四价流感病毒裂解疫苗

核准日期：2018 年**月**日

四价流感病毒裂解疫苗说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称： 四价流感病毒裂解疫苗商品名称： /英文名称：Influenza Vaccine（Split Virion），Inactivated，Quadrivalent汉语拼音：Sijia Liugan Bingdu Liejie Yimiao

本品系用世界卫生组织 （WHO） 推荐的甲型和乙型流行性感冒病毒 （简称流感）病毒株， 分别接种鸡胚， 经培养、 收获病毒液、 病毒灭活、 浓缩、 纯化、 裂解后制成。为微乳白色液体。有效成分：当年使用的各型流感病毒株血凝素。本品每 0.5ml 含：A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09-like virus…………………………15μɡ 血凝素A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2)-like virus………………...15μɡ 血凝素B/Colorado/06/2017-like virus (B/Victoria/2/87 lineage)………………15μɡ 血凝素B/Phuket/3073/2013-like virus (B/Yamagata/16/88 lineage)……………15μɡ 血凝素辅料：磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠。

本品用于 3 岁及以上人群； 尤其推荐易发生相关并发症的人群， 如儿童、 老年人、体弱者、流感流行地区人员等。

接种本疫苗后， 可刺激机体产生抗流感病毒的免疫力； 用于预防疫苗相关型别的流感病毒引起的流行性感冒。

每瓶 （支）0.5ml。每1 次人用剂量 0.5ml， 含各型流感病毒株血凝素应为15µg。

1. 于上臂外侧三角肌肌内注射。2. 于流感流行季节前或期间进行预防接种。成人及 3 岁以上儿童接种 1 针，每次接种剂量为 0.5ml。

共 3045 名 3 岁及以上受试者参加了本品在国内开展的两项临床研究， 其中1095名受试者接种了至少一剂本品。 对本品系统的安全性观察自疫苗接种开始至全程接种后 30 天，对大部分受试者的长期安全性观察自全程接种后 31 天至 180 天。按照国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐的不良反应发生率的分类：十分常见（≥10%） ， 常见 （1%-10%，含 1%） ， 偶见 （0.1%-1%，含 0.1%） ， 罕见 （0.01%-0.1%，含 0.01%），十分罕见（<0.01%），进行如下描述：1. 本品临床试验全身不良反应十分常见：发热；偶见：头痛、疲劳乏力、恶心呕吐、腹泻、咳嗽、变态反应、肌肉痛；局部不良反应常见：疼痛、肿；偶见：红、 硬结、瘙痒；2. 同类产品国内临床试验严重不良反应罕见：过敏性紫癜。3. 同类产品国外临床试验与上市后监测

全身不良反应十分常见： 肌痛、头痛、疲劳乏力、 不适、 关节痛、 胃肠道症状、嗜睡、易激惹、食欲下降；常见：寒颤、发热；局部不良反应十分常见：疼痛、发红、肿胀；偶见：硬结、瘀斑；严重不良反应罕见：全身性过敏反应。

消化系统：腹部疼痛或不适、口腔、喉部和/或舌头肿胀；血液及淋巴系统：淋巴结肿大；感染和侵袭性疾病：注射部位蜂窝织炎、咽炎、鼻炎、扁桃体炎；神经系统：惊厥、脑脊髓炎、面神经麻痹、格林-巴利综合征、脊髓炎、神经炎、感觉异常、晕厥；呼吸系统：哮喘、支气管痉挛、呼吸困难；心血管系统：心动过速、血管炎；内耳前庭系统：眩晕；皮肤系统：血管性水肿、红斑、肿胀、瘙痒、Stevens-Johnson 综合征、出汗、荨麻疹；眼部：结膜炎、眼睛疼痛、眼睛发红、眼睛肿胀、眼睑肿胀；免疫系统：过敏性休克、过敏性紫癜、超敏反应、血清病。

1．已知对本疫苗所含任何成分，包括鸡蛋、辅料、甲醛、TritonX-100 过敏者。2．患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期、感冒和发热者。3．未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者，有格林-巴利综合征病史者。如有以上任一情况，禁用本品，并及时告知医生。

1．以下情况者慎用本品： 家族和个人有惊厥史者、 患慢性疾病者、 有癫痫史者、过敏体质者。2．本品疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗出现浑浊、有摇不散的块状絮状物等外观异常者均不得使用。3．疫苗瓶开启后应立即使用。4．本品必须在有效期内使用。5．应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受本品注射者在注射后应在现场观察至少 30 分钟。6．注射后出现任何神经系统反应者，禁止再次使用本品。7．注射免疫球蛋白者应至少间隔 1 个月以上接种本疫苗，以免影响免疫效果。8．本品严禁静脉注射。9．本品严禁冻结和分次使用。10．本品不得与其它医疗产品混合后在注射器中一起注射。11．免疫功能低下者或使用前有任何疑问，应咨询并听取医生的建议。

