去铁酮片

去铁酮

500 mg/片

用于治疗耐受或不愿意接受现有螯合剂治疗的铁负荷过多的地中海贫血患者。

去铁酮治疗剂量为 25 mg/kg 体重，口服，每日三次，每日剂量为 75 mg/kg 体重。可以半片为单位计算，每公斤体重的剂量请参见下面的剂量表。不建议剂量超过 100 mg/公斤/天，因为会潜在地增加不良反应的危险性。

有一些 6-10 岁儿童服用去铁酮的资料，尚无 6 岁以下儿童服用的资料。

去铁酮最常见不良反应是淡红色/棕色尿，是由于铁-去铁酮复合物的排出所致。一般不良反应包括：恶心，呕吐，腹痛和食欲增强。多在服用去铁酮治疗的早期出现，且大多数患者在继续治疗数日或数周后缓解。对一些患者，可先降低去铁酮服用剂量然后再升高至 75 mg/kg/天是有益的。有服用去铁酮的患者出现关节症状的报告。关节症状从一个到多个关节的轻度疼痛直至严重的关节炎。多数患者在继续治疗后上述症状自行缓解。有服用去铁酮的患者出现谷丙转氨酶(ALT)增高的情况。绝大多数患者的 ALT 增高是无症状的和一过性的，在未停药也未降低去铁酮的剂量的情况下，其 ALT 可恢复正常。一些患者随着本身铁负荷的增高或丙肝的感染而出现肝纤维化的进展。少数患者出现与去铁酮相关的血浆锌水平降低，可口服补锌保持正常水平。在临床试验中报告的最严重的不良反应是粒细胞缺乏症(嗜中性粒细胞<0.5 × 109/l)，出现的患者为 1.2%(0.6 例/100 患者/年)；其次为嗜中性白细胞减少症(嗜中性粒细胞<1.5 × 109/l)，出现的患者为 6.5%(3.5 例/100 患者/年)。这样的发生率，应考虑地中海贫血患者本身具有的能够促使嗜中性白细胞减少的原有病变基础，特别是那些伴发脾功能亢进的患者。

对活性成分或处方中的任何成分过敏有复发的嗜中性白细胞减少症史有粒细胞缺乏症史怀孕或哺乳期妇女因为未知去铁酮导致嗜中性白细胞减少的机理，患者不应再服用已知可以导致嗜中性白细胞减少或导致粒细胞缺乏症的药品。

建议每周监测白细胞计数，如果患者发生感染，应中断用药并增加监测白细胞的次数。如患者出现严重的嗜中性白细胞减少或粒细胞缺乏的情况，应停药并给予粒细胞生长因子等适当治疗。建议每月测定血清铁蛋白浓度，如果血清铁蛋白<500 ug/L，应停药。免疫缺陷患者应避免使用。肝功能不良患者应慎用，治疗期间若 ALT 持续升高，应考虑中断治疗。6 岁以下儿童不宜服用。

去铁酮片(奥贝安可)其活性成分为去铁酮(3-羟基-1,2-二甲基-4-(1 H)-吡啶酮),是一个与铁以 3：1 摩尔比键合的二齿配位体。临床试验证实去铁酮可有效促进铁排除，阻止输血依赖的地中海贫血患者血清铁符合的蓄积。在 2 个Ⅲ期临床试验和 1 和地中海贫血关怀项目共 247 名患者的研究中，血清铁蛋白浓度被作为主要的疗效评估标准。一个与去铁胺相对照的历时 2 年的去铁酮治疗研究，2 个治疗组的平均血清铁蛋白浓度无显著性差异。其他研究为支持性、开放性、非对照研究。在研究中，患者的血清铁蛋白浓度保持在了治疗前的水平。

去铁酮在上消化道快速吸收。患者空腹服用单剂去铁酮，血清峰浓度出现在 45-60 分钟；餐后服用，达峰时间延长至 2 小时。给予 25 mg/kg 剂量，尽管与食物同服并不降低吸收总量，但餐后服用的血清峰浓度(85 μmol/l )比空腹服用(126 μmol/l)低。

去铁酮主要通过葡萄糖醛酸化代谢，通过使去铁酮的 3-羟基团失活，使其失去结合铁的能力。葡萄糖醛酸化代谢物血清峰浓度在服用去铁酮 2-3 小时后出现。

去铁酮主要通过肾脏消除，报告在服用后 24 小时，总剂量的 75%-90% 由尿排出，以去铁酮原形，葡萄糖醛酸化代谢产物以及铁-去铁酮复合物形式存在。报告通过粪便有不定量的清除。多数患者的消除半衰期在 2-3 小时。

已在包括小鼠、大鼠、兔子、狗和猴子进行了本品的临床前安全性研究，本品的主要毒性为骨髓抑制和相关的白细胞计数降低。在非铁负荷增高的动物中，上述症状出现在 100 mg/kg/日及其以上剂量，并呈剂量依赖关系。在上述动物，毒性和组织铁负荷呈负相关。在非铁负荷增高的动物，剂量在 100-400 mg/kg，报告出现胸腺和睾丸的萎缩，剂量在 150 mg/kg，报告出现肾上腺素增生。尚未进行长期的致癌性研究，暂无致癌性资料。一系列体外和体内试验用于评估去铁酮潜在的基因毒性：在非铁负荷增高的动物，去铁酮并未显示直接的致突变性，但显示了诱发分裂的特性。在非铁负荷模型的大鼠和兔子的生殖试验研究中，显示去铁酮活性物质剂量在 25 mg/kg 体重时，会出现畸胎和胎胚毒性。

化学名称为：3-羟基-1,2-二甲基-4-(1 H)-吡啶酮

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