劳拉西泮片

化学名称：7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-3-羟基-2H-1,4-苯二氮杂䓬-2-酮

分子式：C15H10Cl2N2O2分子量：321.16辅料（0.5 mg）：乳糖、玉米淀粉、湖蓝色素 1 号、微晶纤维素、硬脂酸镁、滑石粉。辅料（1.0 mg）：乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、滑石粉。

0.5 mg；1.0 mg

适用于焦虑障碍的治疗或用于缓解焦虑症状及与抑郁症状相关的焦虑的短期治疗。劳拉西泮长期应用的效果即应用 4 个月以上的效果还未经系统的临床研究评估。医师应定期重新评估该药对个体患者的有效性。

口服用药。为达到最佳疗效，应根据病人的反应对给药剂量、频度及治疗期限进行个体化调整。常规的剂量范围是每天 2-6 mg，分次服用，最大剂量为睡觉前给予，每日剂量可在 1-10 mg 间变动调整。对于焦虑症状，大部分患者的初始剂量为每天 2-3 mg，每日两次或三次。由于焦虑或暂时性情景压力引起的失眠患者，每日剂量为 2-4 mg 单次口服，通常安排在入睡前给药。对于老年患者或者体弱患者，推荐的初始剂量为 1-2 mg/日，分次服用，可根据需要及患者的耐受性调整用药剂量。应在必要时逐渐增加劳拉西泮的给药剂量而勿突然调整以免不良反应发生。当需要增加劳拉西泮的剂量时，在增加白天剂量之前应首先增加晚上的用药剂量。建议患者在增加剂量或突然停药前应咨询医师。

12 岁以下儿童应用劳拉西泮的安全性和有效性还未确立。

苯二氮䓬类药物的大多数不良反应，包括中枢神经系统作用和呼吸系统抑制作用在内，呈剂量依赖性，更严重的不良反应发生于高剂量应用时。劳拉西泮最常见的不良反应是镇静 （15.9%），其次是眩晕（6.9%）、乏力（4.2%）和步态不稳（3.4%）。镇静和步态不稳的发生率随着年龄的增长而增加。包括劳拉西泮在内的苯二氮䓬类药物的其它不良反应为疲劳、瞌睡、遗忘、记忆力损伤、精神错乱、定向力障碍、抑郁、抑郁暴露、脱抑制、欣快感、自杀意念/企图、共济失调、虚弱、锥体外系反应、惊厥/癫痫发作、震颤、眩晕、眼功能/视力障碍 （包括复视和视力模糊）、构音障碍、发音不清、性欲改变、阳痿、性欲高潮降低；头痛、昏迷、呼吸抑制、呼吸暂停、睡眠呼吸暂停恶化、阻塞性肺病恶化；胃肠道症状包括恶心、食欲改变、便秘、黄疸、胆红素升高、肝脏转氨酶升高、碱性磷酸酯酶升高；高敏反应、过敏性/过敏样反应；皮肤症状、过敏性皮肤反应、脱发；SIADH、低钠血症；血小板减少症、粒细胞缺乏症、各类血细胞减少；低温症；以及自主神经系统表现。可能发生自相矛盾的反应包括焦虑、激动、激越、敌意、攻击性、暴怒、睡眠障碍/失眠、性唤起和幻觉。可能使血压小幅降低或者发生低血压症，但通常无临床显著性，可能与应用劳拉西泮产生的抗焦虑作用相关。

