四价流感病毒裂解疫苗

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四价流感病毒裂解疫苗说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：四价流感病毒裂解疫苗英文名称：Influenza Vaccine（Split Virion），Inactivated，Quadrivalent汉语拼音：Sijia Liugan Bingdu Liejie Yimiao

本品系用世界卫生组织（WHO）推荐的甲型和乙型流行性感冒病毒（简称流感）病毒株，分别接种鸡胚，经培养、收获的病毒液经浓缩、裂解灭活和纯化后制成的裂解疫苗。为微乳白色液体。有效成分：当年使用的各型流感病毒血凝素。本品每 0.5ml 含：A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09-like virus ............................. 15μɡ 血凝素A/Darwin/9/2021 (H3N2)-like virus ................................ .............. 15μɡ 血凝素B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus ................ 15μɡ 血凝素B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like virus .................... 15μɡ 血凝素辅料：氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、甲醛。

用于 6 月龄及以上人群，尤其推荐易感者及易发生流感相关并发症的人群，如婴幼儿、儿童、老人、体弱者、流感流行地区人员等。

接种本疫苗后，可刺激机体产生抗流感病毒的免疫力。用于预防疫苗相关型别的流感病毒引起的流行性感冒。

每支 0.5ml。每 1 次人用剂量为 0.5ml，含各型流感病毒株血凝素 15μg。

（1）于流感流行季节前或期间进行预防接种。第 2 页/共 9 页

6~35 月龄：接种 2 剂次，每剂 0.5ml，两剂间隔 4 周；3 岁及以上：接种 1 剂次，每剂 0.5ml。（3）1 岁及以上于上臂外侧三角肌肌内注射， 1 岁以下于大腿前外侧肌内注射。

根据国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的药品不良反应频率分 5 类：十分常见（≥10%)，常见(1%～10%，含 1%)，偶见(0.1%～1%，含 0.1%)，罕见(0.01%～0.1%，含 0.01%)，十分罕见(＜0.01%)。1.本品临床试验（1）3 岁及以上人群在中国境内开展的注册临床试验中，共入组 3 岁及以上健康受试者 2768 名，其中 1424 名受试者接种了 1 剂本品，1344 名受试者接种了 1 剂阳性对照疫苗，系统的安全性观察自接种开始至第 30 天，对大部分受试者的长期安全性观察自接种后 31 天至 6 个月。

十分常见：发热常见：咳嗽、疲劳、乏力、肌肉痛、头痛偶见：腹泻、恶心、呕吐、变态反应

十分常见：疼痛常见：红、硬结、肿偶见：瘙痒、疹（注射部位）（2）6~35 月龄人群在中国境内开展的注册临床试验中，共入组 6~35 月龄健康受试者 1350 名，其中 690 名受试者接种了 2 剂本品，660 名受试者接种了 2 剂阳性对照疫苗，系统的安全性观察期自第 1 剂接种之日起至第 2 剂接种后 30 天，长期安全性观察自接种后 31 天至第 2 剂接种后 6 个月。

十分常见：发热第 3 页/共 9 页常见：腹泻、咳嗽、呕吐偶见：食欲减退、易激惹、瘙痒症、便秘、湿疹、恶心、皮疹 、失眠、肢体疼痛

十分常见：接种点红斑偶见：肿胀、疼痛2.同类产品境内外临床试验除上述不良反应外，在同类产品境内外临床试验中还观察到如下不良反应：

十分常见：不适、胃肠道症状、嗜睡、易激惹、食欲下降、流涕、肌肉痛、头痛、疲劳乏力、关节痛常见：寒战、头晕、浑身酸痛、鼻塞、中耳炎、鼻咽炎、耳部感染、流感样症状偶见：眩晕、淋巴结肿大罕见：呼吸困难、多汗症、胃痛、心悸、全身性过敏、过敏性紫癜

偶见：瘀斑3.同类产品境外上市后监测境外同类产品上市后监测获得的额外安全性数据（由规模不详人群自发报告产生，难以准确估计症状的发生率或有效评估症状发生与疫苗使用的相关性）

消化系统：腹部疼痛或不适、口腔、喉部和/或舌头肿胀血液及淋巴系统：血小板减少感染和侵袭性疾病：注射部位蜂窝织炎、咽炎、鼻炎、扁桃体炎神经系统：惊厥、脑脊髓炎、面神经麻痹、格林 -巴利综合征、脊髓炎、神经炎、感觉异常、晕厥呼吸系统：哮喘、支气管痉挛、鼻漏心血管系统：心动过速、血管炎皮肤系统：血管性水肿、Stevens-Johnson 综合征、出汗、荨麻疹眼部：结膜炎、眼睛疼痛/发红/肿胀第 4 页/共 9 页免疫系统：过敏性休克、超敏反应、血清病

