卡泊三醇软膏

本品主要成份为卡泊三醇。化学名称：9,10-开环胆甾-24-环丙基-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇。

分子式：C27H40O3分子量：412.61

15 g：0.75 mg；30 g：1.50 mg

用于寻常型银屑病的局部治疗。

将本品少量涂于患处皮肤，每日 1-2 次。推荐在治疗初期每日给药 2 次，适当时可减为每日 1 次给药。成人每周最大使用量不应超过 100 g（相当于 5 mg 卡泊三醇）。如果患者还同时使用卡泊三醇乳膏或搽剂时，卡泊三醇总量每周不超过 5 mg。如果同时使用其他含有卡泊三醇的产品，则所有含有卡泊三醇的产品（色括达力士®软膏）的每周总剂量不得是过 5 mg 卡泊三酵。

本品儿童用药的安全性尚未确定。

发生率的估计是基于多个临床研究数据的合并分析，包括临床试验和自发报告。治疗期间，报告最多的不良反应为瘙痒、皮肤反应和红斑，特别是用药部位的反应。根据临床数据，达力士®软膏的不良反应发生率约为 15% 左右。既往有发生口周皮炎、接触性皮炎、湿疹的报告。已有全身反应（高钙血症和高钙尿症）的报告。如果使用时超过推荐总剂量，则发生这些反应的风险升高。不良反应按照 MedDRA 器官系统分类列出，单个不良反应按照发生频率从高到低降序排列。每个频率组中，不良反应按照严重程度降序排列。非常常见 ≥ 1/10常见 ≥ 1/100 并且 ＜ 1/10少见 ≥ 1/1000 并且 ＜ 1/100罕见 ≥ 1/10000 并且 ＜ 1/1000非常罕见 ＜1/10000* 已收到如红斑疹、斑丘疹、活动性皮疹、丘疹和脓疱疹等多种类型皮疹反应的报告。

1. 对本品任何成分过敏者禁用；2. 钙代谢失调者禁用。

达力士®软膏不应用于面部。患者必须按说明书正确使用本品，以避免直接用于面部和眼部或偶然涂于面部和眼部。每次用药后必须小心洗去手上残留的药物。以免本品因意外接触到这些区域。本品应谨慎用于皮肤褶皱部位，因为会增加不良反应出现的风险。有严重肾衰竭或严重肝脏功能不全的患者应避免使用达力士®。按照推荐给药剂量使用本品出现高钙血症的风险非常小。如果每周使用量超过最大使用剂量（100 g），则有可能会导致高钙血症，停药后血清钙水平可很快恢复正常。在使用达力士®治疗期间，推荐医生建议患者限制或避免过度暴露在自然光或人工光下。只有在医生和患者均认为潜在的利益大于潜在的风险时，局部卡泊三醇用药可与紫外照射联用。由于缺乏数据，本品应当避免用于治疗点滴状、红皮病型和脓疱型银屑病。本品辅料中含有丙二醇，其可能会引起皮肤刺激。使用本品后对驾驶汽车及仪器操作能力没有影响，或影响可以忽略不计。

卡泊三醇是合成的维生素 D3的类似物，能够抑制皮肤细胞（角朊细胞）增生和诱导其分化，从而使银屑病皮损的增生及分化异常得以纠正。

动力学研究表明口服给药经肝脏代谢，半衰期很短，人肝脏匀浆体外实验显示人的代谢途径与鼠，豚鼠，兔相似，主要代谢物无药理活性。卡泊三醇经皮肤吸收为给药剂量的 1%-5%。

遣传毒性卡泊三醇的 Ames 试验、小鼠淋巴瘤 TK 基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性大鼠给予卡泊三醇 54 μg/kg/天（324 μg/m2/天）时，未见生育力或生殖能力损伤。兔经口给予卡泊三醇 12 μg/kg/天（132 μg/m2/天），母体及胚胎毒性明显增加；36 μg/kg/天（396 μg/m2/天）时，胚胎耻骨和前肢趾骨骨化不完全发生率明显增加。大鼠经口给予卡泊三醇 54 μg/kg/天（318 μg/m2/天）时，以囟门扩大和肋骨增多为主的骨骼异常发生率明显增加。囟门扩大的主要原因是卡泊三醇影响钙代谢。大鼠和兔估算的母体及胚胎安全与人经皮给药 18.5 μg/m2/天的预期暴露水平相近。致癌性小鼠连续 24 个月经皮给药给予卡泊三醇 3、 10 和 30 μg/kg/天（按体表面积计，分别为 9、 30 和 90 μg/m2/天，相当于 60 kg 的成人最大推荐日剂量的 0.25、0.84 和 2.5 倍），与对照组相比肿瘤发生率未见明显异常。大鼠经口给药致癌性试验中未见卡泊三醇有致癌性风险。将卡泊三醇涂布于白化裸鼠皮肤，暴露于紫外线下进行试脸，发现紫外线诱导发生皮肤癌的时间缩短（仅雄鼠具有统计学意义），提示卡泊三醇可增加紫外线诱导产生皮肤癌的机率。其他卡泊三醇对钙代谢的影响大约为激素活化型维生素 D3的 1/100。

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