司库奇尤单抗注射液

第 1 页，共 21 页核准日期：2019 年 3 月 28 日修改日期：2019 年 6 月 27 日2020 年 3 月 9 日年 月 日

司库奇尤单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：司库奇尤单抗注射液商品名称：可善挺，Cosentyx英文名称：Secukinumab Injection汉语拼音：Sikuqiyou Dankang Zhusheye

活性成份：司库奇尤单抗司库奇尤单抗是在中国仓鼠卵巢细胞系（CHO-HPT1）中表达的，具有高亲和性的全人源单克隆抗体， 属于IgG1/κ 同种型亚类， 可选择性结合人白介素-17A（IL-17A）并中和该细胞因子的生物活性。分子量约为 151 kDa；两条重链均含有寡聚糖链。辅料： 海藻糖二水合物、L-组氨酸/组氨酸盐酸盐一水合物、L-蛋氨酸、 聚山梨酯80、注射用水。

无色至淡黄色液体。

银屑病用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成年患者。强直性脊柱炎用于常规治疗疗效欠佳的强直性脊柱炎的成年患者。

1ml:150mg

须由在治疗方面有经验的医生指导和监督下使用本品。第 2 页，共 21 页用量银屑病本品的推荐剂量为每次 300mg， 分别在第0、1、2、3、4 周进行皮下注射初始给药，随后维持该剂量每 4 周给药一次。 300mg 剂量分 2 针给药，每针 150mg。同时，对于体重低于 60kg 的患者，给药剂量可以考虑 150mg。强直性脊柱炎本品的推荐剂量为每次 150 mg，在第 0、1、2、3 和 4 周皮下注射初始给药，随后维持该剂量每 4 周给药一次。用法本品应皮下注射给药。如可能，应避免在银屑病皮损部位进行注射。如医生认为合适，患者在接受正规的皮下注射技术培训后，可自行注射本品。医生应确保对患者进行适当的随访， 并指导患者按药品说明书中的使用说明注射完整剂量的司库奇尤单抗。 使用说明见

。特殊人群肾损伤/肝损伤尚未在此类患者人群中进行本品的研究。儿童患者参见

。老年患者参见

。

安全性特征总结本品最常报告的药物不良反应（ADRs）是上呼吸道感染（最常见的是鼻咽炎、鼻炎）。不良反应的列表按照 MedDRA 系统器官分类列出了本品在临床研究以及上市后经验中的 ADRs（表 1）。在每个系统器官分类中，按照频率对不良反应进行排列，最先列出的为最常见的反应。在每个频率分组中，按严重性降序列出了药物不良反应。此外，每种药物不良反应对应的频率分类均基于如下惯例：十分常见（≥1/10），常见（≥1/100 至<1/10）；偶见（≥1/1,000 至<1/100）；罕见（≥1/10,000 至<1/1,000）；十分罕见（<1/10,000）以及不详（无法通过现有数据估计）。在多种适应症（斑块状银屑病、强直性脊柱炎和其他自身免疫性疾病等）的盲法和开放的临床研究中，超过 17,900 例患者接受了本品治疗，共计有 29,978 例患者年的暴露量。其中超过 11,700 的患者暴露于本品至少一年的时间。本品的安全性特征在各个适应症中的表现是一致的。第 3 页，共 21 页

表 1 临床研究 1）和上市后经验中的不良反应列表系统器官分类 频率 不良反应感染和侵染类疾病十分常见 上呼吸道感染常见 口腔疱疹偶见 口腔念珠菌病足癣外耳炎下呼吸道感染未知 粘膜和皮肤念珠菌病（包括食管念珠菌病）血液和淋巴系统疾病 偶见 中性粒细胞减少症免疫系统疾病 罕见 速发过敏反应眼部疾病 偶见 结膜炎呼吸、胸廓与纵膈疾病 常见 流涕胃肠道疾病常见 腹泻偶见 炎症性肠病皮肤与皮下组织疾病偶见 荨麻疹罕见 剥脱性皮炎 2）

