厄贝沙坦分散片

本品主要成份为厄贝沙坦。辅料为交联聚维酮、微晶纤维素、乳糖、聚维酮 K30、糖精钠、二氧化硅、硬脂酸镁。

75mg

治疗原发性高血压。

通常建议的初始剂量和维持剂量为每日 0.15 g(二片)，饮食对服药无影响。一般情况下，厄贝沙坦 0.15 g 每天一次比 75 mg(一片)能更好地控制 24 小时的血压。但对某些特殊的病人，特别是进行血液透析和年龄超过 75 岁的病人，初始剂量可考虑用 75 mg。使用厄贝沙坦 0.15 g 每天一次不能有效控制血压的患者，可将本品剂量增至 0.30 g(四片)，或者增加其它抗高血压药物。尤其是加用双氢克尿噻类利尿剂已经显示出具有附加效应。在患有 2 型糖尿病的高血压患者中，治疗初始剂量应为 0.15 g 每日一次,并可增量至 0.30 g 每日一次，作为治疗肾脏疾病较好的维持剂量.使用本品治疗患有 2 型糖尿病的高血压患者显示出本品使患者肾脏受益，这些结果是基于需要本品和其它抗高血压药物合用来达到目标血压的研究。

肾功能损伤的患者无需调整本品剂量，但对进行血液透析的病人，初始剂量可考虑使用低剂量(75 mg)。

血容量和/或钠消耗的患者在使用本品前应纠正。

轻中度肝功能损害的患者无需调整本品剂量。对严重肝功能损害的病人，目前无临床经验。

目前无儿童服用本品安全性和有效性的讲究资料。

在接受本品治疗的患者中出现的不良反应总体上是轻度和暂时的。

在使用本品的安慰剂对照治疗高血压患者的临床试验中，不良反应总的发生率在本品治疗组和安慰剂组中无差异。由于任何临床和实验异常事件而导致治疗中断的事件，治疗组少于安慰剂组。不良反应的发生率和剂量(在推荐剂量范围内)、性别、年龄、种族或治疗时间无关。不管是否与治疗有关，本品安慰剂对照临床试验中，治疗组中高血压患者不良反应事件发生率大于等于 1% 的不良反应事件见下表包括上呼吸道感染，窦道异常，流感，咽炎和鼻炎包括肌肉骨骼疼痛，腹肌疼痛*显示两组间具有统计学意义的差异(P＜0.05)。除头痛、肌肉骨骼损伤和潮红外，厄贝沙坦和安慰剂组其它不良事件发生率相似。安慰剂组头痛发生率明显高于厄贝沙坦组，发生肌肉骨骼损伤情况厄贝沙坦组明显高于安慰剂组，但试验观察者认为所有报告的肌肉骨骼损伤与服用厄贝沙坦无关。0.6% 服用厄贝沙坦的病人发生潮红，而服用安慰剂的病人未发生潮红。潮红发生率与剂量无关，且不与其它不良事件相伴发生，目前尚不知发生此症状是否与厄贝沙坦相关。伴有肾脏疾病的高血压和 2 型糖尿病患者:在一项安慰剂对照的临床试验(IRMA2)中，其中包括 590 位患有高血压、2 型糖尿病、微量白蛋白尿和肾功能正常的受试者，其报道的和本品最有关的不良反应为头晕、体位性头晕和体位性低血压。厄贝沙坦 300 mg 治疗组中，头晕的发生率为 2.5%，而体位性眩晕和体位性低血压均为 0.5%。没有由于这些不良反应而停止治疗的报道。在另一项安慰剂对照的临床试验(IDNT)中，其中包括 1715 位患有高血压、2 型糖尿病、蛋白尿 ≥ 900 mg/日和血清肌酐在 1.0-3.0 mg/dl 范围的受试者，除了体位性眩晕，其它不良反应和在没有合并症的高血压患者中所报道的相类似。在该临床试验中，厄贝沙坦组中体位性眩晕的发生率高于安慰剂组；头晕的发生率在厄贝沙坦组和安慰剂组分别为 10.2% 和 6.0%；而体位性眩晕的发生率在厄贝沙坦组和安慰剂组分别为 5.4% 和 2.7%；体位性低血压的发生率在厄贝沙坦组和安慰剂组分别为 5.4% 和 3.2%。在该临床试验中，由于体位性症状而停止治疗:其中头晕在厄贝沙坦组和安慰剂组分别为 0.3% 和 0.5%；体位性眩晕的发生率在厄贝沙坦组和安慰剂组分别为 0.2% 和 0.0%。没有患者由于体位性低血压而停止治疗。实验室检验参数高血压:尽管血浆肌酸激酶的明显增高在厄贝沙坦治疗组中发生率高于安慰剂组(治疗组和安慰剂组分别为 1.7% 和 0.7%)，但没有一例患者由于被分类为严重不良事件而导致药物治疗中断或者被认为与可鉴定的临床肌肉骨骼事件有关。当肾功能正常的原发性高血压患者接受本品治疗时，不需要进行特殊的实验室参数的监测。伴有 2 型糖尿病和肾脏疾病的高血压患者:在对伴有糖尿病肾病患者进行的临床试验中，除了高钾血症，其它的实验室参数和单纯高血压的参数类似。在一项安慰剂对照的临床试验(IRMA2)中，其中包括 590 位患有高血压、2 型糖尿病、微量白蛋白尿和肾功能正常的受试者，其报道的 ≥ 5.5mEq/L 的高钾血症的发生率在厄贝沙坦 300 mg 组和安慰剂组分别为 29.4% 和 22%；厄贝沙坦治疗组中，由于高钾血症而停止治疗的发生率为 0.5%。在另一项安慰剂对照的临床试验(IDNT)中，其中包括 1715 位患有高血压、2 型糖尿病、蛋白尿 ≥ 900 mg/日和血清肌酐在 1.0-3.0 mg/dl 范围的受试者，其报道的 ≥ 5.5mEq/L 的高钾血症的发生率在厄贝沙坦组和安慰剂组分别为 46.3% 和 26.3%；厄贝沙坦治疗组中，由于高钾血症而停止治疗的发生率在厄贝沙坦组和安慰剂组分别为 2.1% 和 0.4%。上市后经验:就如其它血管紧张素 II 受体拮抗剂，罕有过敏反应(皮疹，荨麻疹，血管性水肿)的报道。厄贝沙坦治疗组罕有咳嗽报道。在上市后监测中罕有报道的不良反应

