单硝酸异山梨酯注射液

本品主要成份为单硝酸异山梨酯，其化学名称为：1,4:3,6-二脱水-D-山梨醇-5-单硝酸酯。

分子式：C6H9NO6分子量：191.14

（1）1 mL：10 mg；（2） 2 mL：20 mg；（3） 2 mL：25 mg；（4）5 mL：20 mg。

适应于治疗心绞痛，与洋地黄及（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。

静脉滴注。临用前加 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。药物剂量可根据病人的反应调整，一般有效剂量为每小时 2-7 mg。开始给药速度为 60 μg/分，一般速度为 60-120 μg/分，每日一次，10 天为一疗程。

本品用于儿童的疗效、安全性尚未确立。

用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛），通常可在继续用药几天后消失。初次给药或剂量增加时，常常会有血压降低和/或体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕的感觉，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发红发热和皮肤过敏反应。在少数情况下，可以出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重（硝酸盐的矛盾效应）和/或显著的矛盾性心动过缓。偶见报道有虚脱和昏厥（突然丧失知觉）。在个别情况下可发生剥脱性皮炎（炎症性皮肤病）。有人描述过持续长期使用高剂量 5-单硝酸异山梨酯产生耐药性和与其它硝基化合物的交叉耐药性，应当避免持续高剂量使用，以防止效用的减弱或丧失。注意：服用本品后，因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。当出现任何上述未提到的不良反应时，应及时通知医师、药师。

以下患者禁用本品-对硝基化合物过敏者-急性心肌梗塞并低充盈压-左心功能不全并低充盈压-休克状态-严重低血压（收缩压低于 90 mmHg）-心肌疾病并心内容积受限（肥厚梗阻型心脏病）-缩窄性心包炎-心包填塞-合并使用西地那非（Slldenafil，商品名 VIAGRA®）。因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。

1. 给不明原因的肺循环高压（原发性肺动脉高压）的病人使用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量的暂时降低（低氧血症），这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱（冠心病）的病人。2. 因本品可增加高眼内压，青光眼患者慎用。

-主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄-有循环调节紊乱倾向（体位性低血压）的病人-伴有颅内压升高的疾病（到目前为止进一步压力增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后）-严重肾功能损害的病人-甲状腺功能减退、营养不良及体重过低患者

有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮（NO），一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸（cGMP）增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松弛作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。对心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的冲盈压降低，因而降低心室直径和室壁张力，降低心肌需氧量。单硝酸异山梨酯也可扩张动脉，降低后负荷，并引起血压降低。单硝酸异山梨酯对冠状动脉也有扩张作用。

经静脉给药，迅速分布至全身，在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、结肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低。单硝酸异山梨酯在肝脏几乎完全被代谢，脱硝基后几乎全部以代谢产物异山梨醇（大约 37%）和右旋山梨醇（大约 7%）的形式经肾由尿中排出体外，此外 25% 以葡糖醛酸结合物形式排出，只有约 2% 的药物以原形排出，粪便中排出<1%，其代谢产物都无扩血管作用。肝病患者不出现蓄积现象。

急性毒性--单硝酸异山梨酯 LD50（mg/kg 体重）长期毒性/亚急性毒性-大鼠长期毒性实验研究表明无毒性作用。给狗按 191 mg/kg 体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加 2.6%，血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内（低于 0.02 mg/L），碱式磷酸盐及 GPT 都没有变化。致突变和致癌性-在多项致突变试验研究中（包括体内和体外试验），均未发现其具有致突变性。大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。

青岛金峰制药有限公司

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