吲达帕胺缓释片

吲达帕胺，化学名称为：N-(2-甲基-2,3-二氢-1 H-吲哚基)-3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺。

分子式：C16H16ClN3O3S分子量：365.8

1.5 mg

原发性高血压。

口服。每 24 小时服 1 片，最好早晨服用。加大剂量并不能提高吲达帕胺的抗高血压疗效，只能增加利尿作用。

缺乏儿科患者应用本品的研究资料。

大部分临床和实验室的不良反应为剂量依赖性。噻嗪和相关利尿剂包括吲达帕胺可能引起下述情况：实验室参数- 钾缺失和低钾血症，在某些高危人群更为严重（见警告和注意事项）。在临床试验中，治疗 4-6 周的病人，10% 出现低钾血症（血钾 ＜ 3.4 mmol/L）；4% 病人的血钾 ＜ 3.2 mmol/L。治疗 12 周后，血钾平均下降 0.23 mmol/L。- 低钠血症伴低血容量引起脱水和直立性低血压。伴发的氯离子缺失可导致继发性代偿性代谢性碱中毒：这种情况发生率很低，程度亦轻。- 治疗期间，血浆中尿酸和血糖增加：在痛风和糖尿病的病人中应用这些利尿剂时，必须非常慎重地考虑其适应症。- 血液学方面的病症，非常罕见：血小板减少症、白细胞减少症、粒细胞缺乏症、营养不良性贫血、溶血性贫血。- 高钙血症：十分罕见。临床参数- 在肝功能不全情况下，可能发生肝性脑病（见禁忌、警告和注意事项）。- 过敏反应，主要是皮肤过敏，见于以往过敏或哮喘病人。- 斑丘疹，紫癜，可能加重原有的急性系统性红斑狼疮。- 恶心、便秘、口干、眩晕、疲乏、感觉异常、头痛等症状很少发生，而且大多随药物减量而缓解。- 胰腺炎非常罕见。

- 对磺胺药过敏。- 严重肾功能衰竭。- 肝性脑病或严重肝功能衰竭。- 低钾血症。通常，此药不要与锂和能引发扭转性室速的非抗心律失常药合用（参考药物相互作用）。

水和电解质平衡- 血钠治疗前必须测定血钠，此后应进行规律的监测。任何利尿剂治疗都可能导致低血钠，有时会产生严重的后果。血钠降低起初可以无症状，因此规律地监测血钠是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，监测的次数应更频繁（见不良反应及药物过量）。- 血钾低钾血症和缺钾是噻嗪及其相关利尿剂的主要危险。在某些高危人群中，例如在老年人、营养不良和/或多种药物治疗者、以及具有水肿、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必须预防低血钾的发生（＜3.4 mmol/L）。在这些情况下，低血钾可以增加洋地黄类药物对心脏的毒性，增加心律失常的危险。心电图中长 QT 间期的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症和心动过缓都是严重心律失常（尤其有致命危险的扭转性室速）的诱发因素。在所有上述病例中，必须更多地进行血钾监测。在治疗开始后的 1 周内，应进行首次血钾测定。测定出低血钾后，应进行相应的纠正。- 血钙噻嗪及其相关利尿剂可能减少尿中钙的排泄，引起短暂轻微的血钙升高。明显的高钙血症可能由于先前未被发现的甲状旁腺机能亢进所致。检查甲状旁腺功能之前，应停止治疗。- 血糖在糖尿病患者，对血糖的监测十分重要，尤其当存在低钾血症时。- 尿酸在高尿酸血症的病人，痛风发作的机率可能增加，应注意检测血液中尿酸含量。- 肾脏和排尿功能只有当肾脏功能正常或轻度受损（成年人血肌酐低于 25 mg/L，即 220 μmol/L）时，噻嗪及其相关利尿剂才能够完全发挥作用。在老年人，必须依据年龄、体重和性别对血肌酐值进行调整，调整幅度可依据 Cockroft’s 公式：Clcr = （140-年龄） × 体重/0.814 × 血肌酐其中：年龄以“年”计算体重单位：kg血肌酐以μmol/L 表示此公式适于老年男性，对女性患者，公式所得结果还应乘以 0.85。在利尿剂治疗初期，由于引起水钠丢失而造成的低血容量使肾小球滤过减少，这可能导致血中的尿素和肌酐增加。这种短暂的功能性肾功能不全，在先前肾功能正常者不造成严重后果；但对于先前肾功能不足者，可使肾功能进一步恶化。- 运动员此药含有的活性成分可能造成抗兴奋检测呈阳性反应，运动员对此应予以注意。对驾驶机动车和操作机器能力的影响本品不会影响警觉，但某些病人由于血压降低，可能引起反应性降低，特别是在治疗开始时，以及联合应用其它抗高血压药物时。因此，可以造成有关人员驾驶机动车和操作机器的能力下降。

吲达帕胺为一种磺胺的衍生物，具有吲哚环结构，药理学上与噻嗪类利尿剂相关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到和尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出，并在较小程度上增加钾和镁的排出，由此导致尿量增加，而发挥抗高血压作用。II 期和 III 期研究表明，应用本品单药治疗的抗高血压疗效可持续 24 小时。出现这种疗效时，所用剂量仅具有轻度利尿作用。本药的抗高血压作用在于改善动脉的顺应性，降低小动脉和整个外周循环阻力。吲达帕胺可以逆转高血压引起的左心室肥厚。超过一定剂量，噻嗪及其相关利尿剂的疗效并不进一步提高，而副作用却不断增加。如果治疗无效，不应增加药物剂量。短期、中期和长期应用吲达帕胺治疗高血压病人时，发现吲达帕胺：- 不影响脂类代谢：如甘油三脂、LDL-胆固醇和 HDL-胆固醇。- 不影响碳水化合物代谢，即使用于治疗糖尿病性高血压患者也是如此。临床前安全性资料给不同种属的动物口饲大剂量药物（高于治疗量 40-8000 倍），结果显示可以加强吲达帕胺的利尿作用。

吸收释放的吲达帕胺成分能够迅速并且完全地被胃肠道吸收。进食可轻度加快此药的吸收，但对药物吸收量并无影响。一次服药后 12 小时，血药浓度达峰值。重复给药可以减少两次用药间的血药浓度的变化。吸收存在个体间的差异。分布吲达帕胺与血浆蛋白的结合率为 79%。血浆消除的半衰期为 14-24 小时（平均 18 小时）。用药 7 天之后血药浓度达稳态。重复给药不引起药物蓄积。代谢主要以非活性代谢物的形式经尿液（达给药剂量的 70%）和粪便（22%）排泄。危脸人群 在肾衰的病人，药代动力学参数无变化。

本品于 2003 年 9 月至 2004 年 1 月经国家食品药品监督管理局批准进行了人体生物利用度及生物等效性试验。结论：与进口参比制剂具有生物等效性，且有相似的缓释特征。

急性毒性试验通过静脉或腹腔内注射吲达帕胺，显示引起的主要症状与吲达帕胺的药理作用有关，表现为呼吸徐缓和外周血管扩张。

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