1） 对斑块状银屑病、强直性脊柱炎等患者进行的安慰剂对照临床研究中（III 期研究），患者暴露 300 mg、150 mg、75 mg 或安慰剂达 12 周（银屑病）或 16 周（AS 等适应症）治疗期。2）在银屑病患者中有病例报道。所选不良反应的描述感染在本品治疗斑块状银屑病的临床研究中，安慰剂对照期内（司库奇尤单抗组和安慰剂组分别有 1,382 例和 694 例患者接受了长达 12 周的治疗） ， 司库奇尤单抗组和安慰剂组中分别有 28.7%和 18.9%的患者报告了感染，这些感染病例大多数是不严重的、轻度至中度的上呼吸道感染， 包括鼻咽炎等， 当这些不良反应发生时， 不需要停止本品治疗。粘膜和皮肤念珠菌病的病例也有增加，这些不良反应的发生与本品的药理作用一致，这些病例严重程度为轻度至中度，不严重，对标准治疗有效，不需要停止治疗。司库奇尤单抗组和安慰剂组中分别有 0.14%和 0.3%的患者发生了严重感染（见

）。共 3,430 例患者接受了本品治疗， 其中大部分进行了长达52 周的治疗。 整个治疗期间，接受本品治疗的患者中有 47.5%的患者报告了感染（0.9 例/患者随访年），1.2%的患者报告了严重感染（0.015 例/患者随访年）。在本品治疗强直性脊柱炎等适应症的临床研究中观察到的感染率与本品在银屑病研究中观察到的结果相似。中性粒细胞减少症第 4 页，共 21 页在银屑病 III 期临床研究中，司库奇尤单抗组中观察到中性粒细胞减少症的频率高于安慰剂组，但大多数病例为轻度、一过性且可逆。在 3,430 例（0.5%）接受本品治疗的患者中，18 例患者报告了中性粒细胞减少至低于 1.0~0.5× 109/L（CTCAE 3 级），其中 15 例无剂量依赖性，且与感染不存在时间关系。没有更严重的中性粒细胞减少症的病例报告。在其余 3 例病例中报告了非严重感染，这 3 例病例对标准治疗具有常规反应且无需停用本品。在强直性脊柱炎等适应症患者中发生中性粒细胞减少症的频率与银屑病患者相似。曾报告了中性粒细胞减少至低于 0.5× 109/L（CTCAE 4 级）的罕见病例。超敏反应在临床研究中，观察到了荨麻疹和 速发过敏反应的罕见病例（见

）。免疫原性本品治疗银屑病、强直性脊柱炎等适应症的临床研究显示，在长达52周的治疗期间仅有不到1%的患者出现抗司库奇尤单抗抗体。治疗中出现的抗药抗体中半数为中和性抗体，但与药物失效或PK异常无关。

对本品活性成份或任何一种辅料存在重度超敏反应的患者禁用。临床上重要的活动性感染（例如：活动性结核，见

）。

感染本品可能会增加感染的风险。临床研究中，在接受本品治疗的患者中观察到感染的发生（见

），大多数为轻度或中度。存在慢性感染或复发性感染病史的患者应慎用本品。应指导患者在出现提示感染的体征或症状时， 咨询医生意见。 如患者出现严重感染，应对患者进行密切监测，并停用本品，直至感染消退。临床研究中未报告结核病易感性增加，但活动性结核病患者不应给予本品治疗。潜伏性结核病患者在接受本品治疗之前应考虑进行抗结核病治疗。炎症性肠病（IBD）患有活动性炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者应慎用本品。在临床研究中司库奇尤单抗组和安慰剂组均观察到炎症性肠病加重病例， 且某些病例病情较为严重。应对接受本品治疗的活动性炎症性肠病患者进行密切监测。超敏反应临床研究中，接受本品治疗的患者中曾观察到罕见的速发过敏反应。如发生速发过敏反应或其它严重的过敏反应，应立即停用本品，并采取适当的治疗措施。乳胶敏感人群 - 预装式注射器第 5 页，共 21 页本品预装式注射器中可拆卸针帽含有天然胶乳的衍生物。 针帽中未检测到天然胶乳，尚未在乳胶敏感人群中对本品预装式注射器的安全使用开展研究。疫苗活疫苗不得与本品同时使用（见

