卡马西平缓释胶囊

卡马西平

0.1 g。

癫痫局部发作。伴随复杂的综合症状。伴随简单的综合症状。具有强直阵挛性的原发性或继发性癫痫发作。综合性癫痫发作。躁狂，以及预防躁狂抑郁失调。由多种硬化症而引起的自发性三叉神经痛和三叉神经痛；自发性舌咽神经痛。

癫痫成人：最初剂量为 100～200 mg，每日 1 次或 2 次，然后逐步增加至最佳剂量为止(通常为 400 mg，每日 2～3 次)。对某些患者，所需剂量可达到每天 1600 mg，或 2000 mg。儿童：以每公斤体重剂量 10～20 mg 计算，每日服用量为：年龄用法用量12 个月每日 100～200 mg1～5 岁每日 200～400 mg6～10 岁每日 400～600 mg11～15 岁每日 600～1000 mg全屏查看表格可分几次服用。4 岁或 4 岁以下儿童推荐剂量，开始为每日 20～60 mg，然后每隔 1 日增加 20～60 mg。超过 4 岁的儿童，开始剂量为每日 100 mg，然后每周增加 100 mg。三叉神经痛初始剂量为每日 200～400 mg，然后再逐步增加至疼痛消失为止(通常是每次 200 mg，每日 3～4 次)，此后再逐步减少到最低的可维持疗效的水平。对老年患者，推荐剂量是开始为 100 mg，每日 2 次。躁狂症和预防剂量范围：每日 400～1600 mg，通常剂量为 400～600 mg，分 2～3 次服用。对急性躁狂症，剂量应适当地迅速递增。至于预防躁狂-抑郁失调，剂量应逐步增加，以确保得到最佳耐受性。

较常见的不良反应有视力模糊或复视。较不常见的不良反应有：过敏反应或 Stevens-Johnson 综合征或中毒性皮肤反应如荨麻疹、瘙痒或皮疹,行为改变；抗利尿激素分泌过多综合征；精神混乱，不安；持续头痛；严重恶心呕吐；异常嗜睡，无力；系统性红斑狼疮样综合征。罕见的不良反应有：腺体瘤或淋巴腺病；老年人和有心脏传导系统损害的患者在应用卡马西平时偶有产生心律失常或心脏房室传导阻滞或心动过缓；血质不调或骨髓抑制；中枢神经系统中毒；过敏性肝炎；低血钙症，卡马西平直接影响骨代谢，可导致骨质疏松；肾脏毒性或急性肾功能衰竭；感觉减退或周围神经炎；急性尿紫质病；栓塞性脉管炎。本品中枢神经系统的不良反应发生率随着血药浓度的增高(大于 8.5～10 μg/ml)而增高。

对本品或结构上类似药物(例如三环类抗抑郁药)过敏者。有房室传导阻滞、急性间断性卟啉症病史，以及骨髓抑制等病史者。

本品能通过胎盘，孕妇用药可能与胎儿畸形有关。本品能随乳汁分泌，约为血药浓度的 60%，哺乳期妇女不宜应用。老年病人对本品敏感者多，可引起精神错乱或激动不安、焦虑、房室传导阻滞或心动过缓。对诊断的干扰：可使血尿素氮、丙氨基酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、血清胆红素、尿糖、尿蛋白含量测值升高；甲状腺功能试验值降低；血钙浓度降低。下列情况应慎用：乙醇中毒、心脏损害、冠状动脉病、糖尿病、青光眼、对其他药物有血液方面不良反应史的病人。肝病，因抗利尿激素分泌异常，以及其他内分泌紊乱，如垂体功能低下或肾上腺皮质功能减退，所引起的低血钠症可能加剧。用药期间注意随访检查：血细胞计数，包括血小板和网织红细胞以及血清铁检查，在给药前检查一次，治疗开始后经常复查达 2～3 年；尿常规；血尿素氮；肝功能试验；眼科检查；卡马西平血药浓度测定。