高钾血症；

头晕，头痛；

耳鸣；

心动过速；

腹泻，消化不良，恶心；

肝功能异常，肝炎；骨骼肌、结缔组织和骨骼异常：肌肉痛和关节痛；

肾功能损害包括肾功能衰竭的个例；

虚弱。

已知对本成分过敏。怀孕的第 4 至第 9 个月。哺乳期。

对于服用强效利尿剂，饮食中严格限盐以及腹泻呕吐而使血容量不足的患者，在服用本品时可能会发生症状性低血压，特别是首次服用时更容易发生。在开始服用本品之前应纠正这些情况。

存在双侧肾动脉狭窄或单个功能肾的动脉发生狭窄的患者，使用影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物时，发生严重低血压和肾功能不全的危险增加。尽管本品的研究中没有发现这种情况，但使用时应考虑血管紧张素 II 受体拮抗剂的类似效应。

当肾功能损害的患者使用本品时，推荐对血清钾和肌酐应定期监测。没有关于近期进行肾移植患者使用本品的经验。

在所有的亚组中，对晚期肾脏疾病患者研究结果进行分析显示厄贝沙坦对肾脏和心血管事件的效应是不一致的。尤其是本品似乎对妇女和非白种人群受益较少。高钾血症:就如其它影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物，使用本品过程中可能会发生高钾血症，尤其是存在肾功能损害、由于糖尿病肾损害所致的明显蛋白尿和/或心力衰竭。建议密切监测这些患者的血清钾水平。

不建议本品和锂剂合用。主动脉和二尖瓣狭窄，肥厚梗阻性心肌病:就如使用其它的血管扩张剂，主动脉和二尖瓣狭窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品时应谨慎。

原发性醛固酮增多症的患者通常对那些通过抑制肾素-血管紧张素系统的抗高血压药物没有反应。因此不推荐这些患者使用本品。

对于那些血管张力和肾功能主要依赖肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者(如严重充血性心力衰竭患者或者肾脏疾病患者包括肾动脉狭窄)，使用能影响该系统的血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素 II 受体拮抗剂治疗时，与出现急性低血压、氮质血症、少尿、或少见的急性肾功能衰竭有关。就如使用任何抗高血压药物，对缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者过度降血压可能导致心肌梗死或中风。如同血管紧张素转换酶抑制剂所观察的结果，厄贝沙坦和其它血管紧张素拮抗剂在降低血压方面，对黑种人群的疗效明显差于非黑种人群。可能由于黑种人群的高血压患者中低肾素水平比例较高。