对本品任何成分及苯二氮䓬类药物过敏者、急性闭角型青光眼患者、重症肌无力者禁用。

警告：包括劳拉西泮在内的苯二氮䓬类药物不论是单独应用或与其它中枢抑制剂联合应用均有导致致命性呼吸抑制的潜在危险性。应用包括劳拉西泮在内的苯二氮䓬类药物可能导致生理和心理依赖性。本品按第二类精神药品管理。在包括劳拉西泮在内的苯二氮䓬类药物应用过程中，患者先前已有的抑郁可能出现或加重。本品不作为原发性抑郁障碍或精神疾病的治疗。抑郁患者有自杀的可能，在没有足够的抗抑郁药治疗的情况下不应将苯二氮䓬类药物给予这类患者。呼吸功能不全（COPD、睡眠呼吸暂停综合症）患者慎用。服用本品者不能驾车或操纵重型机器。服用本品者对酒精和其他中枢神经抑制剂的耐受性会降低。通常要求苯二氮䓬类药物的处方量仅为短期应用 （例如 2-4 周）。应该在延长治疗时间前重新评价持续治疗的必要性。不推荐本品的长期持续性应用。戒断症状 （例如反跳性失眠）在短至一周的推荐剂量治疗停药后即可出现。应避免本品的突然停药，长期治疗后应逐渐减少用药量。连续服用本品的患者突然停药，会出现戒断综合症的表现 （包括头痛、焦虑、紧张、抑郁、失眠、不安、精神错乱、易激惹、出汗、反跳现象、烦躁不安、头昏、非真实感、人格解体、听觉过敏、麻木/肢端麻刺感、对光和噪音的高敏反应和生理触觉/知觉变化、不随意运动、恶心、呕吐、腹泻、厌食、幻觉/妄想、惊厥/癫痫发作、震颤、腹部痉挛、肌痛、激动不安、心悸、心动过速、惊恐发作、眩晕、反射亢进、短期记忆缺失和高热。对于先前患有癫痫的患者或正在服用诸如抗抑郁药类降低惊厥阈值的其它药物的患者惊厥/癫痫发作可能更常见。）， 因此需停药时应先减量后再逐渐停药。有证据显示服用本品可产生对苯二氮䓬类药物镇静作用的耐受性。有药物或酒精依赖倾向的患者服用本品时应严密监测，以防止依赖性产生。有些服用本品的患者出现白细胞减少，有些患者的乳酸脱氢酶水平升高，推荐长期用药的患者定期进行血细胞计数检查和肝功能检查。对体弱的患者应酌情减少用量。应不时检查这些患者的情况，按照患者的反应仔细调整其用药剂量，起始剂量不应该超过 2 mg。偶有苯二氮䓬类药物应用后出现自相矛盾反应的报告，儿童和老年患者更可能产生这类反应，如发生，应停止用药。肝功能损害偶可引起本品清除半衰期的延长。对于肾脏或肝脏功能受损的患者应注意观察。与其他苯二氮䓬类药物类似，劳拉西泮可使肝性脑病恶化；因此，有严重肝脏功能不全和/或肝性脑病的患者应慎用本品。对于严重肝脏功能不全的患者，应根据患者的反应仔细调整用药剂量；可能应用低剂量就已足够。以 6 mg/kg/日的剂量服用劳拉西泮 1 年以上可引起大鼠食管扩张。不引起扩张的剂量是 1.25 mg/kg/日 （大约是人最大治疗剂量 10 mg/日的 6 倍）。只有在首次观察到此现象的两个月内停止治疗时这种现象才是可逆的。这种现象的临床意义尚不可知。然而，劳拉西泮用于长期治疗以及用于老年人要谨慎，同时应时常监测上消化道疾病症状。苯二氮䓬类和阿片类药物同时使用会增加呼吸抑制的风险，因为药物影响中枢神经系统中控制呼吸的不同受体。苯二氮䓬类影响 GABAA 受体，阿片类药物主要影响μ受体。当苯二氮䓬类和阿片类药物同时使用时，苯二氮䓬类药物可能会令阿片类药物相关的呼吸抑制作用显著增加，因此应将剂量和治疗时间降至最低，并密切观察患者是否有呼吸抑制和镇静的症状和体征。

临床研究显示，健康志愿者单次服用高剂量劳拉西泮，有中枢镇静作用，对呼吸和心血管系统未见影响。

据国外文献报道：口服劳拉西泮后吸收迅速，绝对生物利用度为 90%。血药浓度峰值出现在服药后大约 2 小时。口服 2 mg 劳拉西泮后的血浆药物峰浓度约为 20 ng/mL。人体血浆中游离的劳拉西泮的平均消除半衰期大约为 12 小时，主要代谢产物葡萄糖醛酸劳拉西泮约为 18 小时。在临床相关的血药浓度水平时，劳拉西泮的血浆蛋白结合率约为 85%。劳拉西泮在 3-羟基位迅速与葡萄糖醛酸结合形成葡萄糖醛酸盐，然后在尿液中排泄。葡萄糖醛酸劳拉西泮在动物身上未见明显的中枢神经系统活性。劳拉西泮的血浆药物水平与给药剂量成比例。没有证据表明服用长达 6 个月会产生过量蓄积作用。对年轻和老年受试者进行的比较研究结果显示：年龄的增长对劳拉西泮的药代动力学未见显著影响。但是在一项关于单剂量静脉注射劳拉西泮注射液 1.5-3 mg 的研究中发现，与 15 例 19-38 岁年龄组比较，15 例 60-84 岁老年年龄组的劳拉西泮人体平均总清除率降低 20%。

生殖毒性 在小鼠、大鼠和家兔中进行了生殖毒性试验，家兔中偶见多种异常表现（跗骨、胫骨中骨缩小、四肢转动不良、腹裂、颅骨畸形、小眼球等），但无剂量依赖性。剂量高于 40 mg/kg 时，出现胎仔吸收，胎仔丢失率增加。以上发现的临床意义尚不清楚，但有多个研究提示，在妊娠初期使用镇静催眠剂 （利眠宁、安定、眠尔通） 可使先天畸形发生的危险性增加。由于此类药物通常不用于紧急状态下，因此在妊娠初期应避免使用劳拉西泮。致癌作用 在大鼠中进行的给药周期 18 个月的试验中未见致癌作用。

Atlantic Laboratories Corporation, Ltd.

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