本品为抗惊厥药和三叉神经痛的特效镇痛药。在电刺激和化学刺激诱导的大鼠和家兔癫痫模型中显示抗惊厥作用。它可能通过抑制多突触作用和阻断强直后增强而发挥作用，明显降低或消除大鼠和猫眶下神经受刺激所引起的疼痛，降低猫丘脑电位、延髓和多突触反射(包括舌下颌反射)。本品的化学结构与其它抗惊厥和治疗三叉神经痛药物无关，其药理作用机制仍不明确。其主要代谢产物卡马西平-10、11 环氧化物在一些癫痫模型动物中显示抗惊厥作用。虽然环氧化物的活性在临床上已经被基本认可，但是其活性对于卡马西平安全性和有效性的影响尚不清楚。

健康志愿者单次口服本品 200 mg 后，约 28 小时血药浓度达峰值，血药峰浓度约为 1.45 μg/ml，消除半衰期约为 48.29 小时。多剂量服药(100 mg，每日二次)，峰值约为 4.13 μg/ml，达峰时间约为 3.35 小时。缓释卡马西平的药动学在单剂量服用 200-800 mg 内呈线性。76% 的卡马西平与血浆蛋白结合，首先在肝中代谢，主要代谢产物为 10，11 环氧化卡马西平。因为卡马西平诱导自身代谢，故半衰期差别很大。表观清除率服用单剂量为 25±5 ml/分，多剂量为 80±30 ml/分。口服 14C-卡马西平后，72% 在尿中，28% 在粪便中检测到。尿中主要为羟基化物和共轭代谢物，仅有 3% 的原型物质。10，11-环氧化卡马西平(CBZE)为卡马西平的活性代谢产物，口服 200 mg 缓释卡马西平后，血浆中 10，11-环氧化卡马西平的浓度为 0.11±0.012 μg/ml，达峰时间为 36±6 小时。多剂量服用缓释卡马西平(800 mg/12 小时)，10，11-环氧化卡马西平峰值为 2.2±0.9 μg/ml，达峰时间为 14±8 小时。10，11-环氧化卡马西平半衰期为 34±9 小时。单剂量服用缓释卡马西平(200～800 mg)，10，11-环氧化卡马西平的 AUC 和 C<SUB>max与剂量相关，800 mg/天时，为 15.7 μg·hr/ml 和 1.5 μg/ml；1600 mg/天时，为 32.6 μg·hl 和 3.2 μg/ml，比卡马西平少 30%。50% 的 10，11-环氧化卡马西平与血浆蛋白结合。食物影响：单剂量服用 400 mg 时，高脂肪膳食增加吸收速率(平均 t<SUB>max从 24 小时减少为 14 小时，C<SUB>max从 3.2 μg/ml 增加至 4.3 μg/ml)，半衰期不变；多剂量研究表明，C<SUB>max稳定在治疗浓度内。

本品细菌和哺乳动物遗传毒性研究结果均为阴性。

本品可以对胎儿造成致命伤害，流行病学数据表明，妊娠期间使用本品可能导致胎儿的脊柱裂等先天畸形。因此育龄妇女服用本品时，应权衡本品的治疗效果和对胎儿的危害。如果在妊娠期间用药或在用药期间怀孕，本品可能对胎儿造成危害。在生殖毒性研究中，大鼠经口给予本品剂量为人日推荐最高剂量(1200 mg/人)的 1.5-4 倍时(按体表面积折算)出现不良反应。致畸试验中大鼠给予本品剂量 250 mg/kg 时，2/135 只子代动物出现肋骨弯曲；剂量达 650 mg/kg 时，4/119 只子代动物出现其它畸形。围产期试验中，亲代动物给药剂量 200 mg/kg 时，哺乳期子代动物体重不增长。卡马西平及其环氧代谢产物可进入哺乳期妇女的乳汁，浓度大约为母体血药浓度的 50%。由于本品可能使婴儿产生严重的不良反应，因此应慎重考虑其对母亲的治疗意义，以决定停止哺乳或停止用药。

Sprague-Dawley 大鼠分别连续 2 年给予本品 25、75 和 250 mg/kg/天(按体表面积折算，低剂量大约为人每日最高用药剂量的 0.2 倍)时，雌鼠肝细胞肿瘤和雄鼠良性睾丸间质细胞瘤的发生率呈剂量依赖性增加。因此可认为卡马西平对 Sprague-Dawley 大鼠具有致癌性，但目前仍不清楚此试验结果与人体的相关性。

化学名称为：5 H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺分子式：C15H12N2O2分子量：236.27

天方药业有限公司

天方药业有限公司