卡泊三醇软膏

本品主要成份为卡泊三醇。化学名称：9，10-开环胆甾-24-环丙基-5，7,10（19），22-四烯-1，3，24 三醇。

分子式：C27H40O7分子量：412.61

15 g：0.75 mg，30 g：1.50mg

用于寻常型银屑病的局部治疗。

将本品少量涂于患处皮肤，每日 1～2 次。推荐在治疗初期每日给药 2 次，适当时可减为每日 1 次给药。每周最大用量不应超过 100 g。

本品儿童用药的安全性尚未完全确定。

非常常见 >1/10常见 >1/100 并且<1/10少见 >1/1000 并且<1/100罕见 >1/10000 并且<1/1000非常罕见 <1/10000最常报道的不良反应多为皮肤反应，特别是用药部位的反应。高钙血症和过敏反应的报道非常罕见。根据临床数据，达力士®软膏的不良反应发生率约为 15％左右。瘙痒症，皮肤刺激，灼烧感，刺痛感，皮肤干燥，红斑和皮疹较常见。接触性皮炎，湿疹，银屑病恶化少见。局部使用后导致出现全身反应的高钙血症和高钙尿症非常罕见。达力士®乳膏、软膏和头皮搽剂上市后数据非常罕见有报道暂时性皮肤色素沉着、暂时性光敏反应，过敏反应包括荨麻疹、血管性水肿、眼周水肿或面部水肿。罕有出现口周皮炎。根据上市后数据，不良反应的总报道率非常低，大约为 1：10000 例患者。MedDRA SOC 列出了不良反应，单个不良反应按照报道的出现频率顺序列出。皮肤和皮下组织不适

瘙痒、烧灼感、皮肤刺痛感、皮肤刺激、皮肤干燥、红斑、皮疹*、湿疹、接触性皮炎、银屑病恶化、皮肤色素沉着、皮肤色素减退、光敏反应、荨麻疹、面部水肿、眼周水肿、血管性水肿不同类型皮疹已有报道，如：鳞状的，红斑的，斑丘疹的，脓疱的。

高钙血症、高钙尿症

对本品任何成分过敏者禁用；钙代谢失调者禁用。

达力士®软膏不应用于面部。患者必须按说明书正确使用本品，以避免直接用于面部或偶然涂于面部。每次用药后必须小心洗去手上残留的药物。有严重肾衰竭或严重肝脏功能不全的患者应避免使用达力士。按照推荐给药剂量使用本品出现高钙血症的风险非常小。如果每周使用量超过最大使用剂量（100 g），则有可能会导致高钙血症，停药后血清钙水平可很快恢复正常。在使用达力士治疗期间，推荐医生建议患者限制或避免过度暴露在自然光或人工光下。只有在医生和患者均认为潜在的利益大于潜在的风险时，局部卡泊三醇用药可与紫外照射联用。本品辅料中含有丙二醇，其可能会引起皮肤刺激。

本品为维生素 D 衍生物卡泊三醇的外用制剂，能抑制皮肤细胞（角朊细胞）增生和诱导其分化，从而使银屑病皮损的增生和分化异常得以纠正。

动力学研究表明口服给药经肝脏代谢，半衰期很短，人肝脏匀浆体外实验显示人的代谢途径与鼠，豚鼠，兔相似，主要代谢物无药理活性。卡泊三醇经皮肤吸收为给药剂量的 1%-5%。

本品对钙代谢的影响大约为激素活化型维生素 D3 的 1/100。在小鼠进行的致皮肤癌研究表明没有任何特殊的致皮肤癌的风险。卡泊三醇溶液按 3 个剂量组 3、10 和 30 mg/kg/天（按体表面积计，分别为 9、30 和 90 mg/m2/天，相当于对 60 kg 的成人最大推荐日剂量的 0.25、0.84 和 2.5 倍）局部使用 24 个月。高剂量是卡泊三醇的皮肤最大耐受剂量。在 10 和 30 mg/kg/天组的生存率降低，尤其是对雄性鼠。生存率的降低与梗阻性尿路病发生的升高有关。与治疗有关的最大变化可能是尿成分的变化。这与高剂量卡泊三醇和维生素 D 类似物使用的预期一致。未见对皮肤影响，未见经皮或全身致癌作用。在一项白化裸鼠的研究中，重复暴露在 UV 照射和局部使用卡泊三醇 40 周，药物剂量水平与前述经皮致癌试验相同，观察到减少 UV 照射皮肤出现皮肤癌降低的现象（仅在雄性鼠中有统计学意义），提示卡泊三醇可能会升高 UV 照射诱导皮肤癌的作用。这些发现的临床相关性尚不明确。

LEO Laboratories Limited（爱尔兰）