卡维地洛片

化学名称：(±)-1-(9 H-4-咔唑基氧基)-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙氨基]2-丙醇分子式：C24H26N2O4分子量：406.48

10mg

治疗轻、中度高血压，可单独或与其他抗高血压药(尤其是噻嗪类利尿剂)联合应用。

因存在明显个体差异，用药应遵医嘱。推荐开始剂量为 10 mg(1 片)，每天一次，两天后可增至 10 mg(1 片)，每天两次，如应用两周后疗效仍不满意，可增至 20 mg(2 片)，每天两次，但每日最大剂量不应超过 40 mg(4 片)。

年龄 ＜ 18 岁者的安全性和疗效尚不明确。

1．高血压：发生率 ≥ 1%，不考虑因果关系的不良事件：乏力，心动过缓，体位性低血压，体位依赖性水肿，下肢水肿，眩晕，失眠，嗜睡，腹痛，腹泻，血小板减少，高脂血症，背痛，病毒感染，鼻炎，咽炎，呼吸困难，泌尿道感染。发生率 ＞ 0.1%，＜1%：四肢缺血，心动过速，运动功能减退，胆红素尿，转氨酶增高，胸骨下疼痛，水肿，焦虑，睡眠紊乱，抑郁加重，注意力不集中，思维异常，情绪不稳定，哮喘，男性性欲下降，瘙痒，红斑，斑丘疹，光过敏反应，耳鸣，尿频，口干，多汗，低钾，糖尿病，高脂血症，贫血，白细胞减少。发生率 ≤ 0.1%，但很重要：三度房室传导阻滞，束支传导阻滞，心肌缺血，脑血管障碍，惊厥，偏头痛，神经痛，脱发，剥脱性皮炎，健忘症，胃肠道出血，气管痉挛，肺水肿，听力下降，呼吸性碱中毒，尿素氮增高，高密度脂蛋白下降，全血细胞减少。2．心功能不全：发生率 ＞ 2%，不考虑因果关系的不良事件：多汗，乏力，胸痛，疼痛，水肿，发热，下肢水肿，心动过缓，低血压，晕厥，房室传导阻滞，心绞痛恶化，眩晕，头痛，腹泻，恶心，腹痛，呕吐，血小板减少，体重增加，痛风，尿素氮增加，高脂血症，脱水，高血容量，背痛，关节痛，肌痛，上呼吸道感染，感染，鼻窦炎，气管炎，咽炎，泌尿道感染，血尿，视觉异常。发生率 ＞ 1%，＜2%：过敏，突然死亡，不适，低血容量，体位性低血压，感觉减退，眩晕，黑便，牙周炎，谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高，高尿酸尿，低血糖，低血钠，碱性磷酸酶增加，尿糖呈阳性，紫癜，嗜睡，肾功能异常，白蛋白尿。罕见再生障碍性贫血的报道，并仅在合用与该事件有关的其它药物时发生。

1.NYHA 分级Ⅳ级失代偿性心功能不全，需要静脉使用正性肌力药物患者。2.气管痉挛(2 例报道持续性哮喘患者服用单剂卡维地洛死亡)或相关的气管痉挛状态。3.二度或三度房室传导阻滞。4.病态窦房结综合症。5.心源性休克。6.严重心动过缓。7.临床严重肝功能不全患者。8.对本品过敏者禁用。9.糖尿病酮症酸中毒、代谢性酸中毒。

1．本品能掩盖低血糖症状，并诱发低血糖，故接受降糖药物治疗的糖尿病患者应定期检查血糖。2．突然站立时，如出现头晕或晕厥等低血压症状，应保持坐姿或卧姿，并咨询医生。3．如出现头晕或疲劳，应避免驾驶或从事危险性工作。4．没有医生同意，不要随意调整用药方案或停药。5．甲状腺毒症患者应用本品时，不能突然停药，应逐渐减量，并密切观察症状。6．嗜铬细胞瘤患者服用本品时通常与α受体阻滞剂联合应用。7．有个人或家庭性牛皮癣病史者慎用本品。8．有严重过敏史及正进行脱敏治疗的病人慎用本品。9．哺乳妇女应用本品时应停止授乳。10．运动员慎用。

卡维地洛在治疗剂量范围内，兼有α1，和非选择性β受体阻滞作用，无内在拟交感活性。本品阻滞突触后膜α1受体，从而扩张血管、降低外周血管阻力；阻滞β受体，抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，产生降压作用。卡维地洛降压迅速，可长时间维持降压作用。对左室射血分数、心功能、肾功能、肾血流灌注、外周血流量、血浆电解质和血脂水平没有影响，不影响心率或使其稍微减慢，极少产生水钠潴留。

卡维地洛口服后易于吸收，绝对生物利用度(F)约为 25%～35%，有明显的首过效应，消除相半衰期(t1/2β)约为 7～10 小时。与食物一起服用时，其吸收减慢，但对生物利用度没有明显影响，且可减少引起体位性低血压的危险性。卡维地洛为碱性亲脂化合物，与血浆蛋白结合率大于 98%。其稳态分布容积大约为 1.5L，血浆清除率为 500～700 ml/min。卡维地洛代谢完全，其代谢产物先经胆汁再通过粪便排出，不到 2% 以原形随尿液排出。8 名健康受试者单次服用本品 30 mg，进行药代动力学测定，血药浓度峰(Cmax)为 89.89 ng/ml，消除相半衰期(t1/2β)为 2.01 小时，曲线下面积(AUC)为 233.1(ng.h)/ml。本品口服吸收迅速、完全，食物可减慢吸收，使达峰时间延迟。因显著的首过代谢，绝对生物利用度为 25%～35%。血浆蛋白结合率约 98%。大约在 1 小时可达到最大血清浓度。表观分布容积稳定，约为 115L。终末消除 T1/2为 7～10 小时。本品口服后经过立体选择性首过代谢，健康受试者体内卡维地洛右旋体的血浆水平是左旋体的 2～3 倍，右旋体终末消除 T1/2为 5～9 h，左旋体为 7～11 h。药物在肝脏广泛代谢，主要参加的 P450 酶是 CYP2D6 和 CYP2C9，其它有 CYP3A4、2C19、1A2 和 2E1。其苯环的去甲基化和羟基化产生 3 种具有β受体阻滞活性的代谢产物，但扩张血管活性微弱，血浆浓度约是卡维地洛的 1/10，药代动力学与原药相似。卡维地洛<2% 以原型经尿排出，血浆清除率为 500～700 ml/min，代谢产物主要通过胆汁排入粪便。心功能不全患者的稳态血药浓度随剂量的增加而成比例的增加，平均 AUC 和 Cmax增高，终末消除 T1/2与健康者相似。肝肾功能不全的患者，卡维地洛的血浆浓度增加。老年人卡维地洛的血浆水平比年轻人大约高 50%。

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