1.已知对该疫苗所含任何成分，包括辅料、甲醛、裂解剂（乙醚）及硫酸庆大霉素过敏者。2.患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。3.未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者，有格林巴利综合征病史者。

1.以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者，患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者。2.疫苗瓶有裂纹、标签不清者或失效者、疫苗出现浑浊等外观异常者，均不得使用。3.疫苗瓶开启后应立即使用。4.应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受注射者在注射后应在现场观察至少 30 分钟。5.注射后出现任何神经系统反应者，禁止再次使用。6.注射免疫球蛋白者应至少间隔 1 个月以上接种本疫苗，以免影响免疫效果。7.严禁静脉注射。8.严禁冻结和分次使用。9.本品必须在有效期内使用。10.本品不得与其它医疗产品混合后在注射器中一起注射。11.免疫功能低下者使用本品前应咨询医生。

目前尚未获得妊娠期及哺乳期妇女给予本品后的临床试验数据。若该人群需使用本品，建议与医生共同评估获益/风险后决定。

目前尚未进行本品与其它疫苗或药物共同使用的临床研究。暂无数据评价本品与其它疫苗或药物同时使用的影响。使用免疫抑制剂可能会降低机体对本品的免疫应答。如正在或近期使用任何其它疫苗或药物，请咨询医生。第 5 页/共 9 页

1. 3 岁及以上人群在中国境内开展的随机、双盲、阳性对照的 III 期临床试验，共招募 2688 例3 岁及以上受试者，按照 2:1:1 的比例随机接种 1 剂次本品（四价流感病毒裂解疫苗）或两种含不同乙型流感组分的三价流感病毒裂解疫苗。采集受试者免前和免后 30 天血清样本，使用微量血凝抑制（HI）实验方法测定疫苗免疫后血清的 HI 抗体滴度。试验组全研究人群免后流感病毒 HI 抗体几 何 平 均 滴 度 （GMT ）分别为 H1N1 亚型 667.72 、 H3N2 亚型 172.53 、B/Yamagata（BY，下同）亚型 255.76、B/Victoria（BV，下同）亚型 227.94；免后各型抗体 GMT 增长倍数（GMI）分别为 H1N1 亚型 18.47、H3N2 亚型 8.56、BY 亚型 5.72、BV 亚型 5.23（详见表 1）；免后抗体阳转率分别为 H1N1 亚型85.05%、H3N2 亚型 73.94%、BY 亚型 73.41%、BV 亚型 67.30%；免后血清抗体保护率（GMT≥1:40）分别为 H1N1 亚型 97.28%、H3N2 亚型 91.62%、BY 亚型97.58%、BV 亚型 98.56%（详见表 2）。FAS 集与 PPS 集结果一致。表 1 3 岁及以上人群免后 30 天抗体 GMT 和 GMI 结果（PPS 集）抗体类型 组别 检测数 抗体 GMT(95%CI) GMT 比值(95%CI)* 抗体 GMI(95%CI)H1N1试验组 1324 667.72 (624.35～714.11) - 18.47 (17.01～20.05)对照组 BV 666 679.82 (620.05～745.36) 0.98 (0.88～1.10) 20.80 (18.43~23.46)对照组 BY 666 787.28 (718.77～862.31) 0.85 (0.76～0.95) 20.43 (18.11~23.05)H3N2试验组 1324 172.53 (160.19～185.82) - 8.56 (7.94～9.23)对照组 BV 666 173.35 (156.16～192.43) 1.00 (0.88～1.13) 8.40 (7.56~9.34)对照组 BY 666 181.28 (163.12～201.47) 0.95 (0.84～1.08) 8.46 (7.61~9.41)BY试验组 1324 255.76 (242.22～270.07) - 5.72 (5.41～6.04)对照组 BV 666 129.53 (119.13～140.83) 1.97 (1.79～2.18) 2.91 (2.72～3.11)对照组 BY 666 262.59 (243.31～283.39) 0.97 (0.89～1.07) 5.88 (5.41～6.39)BV试验组 1324 227.94 (216.16～240.36) - 5.23 (4.93～5.55)对照组 BV 666 245.41 (227.46～264.78) 0.93 (0.85～1.02) 5.52 (5.07～6.01)对照组 BY 666 90.45 (84.28～97.08) 2.52 (2.30～2.76) 2.04 (1.93～2.15)注： BY 以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定(NIBSC 编号 16/158，Yamagata 系)，BV 以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 13/234，Victoria 系）；对照组 BY 不含 BV 抗原，对照组 BV 不含 BY 抗原。*抗体 GMT 比值(试验组/对照组)95%CI 下限不低于 0.67 则非劣效检验成立。表 2 3 岁及以上人群免后 30 天抗体阳转率和≥1:40 比例（PPS 集）第 6 页/共 9 页抗体类型 组别 检测数 阳转数 阳转率（%）（95%CI）阳转率率差（%）(95%CI)*≥1:40人数≥1:40 比例（%）(95%CI)H1N1试验组 1324 1126 85.05 (83.01～86.92) - 1288 97.28 (96.26～98.09)对照组 BV 666 571 85.74 (82.85～88.30) -0.69 (-3.97～2.59) 649 97.45 (95.94~98.51)对照组 BY 666 575 86.34 (83.49～88.85) -1.29 (-4.53～1.95) 656 98.50 (97.26~99.28)H3N2试验组 1324 979 73.94 (71.49～76.29) - 1213 91.62 (89.99～93.05)对照组 BV 666 482 72.37 (68.81～75.74) 1.57 (-2.57～5.71) 608 91.29 (88.89～93.32)对照组 BY 666 485 72.82 (69.27～76.17) 1.12 (-3.00～5.24) 619 92.94 (90.73～94.77)BY试验组 1324 972 73.41 (70.95～75.78) - 1292 97.58 (96.61～98.34)对照组 BV 666 280 42.04 (38.26～45.89) 31.37 (26.93～35.81) 612 91.89 (89.55～93.85)对照组 BY 666 465 69.82 (66.18～73.29) 3.59 (-0.63～7.82) 654 98.20 (96.87～99.07)BV试验组 1324 891 67.30 (64.70～69.82) - 1305 98.56 (97.77～99.13)对照组 BV 666 462 69.37 (65.71～72.85) -2.07 (-6.39～2.24) 654 98.20 (96.87～99.07)对照组 BY 666 171 25.68 (22.40～29.17) 41.62 (37.45～45.79) 614 92.19 (89.89～94.11)注： BY 以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定(NIBSC 编号 16/158，Yamagata 系)，BV 以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 13/234，Victoria 系）；对照组 BY 不含 BV 抗原，对照组 BV 不含 BY 抗原。*免前 HI 抗体滴度<1:10，免后 HI 抗体滴度≥1:40 为阳转；或免前 HI 抗体滴度≥1:10，免后 HI 抗体滴度 4 倍及以上增长为阳转。抗体阳转率率差为（试验组-对照组）95%CI 下限>-10%则非劣效检验成立。该临床试验安全性结果见

