吲达帕胺片

本品主要成份：吲达帕胺。化学名称：N-(2-甲基-2,3-二氢-1 H-吲哚基）-3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺。

分子式：C16H16ClN3O3S分子量： 365.83

2.5mg

轻-中度原发性高血压。

口服，一次一片，每日一次，最好早晨服用。口服剂量每天不应超过 2.5 mg （因增加剂量不会提高疗效，而会增加副作用）。

缺乏儿科患者应用本品的研究资料。

大部分临床和实验室的不良反应为剂量依赖性，故可以采用最低有效剂量来减少不良反应。--低血钾和钾离子缺乏，在高危患者情况更严重 （参见注意事项）。在以 2.5 mg 剂量的吲达帕胺进行的临床试验中，4 至 6 周后，可以观察到某些病例的血钾含量降低，25% 的患者血钾含量小于 3.4 mmol/L，10％的患者血钾含量小于 3.2 mmol/L，12 周后血钾平均下降 0.41 mmol/L。--低血钠症和血容量减少，由此引起患者脱水和直立性低血压。如同时伴有氯的缺失，可能会引发继发性代偿性代谢性碱中毒：此种情况发生率很低，程度也轻。--治疗中血尿酸和血糖含量增加：对于痛风和糖尿病患者，要更加注意仔细考虑应用这些利尿剂的适用症（参见药效学特性）。--血液学事件，非常罕见：血小板减少症，白细胞减少症，粒细胞缺乏症，骨髓发育不全，溶血性贫血。--高钙血症：极为罕见。--对于肝功能不全的患者，有可能诱发肝性脑病（参见禁忌症和注意事项）。--过敏反应，尤其是皮肤过敏反应，有过敏和哮喘病史的个体更易发生。--斑丘疹、紫癜，可能会加重已有的急性系统性红斑狼疮。--恶心、便秘、眩晕、疲劳、感觉异常、头痛、口干，这些症状很少发生，并且随着剂量的减少大部分症状能减轻。--胰腺炎：很少发生。

--对磺胺过敏者--严重的肾功能不全--肝性脑病--低钾血症通常，此药不要与锂和能引发扭转性室速的非抗心律失常药合用（参考药物的相互作用）。

警告：对有肝病患者，噻嗪类利尿药和噻嗪类相关药会导致肝性脑病。在这种情况下，应立即停止服用利尿药。

在治疗开始之前必须测定血钠含量，随后定期检测。任何利尿剂治疗都可能引起低血钠，有时产生严重后果。由于低血钠在早期时无症状的，因此必须定期检测。对于一些高危病人，如老年人和肝硬化病人，应更频繁地定期检测血钠含量（参考不良反应和药物过量）。

噻嗪类及其有关的利尿剂的主要危险是引起缺钾和低钾血症。对某些高危患者，如：老年人和/或营养不良和/或服用多种药物的患者、肝硬化合并浮肿和腹水的患者、冠心病和心衰患者等，必须预防低钾血症（血钾含量 3.5 mmol/L）的危险。因为在这些情况下，低钾血症增加洋地黄制剂的心脏毒性和心律失常的危险性。心电图中长 QT 间期的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症（和心动过缓）都是严重心律失常尤其是有致命危险的扭转性室速的诱发因素。上述所有情况都需要经常地检测血钾含量。当开始服药后，第一周内就必须进行血钾测定，检测到低钾血症后应予以纠正。

噻嗪类利尿药可能降低尿钙排泄量，造成轻微并且短暂的血钙含量增加。血钙明显升高可能是由于前期未被发现的甲状旁腺机能亢进而造成的。治疗前应检查甲状旁腺功能。

糖尿病患者要注意监测血糖含量，尤其出现低钾血症时，更要监测血糖。

高尿酸血症患者服此药后，痛风发作可能增加，应根据血液中尿酸含量调整给药剂量。

噻嗪类及其相关利尿药，只有在肾功能正常、或轻微受损（成人血肌酐含量低于 25 mg/L，即 220 mmol/L）时，才能完全发挥作用。对老年人，血肌酐应根据年龄、重量和性别进行调整，调整幅度可根据 Cockroft's 公式：Clcr＝（140-年龄） × 体重/0.874 × 血肌酐，其中，年龄以“年”计算，体重单位：kg，血肌酐以 mmol/L 表示。此公式适于老年男性，对女性患者，公式所得结果还应乘以 0.85。服用利尿药后早期，所引起的水、钠丢失还会造成血容量减少，从而使肾小球滤过率减低。由此可能引起血液中尿素和肌酐含量增加。这种功能性短暂地肾功能不足对于原来肾功能正常的个体不造成严重后果，但可能会恶化原存在的肾功能不全。运动员：此药品含有的活性成分可能会导致兴奋剂检测呈阳性反应。

吲达帕胺是一种带有吲哚环的磺胺衍生物，具有利尿和钙拮抗作用，其降压作用机理尚不明确。吲达帕胺通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收，增加尿液中钠和氯的排泄量，并且在一定程度上增加钾和镁的排泄量，从而发挥利尿作用；产生降压作用的剂量明显小于利尿作用的剂量，而且其降压活性已经在功能性无肾的高血压患者得到证实。

1. 通过调节跨膜离子转运机制，尤其是调节钙离子的跨膜转运，来削弱血管平滑肌的收缩2. 刺激前列腺素 PGE2和前列环素 PGI2的合成，这两种物质为血管扩张因子和抗血小板因子；3. 与其它利尿药一样，它能逆转左心室肥厚。在短期、中期、长期的抗高血压治疗中，吲达帕胺不影响脂肪代谢：包括甘油三酯、LDL 胆固醇、HDL 胆固醇的代谢。噻嗪类和其相关利尿药在超出某一剂量之后，达到一个量效关系的平台期。然而不良反应却会随着剂量增加而增加。如果治疗效果不佳，不要增加用药剂量。

口服给药后吸收快而完全，吲达帕胺的生物利用度很高（93%），服用 2.5 mg 剂量后，达到峰值血药浓度的时间（Tmax） 为 1 至 2 小时，与血浆蛋白结合率大于 75%。血浆半衰期为 14-24 小时（平均值为 18 小时）。与单次给药相比，重复给药的稳态血药浓度（平台期） 更高，但此稳态血药浓度不随用药时间的延长而进一步升高，表明不会发生药物在体内的蓄积。吲达帕胺经肝脏代谢为 19 种代谢产物。约 60%-80% 经肾脏清除，尿液中排泄的原形药物约为 5%，23% 的药物经肠道排泄。在肾衰患者，上述药代动力学参数没有变化。

在小鼠和大鼠进行的长期致癌研究显示，吲达帕胺治疗组与对照组的肿瘤发生率无统计学差异。

北京市燕京药业有限公司

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