双环醇片

本品主要成份为双环醇。化学名称：4,4'-二甲氧基-5,6,5',6'-双(亚甲二氧基)-2'-羟甲基联苯-2-甲酸甲酯。

分子式：C19H18O9分子量：390.34

50 mg

本品可用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。

口服，成人常用剂量一次 25 mg，必要时可增至 50 mg，一日 3 次，最少服用 6 个月或遵医嘱，应逐渐减量。

12 岁以下儿童的最适剂量遵医嘱。

服用本品后，个别患者可能出现的不良反应均为轻度或中度，一般无需停药、或短暂停药、或对症治疗即可缓解。在入选 2200 例 12 岁至 65 岁患者的双环醇片 IV 期临床研究中，未见严重不良反应，研究者报告 30 例与本品很可能有关或可能有关的不良事件，偶见（发生率<0.5%）皮疹、头晕、腹胀、恶心，极个别（发生率<0.1%）出现头痛、血清氨基转移酶升高、睡眠障碍、胃部不适、血小板下降、一过性血糖血肌酐升高、脱发。

对本品和本品中其它成份过敏者禁用。

1. 在用药期间应密切观察病人临床症状，体征和肝功能变化，疗程结束后也应加强随访。2. 有肝功能失代偿者如胆红素明显升高、低白蛋白血症、肝硬化腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病及肝肾综合征慎用或遵医嘱。

双环醇为联苯结构衍生物。动物试验结果发现：双环醇对四氯化碳、D-氨基半乳糖、扑热息痛引起的小鼠急性肝损伤的氨基转移酶升高、小鼠免疫性肝炎的氨基转移酶升高有降低作用，肝脏组织病理形态学损害有不同程度的减轻。体外试验结果显示双环醇对肝癌细胞转染人乙肝病毒的 2.2.15 细胞株具有抑制 HBeAg、HBV DNA、HBsAg 分泌的作用。

健康志愿者口服双环醇片剂（25 mg/次）的药代动力学特征符合一房室模型及一级动力学消除规律。吸收半衰期为 0.84 小时，消除半衰期为 6.26 小时，药峰时间为 1.8 小时，药峰浓度为 50 ng/mL。峰浓度（Cmax）和浓度-时间曲线下面积（AUC）与剂量成正比，而其它药代动力学参数如吸收半衰期（T1/2ka）、消除半衰期（T1/2ke）、分布容积（Vd/F）、清除率（CL/F）及达峰时间（Tpeak）均不随剂量明显改变，符合线性动力学特征。多次给药与单次给药相比，药代动力学参数无显著性差异，提示常用剂量多次重复给药体内药量无过量蓄积现象。餐后口服双环醇可使峰浓度（Cmax）升高，对其它动力学参数无影响。该药在人体内主要代谢产物为 4'-羟基和 4-羟基双环醇。

遗传毒性：双环醇 Ames 试验、CHL 染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠灌胃给予双环醇 250、500、1000 mg/kg，雄性大鼠于交配前连续给药 60 天，雌性大鼠于交配前 14 天到妊娠后 15 天连续给药。雄性、雌性大鼠分别于雌性大鼠妊娠后第 7 天和第 20 天处死。结果显示对妊娠率、吸收率、活胎数、胎仔性别、胎仔体重、骨骼发育、内脏发育未见明显影响。

北京协和药厂有限公司

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