目前尚未获得孕妇及哺乳期妇女使用本品的临床试验数据。

如正在或近期曾使用过任何其它疫苗或药物，请告知医生。使用免疫抑制剂可能会削弱机体对本品的免疫应答。

在国内一项完成的随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验中，共入组 2925 名 3 岁以上受试者，每个年龄组及年龄亚组的受试者均按 1:1:1 的比例随机接种 1 剂次本品四价流感试验疫苗或两种三价季节性流感对照疫苗。采集受试者免前和免后 28 天（对于 3-8 岁人群采集免后 21 天）的血样，采用微量血凝抑制试验方法测定疫苗免疫后血清的 HI 抗体滴度，GMT 计算时抗体<1:10者按 1:5 计算。试验组全研究人群免后流感病毒 HI 抗体 GMT 分别为 H1N1 型 165.9，H3N2 型 307.2，By 型 154.2，Bv 型 64.6（详见表 1）；免后抗体阳转率 H1N1 型 78.5%，H3N2 型 53.3%，By 型 78.3%，Bv 型 62.9%（详见表 2）；免后各型抗体 GMT 增长倍数（GMI）H1N1 型 12.0，H3N2 型 4.0，By 型 7.9，Bv 型 5.2， 且血清抗体保护率 H1N1型 87.7%，H3N2 型 98.7%，By 型 93.6%，Bv 型 77.2%（详见表 3）。易感人群与全研究人群结果基本一致；FAS 集与 PPS 集结果一致。表 1 全研究人群免后抗体 GMT 分析（PPS 集）抗体类型 组别 检测数 抗体 GMT 抗体滴度平均增长倍数及95%CI GMT 95%CIH1N1试验组 935 165.9 151.7-181.4 30.3 (26.9-33.6)对照组 By 926 185.6 168.9-203.9 33.6 (29.9-37.2)对照组 Bv 931 184.0 168.4-201.2 35.3 (30.5-40.0)H3N2试验组 935 307.2 289.4-326.2 10.4 (8.3-12.5)对照组 By 926 334.7 314.5-356.2 9.4 (8.2-10.6)对照组 Bv 931 321.0 301.4-341.8 9.6 (8.2-11.0)By试验组 935 154.2 143.4-165.8 16.4 (14.6-18.1)对照组 By 926 160.5 149.3-172.5 16.2 (14.5-17.8)对照组 Bv 931 50.6 47.3-54.2 4.4 (3.7-5.1)Bv试验组 935 64.6 59.9-69.6 10.7 (9.4-11.9)对照组 By 926 29.4 27.5-31.5 4.1 (3.6-4.5)对照组 Bv 931 65.1 60.4-70.3 12.1 (10.6-13.7)注：By 以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定（NIBSC 编号 14/252，Yamagata 系） ，对照组 By 不含 Bv 抗原。Bv 以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 13/234，Victoria 系） ，对照组Bv 不含 By 抗原。

表 2 全研究人群免后抗体阳转率分析（PPS 集）抗体类型 组别 检测数 抗体阳转率 率差 95%CI 阳性数 % 95%CIH1N1试验组 935 734 78.5 75.9-81.1 -对照组 By 926 732 79.0 76.4-81.7 -0.5 -4.3-3.2对照组 Bv 931 733 78.7 76.1-81.4 -0.2 -4.0-3.5H3N2 试验组 935 498 53.3 50.1-56.5 -对照组 By 926 515 55.6 52.4-58.8 -2.4 -6.9-2.2对照组 Bv 931 494 53.1 49.9-56.3 0.2 -4.3-4.7By试验组 935 732 78.3 75.7-80.9 -对照组 By 926 733 79.2 76.5-81.8 -0.9 -4.6-2.9对照组 Bv 931 337 36.2 33.1-39.3 42.1 38.0-46.2Bv试验组 935 588 62.9 59.8-66.0 -对照组 By 926 275 29.7 26.8-32.6 33.2 28.9-37.5对照组 Bv 931 575 61.8 58.6-64.9 1.1 -3.3-5.5注：By 以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定（NIBSC 编号 14/252，Yamagata 系） ，对照组 By 不含 Bv 抗原。Bv 以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 13/234，Victoria 系） ，对照组Bv 不含 By 抗原。免前 HI 抗体滴度<1:10，免后 HI 抗体滴度≥1:40 为阳转；或免前 HI 抗体滴度≥1:10，免后 HI 抗体滴度 4 倍增长为阳转。

表 3 全研究人群免后抗体 GMI、血清保护率分析（PPS 集）抗体类型 组别 检测数 抗体 GMI 血清保护率（≥1:40）% 95%CIH1N1试验组 935 12.0 87.7 85.6-89.8对照组 By 926 12.9 87.7 85.6-89.8对照组 Bv 931 12.5 89.9 88.0-91.8H3N2试验组 935 4.0 98.7 98.0-99.4对照组 By 926 4.2 99.2 98.7-99.8对照组 Bv 931 4.1 99.2 98.7-99.8By试验组 935 7.9 93.6 92.0-95.2对照组 By 926 8.0 93.7 92.2-95.3对照组 Bv 931 2.6 71.1 68.2-74.0Bv试验组 935 5.2 77.2 74.5-79.9对照组 By 926 2.5 51.0 47.8-54.2对照组 Bv 931 5.3 78.5 75.9-81.2注：By 以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定（NIBSC 编号 14/252，Yamagata 系） ，对照组 By 不含 Bv 抗原。Bv 以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 13/234，Victoria 系） ，对照组Bv 不含 By 抗原。免后 HI 抗体滴度≥1:40 即视为具有抗体保护。

在以上试验中获得的安全性数据请参见

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于 2～8℃避光保存和运输。

管制无色玻璃瓶、预灌封式注射器、溴化丁基橡胶塞包装。 1 瓶/盒。10 瓶/盒。1 支/盒。

有效期 12 个月。

企业名称：华兰生物疫苗有限公司生产地址：河南省新乡市华兰大道甲 1 号附 1 号注册地址：河南省新乡市华兰大道甲 1 号附 1 号邮政编码：453003电话号码：0373-3519992传真号码：0373-3519991网 址： http://www.hualanbio.com