）。接受本品治疗的患者可同时接受灭活疫苗或非活疫苗接种。在一项研究中，接种脑膜炎球菌疫苗和灭活流感疫苗后，司库奇尤单抗组和安慰剂组中能够对脑膜炎球菌和流感疫苗产生足够免疫应答的健康受试者比例相似 （即抗体效价至少增加4倍） 。 数据表明， 本品不会抑制对脑膜炎球菌或流感疫苗的体液免疫应答。对驾驶和操作机械能力的影响本品对驾驶和操作机械能力并无影响或影响程度甚微。

孕妇孕妇使用本品的相关数据有限。 动物研究并未显示本品对妊娠、 胚胎/胎仔发育、 分娩或产后发育存在直接或间接的有害影响。 由于动物生殖研究不能完全预测人体反应情况，故只有当获益明确大于潜在风险时才可在妊娠期使用本品。食蟹猴的胚胎发育研究中，在整个胚胎器官形成期和妊娠后期给药时，未观察到母体毒性、胚胎毒性或致畸性。哺乳期妇女用药尚不确定本品是否会分泌至人体乳汁中。由于免疫球蛋白可通过母乳分泌，哺乳期妇女应慎用本品。生育力对于有生育能力的妇女无特殊用药建议。尚未评价本品对人类生育能力的影响。 动物研究未显示本品对生育能力存在直接或间接的有害影响（见

）。

尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。

无需调整剂量（见

）。

活疫苗不得与本品同时使用（见

）。在一项本品治疗斑块状银屑病的研究中，未见本品与咪达唑仑（CYP 3A4 底物）间的相互作用。在本品治疗关节炎（包括强直性脊柱炎等）的研究中，当本品与甲氨蝶呤（MTX）和/或皮质类固醇同时给药时，未观察到相互作用。第 6 页，共 21 页

临床研究中并未报告药物过量病例。临床研究中曾使用高达 30 mg/kg 的静脉给药剂量（约为 2,000-3,000 mg），并未发现剂量限制性毒性。 如发生药物过量情况， 建议对任何不良反应的体征或症状进行监测，并立即进行适当的对症治疗。