厄贝沙坦是一种有效的、口服活性的选择性血管紧张素-Ⅱ受体(AT1 亚型)拮抗剂。不管血管紧张素-Ⅱ的来源或合成途径如何，它应该能阻断所有由 AT1 受体介导的血管紧张素-Ⅱ的作用。其对血管紧张素-Ⅱ受体(AT1)选择性拮抗作用导致了血浆肾素和血管紧张素-Ⅱ水平的升高和血浆醛固酮水平的降低。给予无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时，血清钾不会受到明显影响。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶(ACE 或激酶Ⅱ)，在该酶的作用下能生成血管紧张素-Ⅱ，也能将缓激肽降解为非活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢激活。在使用与临床相关剂量时没有异常的机体或靶器官毒性作用的证据。在临床前安全性研究中，高剂量(鼠使用剂量为 ≥ 250 mg/kg/日：恒河猴使用剂量为 ≥ 100 mg/kg/日)的厄贝沙坦导致了红细胞参数(红细胞数，血红蛋白，血容比积)的减少。在很高剂量时( ≥ 500 mg/kg/日)，厄贝沙坦可在鼠和恒河猴中诱导肾脏变性作用(如间质性肾炎，肾小管肿胀，血浆尿素氮和肌酐浓度的升高)，被认为是继发于该药的低血压效应，后者可能导致肾脏灌注不足。而且厄贝沙坦可诱导肾小球旁器的增生/肥厚(当鼠使用剂量 ≥ 90 mg/kg/日，恒河猴使用剂量为 ≥ 10 mg/kg/日)。所有这些改变被认为是由于厄贝沙坦的药理作用所致。就厄贝沙坦在人类使用的治疗剂量而言，肾小球旁墨细胞的增生/肥厚与其无关。尚无该药致突变、促有丝分裂和致癌的证据。厄贝汐坦的动物研究显示其对鼠胚胎短暂的毒性效应(肾盂成腔增加，输尿管或皮下水肿).出生后就消除。在兔子实验中，使用能明显引起雌性毒性作用的剂量时可观察到流产或早期吸收。在鼠和兔子实验中没有观察到致畸效应。

口服给药后，厄贝沙坦吸收良好，其绝对生物利用度大约为 60-80%。进食不会明显影响其生物利用度。厄贝沙坦血浆蛋白的结合率大约为 96%，几乎不和血液细胞结合，其分布容积为 53-93 升。口服或静脉给予 14C 厄贝沙坦后，血液循环内 80-85% 的放射性来自原型的厄贝沙坦。厄贝沙坦在肝脏与葡萄糖醛酸结合氧化而被代谢。主要的循环代谢物为葡萄糖醛酸结合型厄贝沙坦(大约 6%)。体外实验显示厄贝沙坦主要由细胞色素 P450 酶 CYP2C9 氧化代谢，同工酶 CYP3A4 几乎没有效应。厄贝沙坦的药代动力学在 10-600 mg 范围内显示线性和剂量相关性。当口服剂量大于 600 mg(两倍的最大推荐剂量)时，可观察到其不能按比例地增加，其机理尚不明确。口服后大约 1.5-2 小时可达血浆峰浓度。机体总清除率和肾清除分别为 157-176 和 3.0-3.5 ml/min，厄贝沙坦的终末清除半衰期为 11-15 小时.按每日一次的服药方法，三天内达到血浆稳态浓度。重复每日一次给药后血浆内积蓄有限(＜20%)。在某个研究中观察到女性高血压患者厄贝沙坦的浓度较高。然而，其半衰期和积蓄没有差异。女性患者不需药物剂量调整。厄贝沙坦的 Cmax 和 AUC 值在老年受试者( ≥ 65 岁)比那些年轻受试者(18-40 岁)高。然而终末半衰期没有明显改变。老年患者也不雷要调整剂量。厄贝沙坦及其代谢产物由胆道和肾脏排泄。口服或静脉给予14C 厄贝沙坦后，大约 20% 的放射性可在尿液中回收，其余排泄在粪便中.不足 2% 的剂量以原型在尿液中排泄。

肾功能损害的患者或那些进行血液透析的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。厄贝沙坦不能经血液透析清除。

对轻度至中度肝硬化的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。对严重肝功能损害的患者没有进行药代动力学的研究。

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