四烯甲萘醌胶囊

本品主要成份为：四烯甲萘醌其化学名称为：2-甲基-3-[（2E，6E，10E）一 3，7，11，15-四甲基十六碳-2，6，10，14-四烯]一 1，4 一萘醌

分子式：C31H40O2分子量：444.65

15mg

提高骨质疏松症患者的骨量。

通常成人一次 1 粒（按四烯甲萘醌计 15 mg），一日 3 次，饭后口服。

的安全性尚未确立（没有临床经验）。

在调查的总计 6321 例病例中，据报告有 302 例（4.78%）出现不良反应。

禁用于正在使用华法令治疗的患者（参照［药物相互作用］之项）。

出现皮疹、皮肤发红、瘙痒时，应停止用药。

本品系脂溶性制剂，空腹服用时吸收较差，必须让患者饭后服用。且饮食中脂肪含量较少时本品的吸收率也会降低（参照[药代动力学]项）。

应指导患者从铝塑包装中取出药剂后服用（曾有由于误服入铝塑包装而发生使坚硬的锐角部刺入食管粘膜，进而由于穿孔而并发严重的纵隔窦道炎等疾病的报告）。

1.对骨质疏松症实验模型的改善效果（1）取 40 周龄的雌性大鼠，摘除其两侧卵巢，用低钙饲料喂养 3 个月，制备骨质疏松症模型。然后，连续 6 个月按 30 或 100 mg/kg/日的剂量经口给予四烯甲萘醌。实验结果显示，动物股骨的抗折断强度的下降以及骨钙量和羟脯氨酸量的降低得到抑制。此外，如果在摘除卵巢后，连续 6 个月按 3 或 30 mg/日的剂量经口给予四烯甲萘醌，实验结果显示，动物的骨抗折断强度以及骨干部分的骨钙量和羟脯氨酸量的降低得到抑制。（2）摘除 13 周龄雌性大鼠的两侧卵巢，连续 8 周按 30 mg/kg/日的剂量给予四烯甲萘醌。实验结果显示，骨小梁三维微结构连接性的下降得到抑制。（3）给大鼠肌肉注射肾上腺皮质激素（强的松龙 10 mg/kg/日，每周三次）连续 4 周，可引起骨抗折断强度下降和骨钙量的减少，而连续 4 周给予四烯甲萘醌 21 mg/kg/日，可使之得到抑制。2.作用机理（1）促进骨形成作用在人类成骨细胞培养体系中，浓度为 2.25 × 10-6mol/L 的四烯甲萘醌或四烯甲萘醌联合 1，25（OH）2D3 均可促进骨的钙化。与 1，25（0 H）2D3 联合用药还可增加细胞层中的骨钙素量。（2）抑制骨吸收作用在小鼠颅骨的器官培养体系中，浓度为 3 × 10-6～3 × 10-5mol/L 的四烯甲萘醌可抑制 IL-1α、PGE2、PTH 及 1，25（OH）2D3 所引起的骨重吸收作用。另外，在小鼠骨髓细胞培养体系中，浓度为 3 × 10-6～1 × 10-5mol/L 的四烯甲萘醌可抑制 1，25（OH）2D3 引起的破骨细胞的释放。（3）对血清骨钙素浓度的作用骨质疏松症患者连续 2 年使用四烯甲萘醌 45 mg/日，可见血清中骨钙素浓度升高，而未羧化骨钙素降低。

1.血药浓度9 名健康成年男子饭后单次服用本品 1 粒（15 mg）时，测得血浆中四烯甲萘醌的平均浓度经 1 小时左右的迟滞后开始升高，在用药后 6 小时达到峰值（图 1）。另外，健康年轻成人及老年人各 6 名饭后服用本品，每次 1 粒，每日三次，连续用药 7 天时，年轻成年人末次用药后的 Cmax及 AUC 值与首次用药后的相比较基本相同，而老年人分别升高约 1.3 倍、1.5 倍。对血浆药物浓度测定，在用药第 3 天以后，早晨服药前的所测得的血药浓度停止升高。2.饮食的影响3 名健康成年男子在禁食一夜后或进早餐后 30 分钟以内口服本品 1 粒，由血浆中四烯甲萘醌浓度的变化可知，禁食一夜后，服用本品其吸收率较进早餐后服用时低（图 2）。此外，将 18 名健康男子分为 3 组，每组 6 名，按交叉法给予 3 种脂肪含量各异（脂肪含量：8.8 g、20.0 g、34.9 g）的饮食后 30 分钟内服用本品 1 粒时，血浆中四烯甲萘醌的浓度分析结果显示，本品的吸收率随饮食中脂肪含量的增多而增加。另外，上述 1 健康成年男子中有 12 名在摄取高脂肪含量（脂肪含量：53.8 g）的饮食后 30 分钟内服用本品 1 粒，测得血浆中四烯甲萘醌的浓度与摄取脂肪含量为 34.9 g 的饮食后再服药后的血浆中四烯甲萘醌浓度相似（图 3）

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