银屑病在四项随机、 双盲、 安慰剂对照的III 期研究 （ERASURE、FIXTURE、FEATURE、JUNCTURE） 中， 评价了本品治疗符合光疗或系统治疗指征的中度至重度斑块状银屑病患者的安全性和有效性。这四项研究评估了与安慰剂或依那西普相比，本品 150 mg 和300 mg 的有效性和安全性。 另一项研究 （SCULPTURE） 则对长期维持治疗方案与“按需再治疗”方案进行了评估。在安慰剂对照研究纳入的 2,403 例患者中，79%的患者为既往未接受过生物制剂治疗的患者，45%的患者为非生物制剂治疗失败的患者，8%的患者为生物制剂治疗失败的患者 [其中，6%的患者为抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗失败的患者，2%的患者为抗 p40治疗失败的患者]。 所有治疗组间的基线疾病特征基本一致； 银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分的中位基线为 19 至 20 分，IGA mod 2011 基线评分范围为“中度”（62%）至“重度”（38%） ， 中位基线体表面积 （BSA）≥27%， 中位皮肤病生活质量指数 （DLQI）评分为 10 至 12 分。III 期研究中大约有 15%至 25%的患者在基线期患有银屑病关节炎（PsA）。银屑病研究 1（ERASURE） 评价了738 例患者。 随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受 150 mg 或 300 mg 给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者，如在第 12 周无应答，则会在第 12、13、14、15 周接受本品治疗（150 mg 或 300 mg），随后从第 16 周开始每月接受一次相同剂量的给药。在接受研究药物首次给药后，对所有患者进行为期 52 周的随访。银屑病研究 2（FIXTURE）评价了 1,306 例患者。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受 150 mg 或 300 mg 给药， 随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至依那西普组的患者接受 50 mg，每周 2 次，持续 12 周；随后 50 mg，每周 1次的给药剂量。与研究 1 一致，随机分配至安慰剂组的患者如在第 12 周无应答，则会在第 12、13、14、15 周接受本品治疗（150 mg 或 300 mg），随后从第 16 周开始每月接受一次相同剂量的给药。在接受研究药物首次给药后，对所有患者进行为期 52 周的随访。银屑病研究 3（FEATURE） 评价了177 例患者。 随机分配至使用预装式注射器给药的司库奇尤单抗组或安慰剂组治疗 12 周，评估通过预装式注射器自行给予本品的安全性、 耐受性和可用性。 随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第0、1、2、3、4 周接受 150mg 或 300 mg 给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者在第0、1、2、3、4 周接受安慰剂治疗，随后每月接受一次相同剂量给药。银屑病研究 4（JUNCTURE）评价了 182 例患者。随机分配至使用预装式注射笔给药的司库奇尤单抗组或安慰剂组治疗 12 周，评估通过预装式注射笔自行给予司库奇尤第 7 页，共 21 页单抗的安全性、耐受性和可用性。与研究 3 一致，随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受 150 mg 或 300 mg 给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受安慰剂治疗，随后每月接受一次相同剂量给药。银屑病研究 5（SCULPTURE）评价了 966 例患者。所有患者在第 0、1、2、3、4、8、12 周时接受本品 150 mg 或 300 mg 给药，随后随机接受相同剂量的维持方案（从第12 周开始， 每月一次） 或相同剂量的“按需再治疗”方案。 由于研究结果显示随机接受“按需再治疗”方案的患者未能充分维持疗效，故建议采取每月一次固定的维持治疗方案。安慰剂和阳性对照研究中的共同主要终点为第 12 周时与安慰剂组相比达到 PASI 75应答以及 IGA mod 2011“ 清除”或“几乎清除”的患者比例（见表 2 和表 3）。通过 PASI75/90/100 应答和 IGA mod 2 011“清除”或“几乎清除”应答等各项有效性终点评估，显示本品 300 mg 可更好改善皮损， 尤其是达到“清除”或“几乎清除”的患者比例更高， 并在第16 周达到疗效峰值，故建议使该剂量。对中度至重度银屑病患者进行的事后亚组分析发现， 体重以及疾病严重度较轻的患者可在本品 150 mg 剂量水平达到较好的治疗反应。表 2 银屑病研究 1、3 和 4（ERASURE、FEATURE 和 JUNCTURE）中 PASI50/75/90/100 应答和 IGA* mod 2011“清除”或“几乎清除”临床应答的总结第 12 周 第 16 周 第 52 周安慰剂 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg研究 1患者人数 246 244 245 244 245 244 245PASI 50 应答 n(%) 22(8.9%) 203(83.5%) 222(90.6%) 212(87.2%) 224(91.4%) 187(77%) 207(84.5%)PASI 75 应答 n(%) 11(4.5%) 174(71.6%)** 200(81.6%)** 188(77.4%) 211(86.1%) 146(60.1%) 182(74.3%)PASI 90 应答 n(%) 3(1.2%) 95(39.1%)** 145(59.2%)** 130(53.5%) 171(69.8%) 88(36.2%) 147(60.0%)PASI 100 应答n(%)2(0.8%) 31(12.8%) 70(28.6%) 51(21.0%) 102(41.6%) 49(20.2%) 96(39.2%)IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”应答 n(%)6(2.40%) 125(51.2%)** 160(65.3%)** 142(58.2%) 180(73.5%) 101(41.4%) 148(60.4%)研究 3患者人数 59 59 58 - - - -PASI 50 应答 n(%) 3(5.1%) 51(86.4%) 51(87.9%) - - - -PASI 75 应答 n(%) 0(0.0%) 41(69.5%)** 44(75.9%)** - - - -PASI 90 应答 n(%) 0(0.0%) 27(45.8%) 35(60.3%) - - - -PASI 100 应答n(%)0(0.0%) 5(8.5%) 25(43.1%) - - - -IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”应答 n(%)0(0.0%) 31(52.5%)** 40(69.0%)** - - - -第 8 页，共 21 页研究 4患者人数 61 60 60 - - - -PASI 50 应答 n(%) 5(8.2%) 48(80.0%) 58(96.7%) - - - -PASI 75 应答 n(%) 2(3.3%) 43(71.7%)** 52(86.7%)** - - - -PASI 90 应答 n(%) 0(0.0%) 24(40.0%) 33(55.0%) - - - -PASI 100 应答n(%)0(0.0%) 10(16.7%) 16(26.7%) - - - -IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”应答 n(%)0(0.0%) 32(53.3%)** 44(73.3%)** - - - -* IGA mod 2011 为一份 5 级量表，包括“0=清除”、“1=几乎清除”、“2=轻度”、“3=中度”或“4=重度”，用于表明医生通过浸润、红斑和鳞屑情况对银屑病严重程度作出的整体评估结果。治疗成功描述为“清除”或“几乎清除”，表现为无银屑病病症或正常至粉红的病变肤色、斑块未见增厚、无脱屑或轻微的局部脱屑。**与安慰剂比较，多重性校正后的 p 值：p<0.0001。