。2. 6~35 月龄人群在中国境内开展的 1 项随机、双盲、平行对照的注册临床试验，入组 6~35月龄的健康受试者 1320 例，受试者按 2:1:1 的比例随机接种本品（四价流感病毒裂解疫苗）或两种含不同乙型流感组分的三价流感病毒裂解疫苗。各组均按全程 2 剂（间隔 28 天）进行接种。采集受试者免前和全程 2 剂免后 28 天血清样本，使用微量血凝抑制（HI）实验方法测定疫苗免疫后血清的 HI 抗体滴度。各组全程接种 2 剂后免疫原性结果详见表 3、表 4。以 HI 抗体 1:10 为界限，免前抗体滴度<1:10 为相应型别流感病毒的易感人群。FAS 集与 PPS 集结果一致。表 3 6-35 月龄人群免后 28 天抗体 GMT 和 GMI（PPS 集）抗体类型 人群 组别 检测数 GMT（95%CI） GMT 比值（95%CI）* GMI（95%CI）HIN1全人群试验组 619 226.15(201.84~253.39) - 16.49(14.99~18.14)对照组 BV 302 215.13(182.81~253.17) 1.05(0.86~1.28) 15.85(13.97~17.99)对照组 BY 304 212.76(180.89~250.25) 1.06(0.87~1.30) 14.21(12.54~16.11)易感人群试验组 417 121.42(110.14~133.86) 24.28(22.05~26.75)对照组 BV 196 111.15(96.42~128.15) 1.09(0.92~1.30) 22.23(19.17~25.78)对照组 BY 194 97.72(84.70~112.74) 1.24(1.05~1.48) 19.54(16.96~22.52)H3N2 全人群 试验组 619 146.29(126.36~169.36) - 18.49(16.43~20.80)

