发症。肾功能衰竭也常与痛风性肾病相关，很少出现与本品相关的超敏反应。在慢性肾小球肾炎和慢性肾盂肾炎后出现临床痛风的患者中观察到白蛋白尿。肾功能衰竭的患者在开始治疗阶段需要降低剂量，并且密切观察。在肾功能严重衰竭或尿酸清除率降低的患者中，血浆中的羟嘌醇的半衰期大大延长。因此，每天 100 mg 或每周两次 300 mg 或更少的剂量足以维持足够的黄嘌呤氧化酶抑制以降低血清尿酸盐水平。据报道接受本品的患者出现骨髓抑制情况，其中大多数患者接受了可能引起这种反应的伴随药物。这种情况最早发生在本品治疗开始后 6 周，最长达 6 年。患者单独服用本品时，很少会发生不同程度的影响一种或多种细胞系的骨髓抑制。

别嘌醇促进嘌呤分解代谢，不破坏嘌呤的生物合成。通过在其形成之前立即抑制生化反应来减少尿酸的产生。别嘌醇是天然嘌呤碱，次黄嘌呤的结构类似物。是黄嘌呤氧化酶抑制剂，黄素氧化酶将次黄嘌呤转化为黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸的酶，尿酸是人体中嘌呤代谢的最终产物。别嘌醇被代谢成相应的黄嘌呤类似物，亦是黄嘌呤氧化酶的抑制剂。本品和羟嘌呤醇的抑制作用，用于核苷酸和核酸合成的次黄嘌呤和黄嘌呤的再利用显著增强。然而，这种再利用不会破坏正常的核酸合成代谢。作为黄嘌呤氧化酶抑制的结果，接受本品治疗高尿酸血症的患者的次黄嘌呤加黄嘌呤的血清浓度通常在 0.3-0.4 mg/dL 的范围内，而正常水平为约 0.15 mg/dL。当通过本品高剂量的将血清尿酸盐降低至小于 2 mg/dL 时，羟嘌呤的浓度最高为 0.9 mg/dL，远低于饱和水平，此时预计会发生脱水（高于 7 mg/dL）。次黄嘌呤和黄嘌呤的肾清除率是尿酸的至少 10 倍。尿液中黄嘌呤和次黄嘌呤的增加并未伴随肾结石的问题。仅有三名患者报告了黄嘌呤结晶尿。其中两名患者患有 Lesch-Nyhan 综合征，其特征是尿酸过量产生，缺乏酶，次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRTase）。该酶是次黄嘌呤，黄嘌呤和鸟嘌呤转化为它们各自的核苷酸所必需的。第三名患者患有淋巴肉瘤并且由于化疗期间细胞快速溶解而产生极大量的尿酸。通过促尿酸药物增加了羟嘌醇的清除率，结果，添加促尿酸剂在一定程度上降低了羟嘌醇对黄嘌呤氧化酶的抑制作用，并在一定程度上增加了尿酸的尿排泄。在实践中，如果总尿尿酸负荷不超过患者肾功能的能力，则这种联合治疗的净效果可能对某些患者有用，以达到最低血清尿酸水平。高尿酸血症可能是原发性的，如痛风，急性和慢性白血病，真性红细胞增多症，多发性骨髓瘤和牛皮癣的疾病。可以通过使用利尿剂，在肾透析期间，肾损伤，饥饿或减少饮食期间，以及可能发生组织块快速消退的肿瘤疾病的治疗中发生。无症状的高尿酸血症不是本品的适应症。痛风是一种代谢紊乱症，其特征在于高尿酸血症和尿酸单钠在组织中的沉积，特别是关节和肾脏。这种高尿酸血症的病因是尿酸的过量产生，与患者排泄尿酸的能力有关。如果要抑制或逆转尿酸盐的逐步沉积，则必须将血清尿酸水平降低至饱和点以下。服用本品通常导致血清和尿酸在 2 至 3 天内下降。这种减少的程度几乎可以随机调控，因为它是剂量依赖性的。本品治疗可能需要一周或更长时间才能显示出其全部疗效。同样，尿酸可以缓慢地恢复到治疗前水平（通常在停止治疗后 7 至 10 天后）。这主要反映了羟嘌醇的积累和缓慢清除。在一些患者中，可能不会发生尿酸排泄的显著下降，特别是在患有严重的痛风的患者中。据推测，这可能是由于血清尿酸水平开始下降时尿酸堆积的原因。本品的作用不同于促尿酸药物，促尿酸药物通过增加尿酸的排泄来降低血清尿酸水平。而本品通过抑制尿酸的形成来降低血清和尿酸水平。使用本品来阻断尿酸盐的形成避免了由促尿酸尿药引起的尿酸排泄增加的危险。本品可以显着降低难治性患者的血清和尿酸水平，即使存在严重到足以使促尿酸尿药物无效的肾损伤。水杨酸盐可以共同给予它们的抗风湿作用而不损害本品的作用。这与水杨酸盐对促尿酸尿药物的无效作用形成对比。本品还抑制巯嘌呤（次黄嘌呤的含硫类似物）对 6-硫脲酸的酶促氧化。这种由黄嘌呤氧化酶催化的氧化作用使巯嘌呤失活。因此，当联合给药时，本品对这种氧化的抑制可导致巯基嘌呤的治疗剂量需求降低多达 75%。

据国外文献报道本品口服后约 90% 从胃肠道吸收。对于本品和羟嘌醇，峰值血浆水平通常分别在 1.5 h 和 4.5 h 发生，并且在单次口服剂量 300 mg 后，产生最大血浆水平约 3mcg/mL 的别嘌醇和 6.5mcg/mL 的羟嘌醇。约 20% 排泄在粪便中。由于对羟嘌醇的快速氧化和大约肾小球滤过率的肾清除率，本品具有约 1 至 2 h 的血浆半衰期。然而，羟嘌醇具有更长的血浆半衰期（约 15 h），因此在单次每日剂量的 24 h 内维持有效的黄嘌呤氧化酶抑制作用。尽管本品通过肾小球滤过清除，但是羟嘌呤以类似于尿酸重吸收的方式在肾小管中被重吸收。

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