药理作用司库奇尤单抗是一种全人源 IgG1 单克隆抗体，能够选择性结合细胞因子-白细胞介素 17A（IL-17A）并抑制其与 IL-17 受体的相互作用。IL-17A 是人体正常炎症和免疫应答过程中天然形成的细胞因子。司库奇尤单抗可抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。研究表明银屑病斑块中 IL-17A 水平升高。而司库奇尤单抗能够降低银屑病斑块的表皮中性粒细胞和 IL-17A 水平。 司库奇尤单抗治疗后第4 周和第 12 周测得的血清总体第 17 页，共 21 页IL-17A（游离的和与司库奇尤单抗结合的 IL-17A） 水平出现升高。 这些药效学活性来源于一些小型探索性研究。目前，这些药效学活性与司库奇尤单抗发挥临床疗效的作用机制之间的关系尚不明确。在银屑病关节炎和强直性脊柱炎患者的血液中发现分泌 IL-17A 的淋巴细胞和先天免疫细胞数目增加以及 IL-17A 水平升高。毒理研究生殖毒性雌、雄小鼠于交配前和交配期每周一次皮下注射给予司库奇尤单抗鼠源类似物，剂量高达 150mg/kg，未见对生育力的明显影响。在食蟹猴胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠猴于器官形成期每周一次皮下注射给予司库奇尤单抗， 剂量高达150mg/kg（按照 mg/kg 折算， 约为人最大推荐剂量的30 倍） ，未见胎仔畸形或胚胎-胎仔发育毒性。在小鼠围产期毒性试验中，小鼠于妊娠第 6、11 和 17 天及产后第 4、10 和 16 天皮下注射给予司库奇尤单抗鼠源类似物， 剂量高达150mg/kg， 子代的功能、 形态和免疫发育均未见给药相关的影响。致癌性尚未在动物研究中评估司库奇尤单抗的致癌或致突变潜力。一些已发表文献显示，IL-17A 在体外可直接促进癌细胞侵袭，而其他一些研究报告则认为 IL-17A 能够促进 T细胞介导的肿瘤排斥反应。 在小鼠中采用中和抗体清除IL-17A， 可以抑制肿瘤生长。 尚不清楚小鼠模型的试验结果与人恶性肿瘤风险的相关性。