第 7 页/共 9 页抗体类型 人群 组别 检测数 GMT（95%CI） GMT 比值（95%CI）* GMI（95%CI）对照组 BV 302 119.82(97.15~147.77) 1.22(0.95~1.58) 13.5(11.47~15.89)对照组 BY 304 102.10(82.85~125.84) 1.43(1.11~1.85) 13.76(11.6~16.34)易感人群试验组 470 75.20(66.18~85.44) 15.04(13.23~17.10)对照组 BV 214 51.50(42.61~62.23) 1.46(1.16~1.83) 10.30(8.62~12.30)对照组 BY 233 51.36(42.83~61.57) 1.46(1.17~1.83) 10.27(8.48~12.44)BY全人群试验组 619 104.08(94.20~115.00) - 12.27(11.24~13.40)对照组 BV 302 43.35(37.58~50.00) 2.40(2.02~2.86) 4.70(4.16~5.31)对照组 BY 304 94.27(81.76~108.7) 1.10(0.93~1.31) 10.83(9.43~12.45)易感人群试验组 333 70.17(61.78~79.69) 14.03(12.43~15.84)对照组 BV 154 25.39(21.06~30.61) 2.76(2.20~3.47) 5.08(4.20~6.14)对照组 BY 168 61.69(51.57~73.79) 1.14(0.91~1.42) 12.34(10.15~15.00)BV全人群试验组 619 200.84(178.2~226.35) - 22.02(19.88~24.38)对照组 BV 302 209.29(176.35~248.37) 0.96(0.78~1.18) 21.91(18.69~25.69)对照组 BY 304 52.35(44.14~62.09) 3.84(3.11~4.73) 5.72(4.83~6.77)易感人群试验组 423 123.71(109.03~140.35) 24.74(21.97~27.86)对照组 BV 202 130.23(108.48~156.33) 0.95(0.76~1.19) 26.05(21.59~31.42)对照组 BY 201 22.10(18.40~26.55) 5.60(4.48~6.99) 4.42(3.61~5.41)注：BY 以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定（NIBSC 编号 16/158，Yamagata 系） ，BV 以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 16/118，Victoria 系） ；对照组 BY 不含 BV 抗原，对照组 BV 不含 BY 抗原。*抗体 GMT 比值（试验组/对照组）95%CI 下限不低于 0.67 则非劣效检验成立。表 4 6-35 月龄人群免后 28 天抗体阳转率和≥1:40 比例（PPS 集）抗体类型 人群 组别 检测数 阳转数 阳转率（%）（95%CI）阳转率率差（%）（95%CI）* ≥1:40 人数 ≥1:40 比例（%）（95%CI）HIN1全人群试验疫苗 619 551 89.01(86.28~91.37) - 583 94.18(92.04~95.89)对照组 BV 302 269 89.07(85.00~92.36) -0.06(-4.35~4.24) 283 93.71(90.35~96.17)对照组 BY 304 262 86.18(81.79~89.86) 2.83(-1.76~7.43) 283 93.09(89.63~95.67)易感人群试验疫苗 417 387 92.81(89.89~95.09) 387 92.81(89.89~95.09)对照组 BV 196 178 90.82(85.87~94.47) 1.99(-2.75~6.73) 178 90.82(85.87~94.47)对照组 BY 194 175 90.21(85.13~94.00) 2.6(-2.26~7.46) 175 90.21(85.13~94.00)H3N2全人群试验疫苗 619 503 81.26(77.96~84.26) - 509 82.23(78.99~85.16)对照组 BV 302 220 72.85(67.46~77.78) 8.41(2.53~14.30) 231 76.49(71.29~81.16)对照组 BY 304 218 71.71(66.29~76.70) 9.55(3.63~15.47) 221 72.70(67.32~77.63)易感人群试验疫苗 470 364 77.45(73.40~81.15) 364 77.45(73.40~81.15)对照组 BV 214 143 66.82(60.08~73.09) 10.62(3.27~17.98) 143 66.82(60.08~73.09)对照组 BY 233 151 64.81(58.30~70.93) 12.64(5.44~19.84) 151 64.81(58.30~70.93)BY 全人群试验疫苗 619 517 83.52(80.36~86.36) - 532 85.95(82.95~88.59)对照组 BV 302 153 50.66(44.88~56.44) 32.86(26.51~39.21) 176 58.28(52.49~63.90)

。

于 2-8℃避光保存和运输。

预灌封注射器：1 支/盒。

12 个月

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