吡嗪酰胺片

本品活性成份为：吡嗪酰胺。其化学名称为：吡嗪甲酰胺。

分子式：C5H5N3O分子量：123.12

0.25g

本品仅对分枝杆菌有效，与其他抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇）联合用于治疗结核病。

口服。成人常用量，与其他抗结核药联合，每日 15-30 mg/kg 顿服，或 50-70 mg/kg，每周 2-3 次；每日服用者最高每日 2 g（8 片），每周 3 次者最高每次 3 g（12 片）。每周服 2 次者最高每次 4 g（16 片）。

本品具较大毒性，儿童不宜应用。必须应用时须权衡利弊后决定。

一般不良反应发热，卟啉症和排尿困难很少报道。痛风（见

）。胃肠道反应主要不良反应是肝反应（见警告）。肝毒性与剂量相关，可以在治疗期间的任何时间出现。还报道了胃肠道紊乱，包括恶心，呕吐和厌食症。血液和淋巴本品很少发生血小板减少和伴有红细胞增生的红细胞性贫血，红细胞空泡化和血清铁浓度升高。发生凝血不良反应的发病机理也罕见报导。其他轻微的关节痛和肌痛经常报道。已经报道过的过敏反应包括皮疹、荨麻疹和瘙痒。发热、痤疮、光敏性、卟啉症、排尿困难和间质性肾炎等情况报道得很少。

● 严重肝损伤。● 对本品过敏。● 严重痛风。

通则吡嗪酰胺抑制肾对尿酸的排泄，经常导致无症状的高尿酸血症。当高尿酸血伴有急性痛风性关节炎时，吡嗪酰胺应该停用。在糖尿病病史的患者用吡嗪酰胺应该更加谨慎，对于用药管理会更加困难。结核杆菌原发对于吡嗪酰胺的耐药情况并不常见。如果已知或者怀疑耐药的情况发生，需要在体外进行离体培养，并进行吡嗪酰胺和常用线药物的敏感性测试。目前缺乏可靠的吡嗪酰胺体外耐药性测试方法。以上实验需要在经过验证的实验室开展。交叉过敏，对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者可能对本品也过敏。给患者的信息如果患者出现以下症状，应该第一时间告知医生：发热、食欲不振、倦怠、恶心和呕吐，尿液暗黄，皮肤和眼睛变黄，关节疼痛或肿胀。治疗过程需要必须遵守用药万案，需要特别强调的是不能出现漏服。实验室检测应在治疗前进行基础肝功能研究[特别是丙氨酸转氨酶 ALT（SGPT）和谷草转氨酶 AST（SCGOT）检测]和尿酸水平。本品可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血尿酸浓度测定值增高。应定期或在治疗过程中出现任何临床症状或病症时进行适当的实验室测试。药物/实验室测试相互作用曾有报道，吡嗪酰胺会干扰尿液酮体检查片 ACETEST 和尿酮体测定 KETOSTIX 而产生粉-棕色。致癌性，致突变性，生育能力损害在大鼠和小鼠的饮食中以高达 10000 ppm 的浓度给予吡嗪酰胺后，进行生物寿命测定。估算小鼠的每日剂量为 2 g/kg，或最大人用剂量的 40 倍；大鼠的每日剂量为 0.5 g/kg，或最大人用剂量的 10 倍。吡嗪酰胺在大鼠或雄性小鼠中无致癌作用；由于存活的对照小鼠的数量不足，对于雌性小鼠无法得出结论。吡嗪酰胺在 Ames 细菌测试中显示无致突变作用，但在人淋巴细胞培养物中可诱导染色体畸变。妊娠：致畸作用-妊娠 C 类尚未对吡嗪酰胺进行动物生殖研究。吡嗪酰胺在给予孕妇时是否会引起胎儿损伤或是否影响生殖能力也尚不明确。吡嗪酰胺只有在明确需要时才可给予孕妇。

本品对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，在 pH5-5.5 时，杀菌作用最强，尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物。本品在体内抑菌浓度 12.5 μg/mL，达 50 μg/mL 可杀灭结核杆菌。本品在细胞内抑制结核杆菌的浓度比在细胞外低 10 倍，在中性、碱性环境中几乎无抑菌作用。作用机制可能与吡嗪酸有关，吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶，阻止脱氢作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，而影响细菌的正常代谢，造成死亡。

吡嗪酰胺胃肠道内吸收良好，2 小时内达到血浆浓度峰值。在给药剂量为 20 至 25 mg/kg 时，血浆浓度通常范围在 30 至 50 μg/mL。吡嗪酰胺可广泛的分布于体内组织和体液中，包括肝脏、肺和脑脊液（CSF）。在脑膜炎患者中，CSF 浓度与稳态血浆浓度几乎相等。吡嗪酰胺血浆蛋白结合率大约为 10%。吡嗪酰胺在肝肾功能正常的患者体内的半衰期为 9 到 10 小时。肝肾损伤的患者半衰期可能会延长。吡嗪酰胺在肝内水解为其主要活性成分吡嗪酸。吡嗪酸水解为主要的排泄物 5-羟基吡嗪酸。大约 70% 的口服剂量药物从尿中排泄，24 小时内主要通过内肾小球的滤过。吡嗪酰胺对结核杆菌的抑菌或杀菌作用是依赖于感染部位的浓度。作用机制不明确。该药物在体内、体外只有在较低 pH 值下有活性。

吡嗪甲酰胺

广东华南药业集团有限公司

广东华南药业集团有限公司