卡维地洛片

本品主要成份为卡维地洛。化学名称：（±）-1-（9 H-4-咔唑基氧基）-3-[2-（2-甲氧基苯氧基）乙氨基]-2-丙醇。分子式：C24H26N2O4分子量：406.48

10mg

轻-中度原发性高血压。

推荐开始剂量为每次 10 mg(1 片)，每日一次。如用药一周疗效仍不满意，可增至 20 mg(2 片)，每日一次，但每日最大剂量不应超过 40 mg(4 片)。卡维地洛治疗一般需长期使用。治疗不能骤停，必须逐渐减量，这对合并冠心病的病人特别重要。可单独使用或与其它抗高血压药特别是噻嗪类利尿剂联合使用。

尚无 18 岁以下病人安全性及疗效的研究资料。

偶尔发生轻度头晕、头痛、乏力，特别是在治疗早期。抑郁、睡眠紊乱、感觉异常罕见。

治疗早期偶尔有心动过缓、体位性低血压，很少有晕厥。外周循环障碍（四肢发凉）罕见，水肿不常见。心衰病人可有头晕、偶尔出现不同部位不同程度的水肿。极少数患者出现完全性房室传导阻滞，特别是在剂量增加时。

有哮喘或呼吸困难倾向的病人偶尔发病。鼻塞罕见。

胃肠不适（如腹痛、腹泻、恶心等）偶见，便秘和呕吐不常见。

可出现皮肤反应（如变态反应性皮疹少见，个别病人可出现荨麻疹、瘙痒、扁平苔藓样皮肤反应）。可能会发生银屑样皮肤损害或使原有的病情加重。

偶见血清转氨酶改变，血小板减少，白细胞减少等。

四肢疼痛偶见。口干、排尿障碍、性功能减退、视觉障碍及眼部刺激感罕见。可有眼干症状。

1. 对本品任何成分过敏者。2. 纽约心脏病协会分级为Ⅳ级的失代偿性心力衰竭，需使用静脉正性肌力药物的病人。3. 哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺疾病（COPD）、过敏性鼻炎。4. 肝功能异常。5. Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、严重心动过缓（心率小于 50 次/分）、病窦综合症（包括窦房阻滞）。6. 心源性休克。7. 严重低血压（收缩压小于 85 mmHg）。8. 手术前 48 小时内。

由于卡维地洛与洋地黄类药物均能减慢房室传导速度，故对已用洋地黄、利尿剂及血管紧张素转换酶抑制剂控制病情的充血性心衰的病人使用卡维地洛时应从小剂量开始。2. 由于卡维地洛可能会掩盖或减弱急性低血糖的早期症状和体征，故对伴有糖尿病的高血压或充血性心衰的病人使用卡维地洛的开始阶段，应定期监测血糖并相应调整降糖药的用量。3. 除非治疗后利大于弊，否则卡维地洛只能用于不需口服或吸入性支气管解痉剂治疗的慢性阻塞性肺疾病的病人。有支气管痉挛倾向的病人可能会发生呼吸道阻力增加，从而导致呼吸窘迫，因此在使用卡维地洛的开始阶段及增加剂量期间应严密观察病人的呼吸情况，在治疗中如发现任何支气管痉挛的证据均应及时减少卡维地洛的用量。4. 戴隐形眼镜者应注意该药可能会引起眼睛干燥。5. 停止卡维地洛治疗时，不能突然停药，伴有缺血性心脏病者尤其应该注意，此类病人应逐渐减少用量然后停药（1～2 周）。6. 和其它β受体阻滞剂一样，卡维地洛可能掩盖甲状腺功能亢进的症状。7. 由于β受体阻滞剂可能会增加病人过敏的机会或导致过敏反应加重，因此有严重过敏史的和正在接受脱敏治疗的病人应小心使用卡维地洛。8. 对患有与β受体阻滞剂相关银屑病的患者，在应用卡维地洛前应考虑利弊关系。9. 手术病人使用卡维地洛要小心，因为卡维地洛与麻醉药有协同负性肌力作用及低血压等。10. 卡维地洛可诱发心动过缓，如心率小于 55 次/min，卡维地洛须减量。11. 卡维地洛与维拉帕米及地尔硫卓等钙通道阻滞剂或其它合用时，需严密监视病人的心电图和血压情况。

卡维地洛降低警觉性（如驾驶和操作机器的能力），这种影响因人而异。在用药开始、剂量改变和合并饮酒时更为明显。

卡维地洛是一种有多种作用的神经体液拮抗剂，具有非选择性的β阻滞、α1阻滞和抗氧化特性。通过选择性阻滞α1肾上腺素能受体而扩张血管，减少外周阻力和通过β受体阻滞抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低血浆肾素活性，产生降压作用，很少发生液体潴留，而不影响人体血压和心率的昼夜节律。卡维地洛起效快、作用平和、可 24 小时维持降压作用，降低清晨血压的骤升程度。对左室射血分数、心功能、外周血流量、血浆电解质、血脂和血糖水平没有不良影响；不影响心率或轻度减慢；对合并肾功能低下的病人，使用本品，可增加肾血流，减少微蛋白尿，保护肾功能。卡维地洛没有内在拟交感活性，它具有膜稳定特性。卡维地洛是一种两个立体异构体的外消旋混合物。在动物模型中，两种异构体均有α1肾上腺素能受体阻滞特性。β肾上腺素能受体阻滞作用是非选择性的β1和β2肾上腺素能受体阻滞作用。其作用和卡维地洛的左旋体相关。卡维地洛是一种强的抗氧化物和强的反应性的氧自由基清除剂。动物试验及体外多种人体细胞试验证实卡维地洛在人体内的两种羟咔唑代谢物是极强的抗氧化物，其强度为卡维地洛的 30-80 倍，比维生素 E 的抗氧化能力强 1000 倍。

卡维地洛口服后很快被吸收，大约 1 小时可达到最大血清浓度，有明显的首过效应（60-75%）。绝对生物利用度约为 25%。与食物一起服用时，其吸收减慢，但对生物利用度没有明显影响，且可减少引起立位低血压的危险性。卡维地洛是一种亲脂性的化合物，大约 98% 到 99% 的卡维地洛与血浆蛋白结合，分布容积大约为 2L/kg，肝硬化患者分布容积增加。卡维地洛被广泛的分解为各种代谢产物，其苯环上的羟化和甲基化可产生具有β阻滞活性的 3 种代谢物，有很微弱的扩血管作用，其中 4-羟基酚代谢物的β阻滞作用约比卡维地洛强 13 倍。卡维地洛的消除半衰期约 6-10 小时，血浆清除率约 590 ml/min，消除主要通过胆道，由粪便排出，少部分以代谢产物形式经肾脏排出。在肝功损害病人，由于首过效应降低，卡维地洛的生物利用度可提高到 80%。

在大鼠、小鼠进行了为期 2 年的研究，给卡维地洛的剂量分别为 75 mg/kg/日、200 mg/kg/日（以 mg/m2计算，分别为最大推荐人用剂量的 12、16 倍），结果显示无致癌作用。多种基因毒性试验未显示卡维地洛有致突变作用。在剂量 ≥ 200 mg/kg/日（以 mg/m2计算的最大推荐人用剂量的 32 倍），卡维地洛对成年大鼠有毒性作用（镇静，体重增加减少），无明显毒性及生育损害的剂量为 60 mg/kg/日（以 mg/m2计算的最大推荐人用剂量的 10 倍）。

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