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在银屑病关节炎、强直性脊柱炎等适应症的患者中观察到的 PK 特征与斑块状银屑病患者中表现的 PK 特征相似。吸收健康受试者接受 300 mg 本品单次皮下给药后，司库奇尤单抗的血清浓度于给药后2 至 14 天达到峰值，血清峰浓度值为 43.2 ± 10.4 μg/ml。基于群体药代动力学分析的结果，斑块状银屑病患者接受 150 mg 或 300 mg 本品单次皮下给药后，司库奇尤单抗的血清浓度于给药后 5 至 6 天达到峰值，血清峰浓度值分别为 13.7 ± 4.8 μg/ml 和 27.3 ± 9.5 μg/ml。基于群体药代动力学分析的结果，在开始治疗的第一个月每周给药一次，司库奇尤单抗的血清浓度于起始治疗后第 31 至 34 天达到峰值。模拟显示， 皮下注射150 mg 或 300 mg 本品后， 司库奇尤单抗的稳态峰浓度 （Cmax,ss）分别是 27.6 μg/ml 和 55.2 μg/ml 。群体药代动力学分析结果显示，按每 4 周给药一次的方案进行给药，在起始给药 20 周后达到稳态浓度。与单次给药后的暴露量相比，群体药代动力学分析的结果显示，在维持治疗期间重复每月给药一次，患者血清峰浓度和曲线下面积（AUC）升高至 2 倍。群体药代动力学分析表明，本品在斑块状银屑病患者中的平均绝对生物利用度是73%。绝对生物利用度的范围是 60%至 77%。分布斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的终末期表观分布容积 （Vz） 的均值范围为7.10~8.60 L，这表明司库奇尤单抗仅有限分布于外周房室。生物转化大多数 IgG 在液相或受体介导的内吞作用之后，通过细胞内分解代谢而消除。消除斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的平均系统清除率（CL）范围为 0.13~0.36L/天。 在群体药代动力学分析中， 斑块状银屑病患者的平均系统清除率为0.19 L/天。CL不受性别影响且无剂量和时间依赖性。据群体药代动力学分析评估，斑块状银屑病患者中，平均消除半衰期为 27 天；静脉给药的银屑病研究显示，消除半衰期范围为 18~46 天。线性/非线性在多项研究（静脉给药剂量范围为 0.3 mg/kg 单次至 10 mg/kg 三次，皮下给药剂量范围为 25 mg 单次至 300 mg 多次）中确定了司库奇尤单抗在斑块状银屑病患者中单次给药和多次给药后的药代动力学特征，显示暴露量与剂量成比例关系。特殊人群老年患者第 19 页，共 21 页纳入有限数量的老年患者（其中 71 例患者的年龄≥65 岁，7 例患者的年龄≥75 岁）的群体药代动力学分析结果显示，65 岁及 65 岁以上受试者中司库奇尤单抗的表观清除率与 65 岁以下受试者相似。肾损伤或肝损伤患者肾损伤或肝损伤患者无可用的药代动力学数据。 本品原型药物 （一种IgG 单克隆抗体）的肾脏清除率较低，且占总清除的比重较小。IgG 主要通过分解代谢被消除，预期肝损伤不会影响本品的清除率。体重对药代动力学的影响司库奇尤单抗清除率和表观分布容积随体重增加而升高。

冷藏条件下（2~8℃）保存，不得冷冻。应将本品置于原包装中避光保存直至使用。请勿摇晃，以免产生泡沫。本品不含防腐剂；请废弃未使用的部分。

将含有司库奇尤单抗的注射液灌装入 1ml 预装式注射器的玻璃针筒中， 并且用连接在活塞杆（注意：活塞杆为安全性装置的一部分）上的橡胶塞封闭针筒。针头采用橡胶针帽包裹；刚性外壳可以稳定并且保护密封系统。针筒、针头和推杆进行硅化处理。注意彩色编码环的颜色为粉色。包装规格：每盒 1 支；每盒 2 支。

24 个月

进口药品注册标准 JS20150062

S20190023

上市许可持有人：Novartis Pharma Schweiz AG地 址：6343 Risch, Switzerland生产厂名称：Novartis Pharma Stein AG地 址：Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland联系单位：北京诺华制药有限公司联系地址：北京市昌平区永安路 31 号邮政编码：102200电话号码：400 621 3132800 810 1555（仅供座机拨打）传真号码：010 6505 7099网址： www.novartis.com.cn

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注射前，从冰箱中取出本品，在不取下针帽的情况下，待其温度升至室温后（15-30 分钟）使用。给药前，通过目视检查本品有无颗粒物以及是否发生变色。如发现液体内存在可见颗粒物，或液体浑浊、变色，则不得使用。本品从冰箱取出后须在 1 小时内使用。

从司库奇尤单抗预装式注射器上小心取下针帽。 废弃针帽。 这时您可能会看到针尖上存在液滴，这属于正常现象。

轻轻地捏住注射部位的皮肤，并插入针头，如图所示。将针头完全插入皮肤，以确保充分给药。

握住预装式注射器，如图所述，并缓慢将注射器活塞推至底部，如此活塞头将完全处于针套翼之间。握住注射器，继续按住活塞，持续 5秒。

在按住活塞的同时，小心将针头从注射部位拔出。

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慢慢地放开活塞，并使针套自动套住针头。注射部位可能会出现少量出血。可用棉花球或纱布按在注射部位，持续 10 秒。请勿擦拭注射部位。如需要，可在注射部位贴一小片创可贴。废弃处理说明

将使用过的预装式注射器丢弃至利器容器 （可关闭的防刺破容器） 中。 为了您和他人的安全和健康， 绝不能 重复使用针头和使用过的注射器。