吲达帕胺缓释片

本品主要成份为吲达帕胺。化学名称：N-（2-甲基-2，3-二氢-1 H-吲哚基）-3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺分子式：C16H16ClN3O3S分子量：365.83

1.5 mg。

原发性高血压。

口服。每 24 小时服 1 片，最好早晨服用。加大剂量并不能提高吲达帕胺的抗高血压疗效，只能增加利尿作用。

缺乏儿科患者应用本品的研究资料。

大部分临床和实验室的不良反应为剂量依赖性。噻嗪和相关利尿剂包括吲达帕胺可能引起下述情况：实验室参数钾缺失和低钾血症，在某些高危人群更为严重(见注意事项)。在临床试验中，治疗 4-6 周的病人，10% 出现低钾血症(血钾 ＜ 3.4 mmol/L)，4% 病人的血钾 ＜ 3.2 mmol/L。治疗 12 周后，血钾平均下降 0.23 mmol/L。低钠血症伴低血容量引起脱水和直立性低血压。伴发的氯离子缺失可导致继发性代偿性代谢性碱中毒：这种情况发生率很低，程度亦轻。治疗期间，血浆中尿酸和血糖增加：在痛风和糖尿病的病人中应用这些利尿剂时，必须非常慎重地考虑其适应症。血液学方面的病症，非常罕见：血小板减少症、白细胞减少症、粒细胞缺乏症、营养不良性贫血、溶血性贫血。高钙血症：十分罕见。临床参数在肝功能不全情况下，可能发生肝性脑病(见禁忌和注意事项)。过敏反应，主要是皮肤过敏，见于以往过敏或哮喘病人。斑丘疹，紫癜，可能加重原有的急性系统性红斑狼疮。恶心、便秘、口干、眩晕、疲乏、感觉异常、头痛等症状很少发生，而且大多随药物减量而缓解。胰腺炎非常罕见。

对磺胺药过敏。严重肾功能衰竭。肝性脑病或严重肝功能衰竭。钾血症。通常，此药不要与锂和能引发扭转性室速的非抗心律失常药合用(参考药物相互作用)。

当肝功能受损时，噻嗪及其相关类利尿剂可能引起肝性脑病。如果发生此病，应立即停止应用利尿剂。水和电解质平衡血钠治疗前必须测定血钠，此后应进行规律的监测。任何利尿剂治疗都可能导致低血钠，有时会产生严重的后果。血钠降低起初可以无症状，因此规律地监测血钠是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，监测的次数应更频繁(见不良反应及药物过量)。血钾低钾血症和缺钾是噻嗪及其相关利尿剂的主要危险。在某些高危人群中，例如在老年人、营养不良和/或多种药物治疗者、以及具有水肿、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必须预防低血钾的发生(＜3.4 mmol/L)。在这些情况下，低血钾可以增加洋地黄类药物对心脏的毒性，增加心律失常的危险。心电图中长 QT 间期的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症和心动过缓都是严重心律失常(尤其有致病危险的扭转性室速)的诱发因素。在所有上述病例中，必须更多地进行血钾监测。在治疗开始后的 1 周内，应进行首次血钾测定。测定出低血钾后，应进行相应的纠正。血钙噻嗪及其相关利尿剂可能减少尿中钙的排泄，引起短暂轻微的血钙升高。明显的高钙血症可能由于先前未被发现的甲状旁腺机能亢进所致。检查甲状旁腺功能之前，应停止治疗。血糖在糖尿病患者，对血糖的监测十分重要，尤其当存在低钾血症时。尿酸在高尿酸血症的病人，痛风发作的机率可能增加，应注意检测血液中尿酸含量。肾脏和排尿功能只有当肾脏功能正常或轻度受损(成年人血肌酐低于 25 mg/L，即 220 μmol/L)时，噻嗪及其相关利尿剂才能够完全发挥作用。在老年人，必须依据年龄、体重和性别对血肌酐值进行调整，调整幅度可依据 Cockroft’s 公式：Clcr＝(140-年龄) × 体重/0.814 × 血肌酐其中：年龄以“年”计算；体重单位：千克；血肌酐以微摩尔/升表示；此公式适于老年男性，对女性患者，公式所得结果还应乘以 0.85。在利尿剂治疗初期，由于引起水钠丢失而造成的低血容量使肾小球滤过减少，这可能导致血中的尿素和肌酐增加。这种短暂的功能性肾功能不全，在先前肾功能正常者不造成严重后果；但对于先前肾功能不足者，可使肾功能进一步恶化。运动员此药含有的活性成分可能造成抗兴奋剂检测呈阳性反应，运动员慎用。对驾驶机动车和操作机器能力的影响本品不会影响警觉，但某些病人由于血压降低，可能引起反应性降低，特别是在治疗开始时，以及联合应用其它抗高血压药物时。因此，可以造成有关人员驾驶机动车和操作机器的能力下降。

作用于肾皮质稀释段的利尿效应(心血管系统)吲达帕胺为一种磺胺的衍生物，具有吲哚环结构，药理学上与噻嗪类利尿剂相关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到利尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出，并在较小程度上增加钾和镁的排出，由此导致尿量增加，而发挥抗高血压作用。Ⅱ期和Ⅲ期研究表明，应用本品单药治疗的抗高血压疗效可持续 24 小时。出现这种疗效时，所用剂量仅具有轻度利尿作用。本药的抗高血压作用在于改善动脉的顺应性，降低小动脉和整个外周循环阻力。吲达帕胺可以逆转高血压引起的左心室肥厚。超过一定剂量，噻嗪及其相关利尿剂的疗效并不进一步提高，而副作用却不断增加。如果治疗无效，不应增加药物剂量。短期、中期和长期应用吲达帕胺治疗高血压病人时，发现吲达帕胺：-不影响脂类代谢：如甘油三脂、LDL-胆固醇和 HDL-胆固醇。临床前安全性资料给不同种属的动物口饲大剂量药物(高于治疗量 40～8000 倍)，结果显示可以加强吲达帕胺的利尿作用。急性毒性试验通过静脉或腹腔内注射吲达帕胺，显示引起的主要症状与吲达帕胺的药理作用有关，表现为呼吸徐缓和外周血管扩张。

吸收释放的吲达帕胺成份能够迅速并且完全地被胃肠道吸收。进食可轻度加快此药的吸收，但对药物吸收量并无影响。一次服药后 12 小时，血药浓度达峰值。重复给药可以减少两次用药间的血药浓度的变化。吸收存在个体间的差异。分布吲达帕胺与血浆蛋白的结合率为 79%。血浆消除的半衰期为 14-24 小时(平均 18 小时)。用药 7 天之后血药浓度达稳态。重复给药不引起药物蓄积。代谢主要以非活性代谢物的形式经尿液(达给药剂量的 70%)和粪便(22%)排泄。危险人群在肾衰的病人，药代动力学参数无变化。

宁夏康亚药业股份有限公司

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